手足口病患兒肝功能和超敏C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)的意義

論著

手足口病患兒肝功能和超敏C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)的意義

彭文革趙麗娟

作者單位： 054100河北省沙河市人民醫(yī)院新生兒科(彭文革);河北省邢臺(tái)縣醫(yī)院兒科(趙麗娟)

【摘要】目的探討手足口病患兒肝功能檢測(cè)及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)聯(lián)合檢查的意義。方法選取2013年12月至2014年7月收治的手足口病患兒150例為研究對(duì)象，按照病情嚴(yán)重程度的不同分為輕癥組72例和重癥組78例。對(duì)2組患兒的肝功能以及hs-CRP進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果重癥組的ALT AST、ALP以及hs-CRP均高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)檢測(cè)價(jià)值評(píng)測(cè)發(fā)現(xiàn)，hs-CRP的特異度不高，肝功能指標(biāo)的靈敏度太低。將以上進(jìn)行系列聯(lián)合檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，平行檢測(cè)可提高靈敏度和陰性預(yù)測(cè)度，系列檢測(cè)能夠提高診斷的特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)度。結(jié)論hs-CRP和肝功能在手足口病病情嚴(yán)重程度檢測(cè)中具有重要的價(jià)值，兩者聯(lián)合監(jiān)測(cè)能夠提高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，可最為早期診斷重癥手足口病患兒的最佳實(shí)驗(yàn)方法。

【關(guān)鍵詞】手足口病患兒；檢測(cè)；肝功能；超敏C-反應(yīng)蛋白

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.020

【中圖分類號(hào)】R 725.125.7

收稿日期：(2015-04-01)

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是一種小兒常見的傳染性疾病，主要通過(guò)呼吸道、消化道和密切接觸等途徑傳播，多見于學(xué)齡期前兒童，尤其在3歲以下的兒童發(fā)病率較高。手足口病由柯薩奇病毒 A 組 16 型 (Cox16)和腸道病毒71型(EV71)引起，以發(fā)熱、手足口、臀部皰疹為主要特征，大多數(shù)患兒的癥狀較輕，且預(yù)后良好。但也有少數(shù)患兒病情進(jìn)展較快，可并發(fā)癥腦膜炎、肝功能損傷、急性遲緩型麻痹等嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡[1]。因此，手足口病的早期診斷和治療顯得尤為重要。本研究通過(guò)對(duì)手足口病患兒肝功能檢測(cè)及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的檢測(cè)價(jià)值，比較重癥患兒和輕癥患兒的檢測(cè)結(jié)果，并對(duì)聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值評(píng)測(cè)，以期為早期發(fā)現(xiàn)重癥病例，改善患兒的預(yù)后提供檢測(cè)指標(biāo)參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取沙河市人民醫(yī)院2013年12月至2014年7月收治的150例手足口患兒為研究對(duì)象，符合我國(guó)衛(wèi)生部制定的《手足口病預(yù)防控制指南(2010年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除可引肝功能異常的其他疾病。將該組患兒按照病情嚴(yán)重程度的不同分為輕癥組72例和重癥組78例。其中重癥組男45例，女33例；年齡6個(gè)月～6歲，平均(2.8±1.2)歲;體重4～15 kg，平均(10.5±5.2)kg；輕癥組男42例，女30例；年齡6個(gè)月～5歲，平均(2.7±1.3)歲。體重4～16 kg，平均(10.8±5.1)kg。2組患兒的性別比、體重、年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]臨床診斷具有下列之一者即可確診：(1)腸道病毒(EV71、CoxA16)特異性核酸檢測(cè)陽(yáng)性；(2)分離出腸道病毒，診斷為EV71、CoxA16及其他可能引起手足口病的腸道病毒；臨床分類：根據(jù)病情嚴(yán)重程度的不同分為普通型和重癥型。其中：(1)普通(輕癥)病例的臨床表現(xiàn)：急性起病，伴或不伴有發(fā)熱，手、足和臀部出現(xiàn)斑皰疹、丘疹，口腔黏膜出現(xiàn)散在皰疹，皰疹周圍可有炎性紅暈，皰內(nèi)液體較少。可伴有流涕、咳嗽、食欲不振等癥狀。部分病例僅表現(xiàn)為皰疹性咽峽炎或皮疹。(2)重癥病例的臨床表現(xiàn)：病情進(jìn)展迅速，持續(xù)高熱不退，外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高，高血壓、高血糖，出現(xiàn)冷汗、末梢循環(huán)不良，個(gè)別發(fā)病1～5 d左右出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥，如：腦脊髓炎、腦膜炎、腦炎、嘔吐、肢體震顫、肺水腫、循環(huán)障礙等。

1.3方法

1.3.1檢測(cè)方法:于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取患兒的周靜脈血5 ml，放入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，標(biāo)本在常溫下保存，30 min內(nèi)送入檢驗(yàn)科，離心機(jī)常規(guī)離心分離血清，進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢驗(yàn)。血液標(biāo)本均符合檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。Hs-CRP采用免疫熒光分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，免疫比濁法測(cè)定。肝功能采用深圳邁瑞全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，采用該廠家提供的配套試劑。主要包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)，陽(yáng)性值的判定：其中hs-CRP≥1.0 mg/L。肝功能高于正常參常上限為異常 正常值：AST 0～42 U/L，ALP 26～117 U/L， ALT 0～41 U/L。測(cè)定結(jié)果均在質(zhì)控范圍以內(nèi)。

1.3.2聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值評(píng)測(cè):對(duì)于ALT、AST、ALP以及hs-CRP四項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行特異度(Sp)、靈敏度(Se)、準(zhǔn)確度(Ac)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(+PV)和陰性預(yù)測(cè)值(-PV)的評(píng)價(jià)。采用系列聯(lián)合檢測(cè)的方法，按照常規(guī)方法計(jì)算[3]。

1.3.3分析方法：將重癥組和輕癥組的ALT、AST、ALP以及hs-CRP的水平進(jìn)行比較，計(jì)算2組患兒以上指標(biāo)的檢測(cè)陽(yáng)性率，并進(jìn)行比較。分析單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的Sp、Se、Ac、+PV和-PV，然后進(jìn)行系列聯(lián)合檢測(cè)的方法，分析聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)的Sp、Se、Ac、+PV和-PV。

2結(jié)果

2.1重癥組和輕癥組肝功能和hs-CRP比較重癥組的ALT、AST、ALP以及hs-CRP均高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　重癥組和輕癥組肝功能和hs-CRP比較　 ±s

2.2重癥組和輕癥組肝功能和hs-CRP陽(yáng)性率比較重癥組肝功能和hs-CRP檢測(cè)的陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　重癥組和輕癥組肝功能和hs-CRP陽(yáng)性率比較　例(%)

2.3肝功能和hs-CRP的檢測(cè)價(jià)值評(píng)測(cè)經(jīng)檢測(cè)價(jià)值評(píng)測(cè)，hs-CRP的特異度不高，肝功能指標(biāo)的靈敏度太低。將以上進(jìn)行系列聯(lián)合檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，平行聯(lián)合檢測(cè)可提高靈敏度和陰性預(yù)測(cè)度，系列聯(lián)合檢測(cè)能夠提高診斷的特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)度。見表3～5。

表3　肝功能和hs-CRP的單項(xiàng)檢測(cè)價(jià)值評(píng)測(cè)　%

表4　肝功能和hs-CRP的平行聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值評(píng)測(cè)　%

表5　肝功能和hs-CRP的系列聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值評(píng)測(cè)　%

3討論

手足口病常見于5歲以下的兒童，可引起手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹，嚴(yán)重危害患兒的生活質(zhì)量。手足口病的傳染性強(qiáng)，傳播途徑廣，傳播速度快，流行強(qiáng)度大，主要發(fā)生于夏秋季節(jié)，大多數(shù)患兒癥狀輕微，屬于輕癥病例，以發(fā)熱、手足臀部位皰疹和丘疹、口腔內(nèi)散在皰疹為特征，可伴有流涕、咳嗽和食欲不振，預(yù)后良好，無(wú)后遺癥。重癥患兒的病情進(jìn)展較快，可迅速出現(xiàn)腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、循環(huán)衰竭等，死亡率較高，個(gè)別患兒可遺留有永久的神經(jīng)系統(tǒng)損害，給患兒和患兒的家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和巨大的精神壓力[4]。早期識(shí)別重癥，正確救治時(shí)間，對(duì)于降低手足口患兒的致殘率和致死率，改善患兒的預(yù)后具有積極意義。因此，尋求一種快速、準(zhǔn)確的診斷方法，快速的對(duì)重癥患兒早期準(zhǔn)確的診斷十分重要。

手足口病的病情嚴(yán)重程度與體內(nèi)炎性反應(yīng)的激活、細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)爆發(fā)有密切關(guān)系。CRP是一種比較典型的炎性標(biāo)志物，由肝臟分泌的一種急性相蛋白，與機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)具有密切的聯(lián)系[5]。Hs-CRP更加能敏感的反應(yīng)機(jī)體嚴(yán)重反應(yīng)，其在正常人血清中的含量很低，不受全血、抗炎藥物、激素水平的影響。Hs-CRP比白細(xì)胞更快速敏感，是一種敏感而非特異的診斷指標(biāo)。研究證實(shí)，Hs-CRP在手足口病患兒的病情嚴(yán)重程度的判定中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。在感染患者的血清中Hs-CRP迅速升高，其水平升高的程度與感染程度呈正相關(guān)關(guān)系。張婷[6]的研究顯示，重癥手足口病患兒的Hs-CRP顯著高于輕癥組，輕癥組高于正常的患兒。本研究的也發(fā)現(xiàn)，重癥手足口患兒的CRP高于輕癥組。這提示Hs-CRP對(duì)判定手足口患兒疾病的嚴(yán)重程度具有一定的參考價(jià)值。但對(duì)其特異性、敏感性的分析發(fā)現(xiàn)，Hs-CRP的特異度不高。

急性期的重癥手足口病的患兒肝細(xì)胞容易受到損傷。肝功能異常是手足口病患兒的并發(fā)癥之一，可能與病毒及其毒素在病情早期進(jìn)入血液循環(huán)，侵入肝細(xì)胞進(jìn)行增至有關(guān)。本文的研究證實(shí)，重癥手足口患兒的AST、ALT、LDH均顯著高于輕癥患兒，認(rèn)為輕癥患兒無(wú)肝功能損害的臨床表現(xiàn)，而重癥患兒容易出現(xiàn)肝功能損傷[7]。受損肝臟易出現(xiàn)肝酶譜異常已得到普遍認(rèn)可，ALT、AST、ALP都是反應(yīng)肝功能損傷的重要指標(biāo)，肝臟酶譜的增高，往往預(yù)示著手足口病病情的加重。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重癥組患兒的以上三項(xiàng)肝功能指標(biāo)均高于輕癥組。但對(duì)其特異性、敏感性的分析發(fā)現(xiàn)，三項(xiàng)指標(biāo)的敏感性不高。這與邵澤偉[7]等的研究報(bào)道結(jié)果類似。本研究還將hs-CRP和肝功能指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，通過(guò)系列聯(lián)合檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合檢測(cè)明顯提高了診斷的特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)度。平行檢測(cè)提高了診斷的靈敏度和陰性預(yù)測(cè)度。因此，兩者聯(lián)合檢測(cè)具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，hs-CRP和肝功能在手足口病病情嚴(yán)重程度檢測(cè)中具有重要的價(jià)值，兩者聯(lián)合監(jiān)測(cè)能夠提高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，可最為早期怎段重癥手足口病患兒的最佳實(shí)驗(yàn)方法。

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