前列地爾聯(lián)合氨溴索治療急性肺挫傷對(duì)機(jī)體CRP、VEGF和CC16的影響

論著

前列地爾聯(lián)合氨溴索治療急性肺挫傷對(duì)機(jī)體CRP、VEGF和CC16的影響

曾穎鷗張永明

作者單位： 201318上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院胸外科

E-mail：15921300758@126.com

【摘要】目的觀察前列地爾聯(lián)合氨溴索治療急性肺挫傷的療效及其對(duì)機(jī)體C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血管內(nèi)皮細(xì)胞因子(VEGF)、人克拉拉細(xì)胞蛋白(CC16)的影響。方法選擇就診的急性肺挫傷患者70例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組給予氨溴索等常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予前列地爾治療。觀察2組治療后的氣促緩解時(shí)間、吸氧時(shí)間和住院時(shí)間以及治療前后氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)和氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)、CRP、CC16及VEGF水平的變化。結(jié)果觀察組的氣促緩解時(shí)間，吸氧時(shí)間和住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短(P<0.01)。治療前2組PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CC16和VEGF和CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組的PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CC16、VEGF和CRP水平均較治療前明顯升高(P<0.01)，而觀察組的升高水平更為明顯(P<0.05或<0.01)。結(jié)論觀察前列地爾聯(lián)合氨溴治療急性肺挫傷的療效顯著，其機(jī)制與降低機(jī)體CC16、VEGF和CRP水平，緩解機(jī)體的炎性反應(yīng)，從而達(dá)到改善肺功能。

【關(guān)鍵詞】肺挫傷,急性；前列地爾；氨溴索；C-反應(yīng)蛋白；內(nèi)皮血管生長(zhǎng)因子；人克拉拉細(xì)胞蛋白

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.024

通訊作者：張永明，201318上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院胸外科；

【中圖分類號(hào)】R 655.3

收稿日期：(2015-04-11)

急性肺挫傷是常見(jiàn)的肺部創(chuàng)傷，有30%～70%患者合并胸部挫傷，如果早期處理不當(dāng)，常常發(fā)展為急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征，其病死率高達(dá)30%以上[1]。我院采用前列地爾聯(lián)合氨溴索治療急性肺挫傷，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2014年12月在我院就診的急性肺挫傷患者70例，均有胸部外傷史、胸悶、氣促和痰中帶血等癥狀，均行CT予以證實(shí)。排除有合并顱腦損傷，意識(shí)不清楚，合并有急慢性炎癥性疾病和心肝腎等重要臟器功能不全的患者。患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組：男21例，女14例，年齡18～60歲，平均年齡(37±13)歲；損傷原因：車禍傷17例，摔傷15例和鈍器傷3例。單純性肺挫傷21例，合并肋骨骨折14例。根據(jù)肺挫傷簡(jiǎn)易評(píng)分法分為Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)6例。對(duì)照組男19例，女16例；年齡18～60歲，平均年齡(36±11)歲；損傷原因：車禍傷15例，摔傷16例和鈍器傷4例。單純性肺挫傷20例，合并肋骨骨折15例。根據(jù)肺挫傷簡(jiǎn)易評(píng)分法分為Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)9例。2組患者年齡、性別比、肺挫傷病因和嚴(yán)重程度等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組給予保持呼吸道通暢，吸氧，糾正低氧血癥，控制肺部感染，并予以氨溴索15 mg，地塞米松5 mg和0.9%氯化鈉注射液10 ml，并以8 L/min的氧氣為動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的霧化吸入，每次持續(xù)10～15 min，每個(gè)療程14 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予前列地爾20 μg加入0.9%氯化鈉溶液至50 ml，通過(guò)微泵以3 ng·kg-1·min-1持續(xù)2 h，2次/d，連用7 d。

1.3血液標(biāo)本抽取和標(biāo)本檢測(cè)在入院第1天和第7天采集外周靜脈血約3 ml，注入不含抗凝劑的真空采血管，放置在室溫30 min后，采用離心機(jī)以3 500 r/min的速度離心，收集血清放置在-80℃的冰箱中待測(cè)。血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)，人克拉拉細(xì)胞蛋白(clara cell protein，CC16)和血管內(nèi)皮細(xì)胞因子(VEGF)均采用免疫比濁法測(cè)定，運(yùn)用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)和氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)水平。

1.4觀察指標(biāo)觀察2組治療后的促緩解時(shí)間吸氧時(shí)間和住院時(shí)間，以及治療前后PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CRP、CC16和VEGF水平的變化。

2結(jié)果

2.12組氣促緩解時(shí)間、吸氧時(shí)間和住院時(shí)間比較觀察組的氣促緩解時(shí)間、吸氧時(shí)間和住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.22組PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2水平比較治療前2組PaO2，PaCO2和PaO2/FiO2水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組的PaO2，PaCO2和PaO2/FiO2水平均較治療前明顯升高(P<0.01)，而觀察組的升高水平更為明顯(P<0.05或<0.01)。見(jiàn)表2。

表1　2組氣促緩解時(shí)間、吸氧時(shí)間和住院時(shí)間比較　n=35, ±s

表2　2組PaO 2、PaCO 2和PaO 2/FiO 2水平比較　n=35, ±s

注：與治療前比較，*P<0.01

2.32組CC16、VEGF和CRP水平比較2組治療前CC16、VEGF和CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組均較治療前明顯降低(P<0.01)，而觀察組的降低水平較對(duì)照組更為明顯(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　2組CC16、VEGF和CRP水平比較　n=35, ±s

注：與治療前比較，*P<0.01

3討論

肺挫傷是肺實(shí)質(zhì)損傷，早期出現(xiàn)肺泡內(nèi)出血，肺不張和水腫等，這些改變?cè)缙谑强赡娴模瑐?2～24 h內(nèi)呈進(jìn)行性發(fā)展，如果不有效控制，可以進(jìn)一步發(fā)展為ARDS的發(fā)生[2]。本研究表明前列地爾聯(lián)合氨溴治療急性肺挫傷能夠明顯提高PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2水平，說(shuō)明前列地爾能夠明顯改善肺挫傷，可能與前列地爾能夠改善肺部的微循環(huán)，通過(guò)擴(kuò)展肺部的血管和支氣管，保證病變部位血液的灌流，減少肺血管的分流，提高肺部的順應(yīng)性。同時(shí)前列地爾能夠抑制炎癥性細(xì)胞在損傷部位聚集，減少氧自由基的產(chǎn)生和蛋白水解酶的釋放，降低肺部血管的通透性和肺間質(zhì)的水腫，改善肺部的通氣和彌散功能，促進(jìn)肺部損傷的修復(fù)[3]。CRP是急性時(shí)相蛋白，在急性肺挫傷時(shí)，由肝臟內(nèi)合成，在6～12 h出現(xiàn)明顯上升，與炎癥和組織損傷幾乎成正比，被認(rèn)為作為急性肺損傷的診斷指標(biāo)，尤其在肺挫傷時(shí)CRP增高更為明顯，并與病情變化和嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，血清CRP水平的變化作為急性肺挫傷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)[4]。本組研究表明前列地爾治療肺挫傷能夠明顯降低機(jī)體CRP水平，可能與前列地爾擴(kuò)展肺部血管，改善肺部的微循環(huán)，緩解肺部挫傷的炎性反應(yīng)，抑制急性肺挫傷疾病進(jìn)一步惡化，從而達(dá)到降低機(jī)體CRP水平。

CC16是由肺部終末細(xì)支氣管由Clara 細(xì)胞分泌的一種特異性相關(guān)蛋白，在肺部損傷或者肺部毛細(xì)血管通透性改變時(shí)，機(jī)體Clara 細(xì)胞合成和分泌的CC16蛋白功能發(fā)生變化，通過(guò)屏障進(jìn)入血液循環(huán)導(dǎo)致血液中的CC16濃度發(fā)生變化，CC16濃度的變化與肺部損傷或者肺部疾病的進(jìn)展具有明顯的參考價(jià)值[5]。故認(rèn)為CC16可以反映Clara 細(xì)胞損害和肺-毛細(xì)血管屏障破壞有關(guān)，并反映上皮細(xì)胞受損程度和肺毛細(xì)血管屏障的通透性具有明顯的相關(guān)性，并對(duì)患者的預(yù)后的預(yù)測(cè)具有重要價(jià)值[6]。本研究表明前列地爾能夠明顯降低肺挫傷患者CC16的水平，可能與前列地爾能夠促進(jìn)肺局部的血液循環(huán)，促進(jìn)肺挫傷的康復(fù)，導(dǎo)致機(jī)體的CC16水平的下降。另一指標(biāo)VEGF是由肺Ⅱ型上皮細(xì)胞產(chǎn)生，與血管生長(zhǎng)和滲透作用的多功能的細(xì)胞因子，VEGF在肺水腫形成中發(fā)揮重要作用，當(dāng)發(fā)生肺挫傷時(shí)，導(dǎo)致肺部缺血缺氧加重，導(dǎo)致機(jī)體的VEGF水平的表達(dá)增加[7]。VEGF水平的增加通過(guò)受體使緊密連接蛋白在細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)磷酸化，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞膜上脫落和蛋白水解，從而影響內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接，導(dǎo)致內(nèi)皮和微血管的通透性明顯增加，導(dǎo)致肺泡內(nèi)和肺間質(zhì)液體的集聚，從而形成肺水腫的產(chǎn)生[8]。并且有研究表明VEGF水平與肺挫傷的嚴(yán)重程度具有明顯的相關(guān)性，與肺挫傷的預(yù)后具有明顯的聯(lián)系[9]。

綜上所述，前列地爾能夠提高肺挫傷患者具有血氧濃度，促肺挫傷的愈合，降低肺部的炎性反應(yīng)，從而達(dá)到降低機(jī)體的VEGF水平的作用。

參考文獻(xiàn)

1Wang S,Ruan Z,Zhang J,et al. The value of pulmonary contusion volume measurement with three-dimensional computed tomography in predicting acute respiratory distress syndrome development. Ann Thorac Surg,2011,92:1977-1983.

2白刃，劉榮. 并發(fā)ARDS的肺挫傷范圍及其相關(guān)因素分析. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2011,37:347-348.

3楊聰. 前列地爾在急性肺損傷中的作用及對(duì)腫瘤壞死因子-α濃度的影響. 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2011,14:720-721.

4Wang S,Ruan Z,Zhang J,et al. The value of pulmonary contusion volume measurement with three-dimensional computed tomography in predicting acute respiratory distress syndrome development. Ann Thorac Surg,2011,92:1977-1983.

5Liu R,Yang Y,Li Y,et al. Effects of sevoflurane on pulmonary cytosolic phospholipase A(2) and clara cell secretory protein expressions in rabbits with one-lung ventilation-induced lung injury. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao,2013,33:469-473.

6Kropski JA,Fremont RD,Calfee CS,et al. Clara cell protein (CC16),a marker of lung epithelial injury,is decreased in plasma and pulmonary edema fluid from patients with acute lung injury. Chest,2009,135:1440-1447.

7Lange M,Hamahata A,Traber DL,et al. Pulmonary microvascular hyperpermeability and expression of vascular endothelial growth factor in smoke inhalation- and pneumonia-induced acute lung injury.Burns,2012,38:1072-1078.

8王飛鴿，陳勇兵，施立，等. VEGF在家兔肺挫傷早期肺水代謝中的作用. 江蘇醫(yī)藥,2011,37:883-885.

9Chang YS,Ahn SY,Jeon HB,et al. Critical role of vascular endothelial growth factor secreted by mesenchymal stem cells in hyperoxic lung injury. Am J Respir Cell Mol Biol,2014,51:391-399.