HIF-1α在2型糖尿病合并頸部血管病變患者血清中的表達水平及相關性研究

論著

HIF-1α在2型糖尿病合并頸部血管病變患者血清中的表達水平及相關性研究

徐繼周韓建新

作者單位： 430200湖北省武漢市江夏區中醫醫院

【摘要】目的掌握2型糖尿病合并頸部血管病變患者血清中缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)的變化，探討與其可能相關的的因素。方法選擇2013年2月至2014年2月就診于我院內分泌科室的單純2型糖尿病患者、2型糖尿病合并頸部血管病變患者和健康人對照組，每組80例，測量研究對象的體重指數，測定血清中HIF-1α水平和血漿葡萄糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酯甘油(TG)等臨床指標，應用Pearson相關和多元線性回歸分析探討HIF-1α與其他臨床指標的關系。結果2型糖尿病合并頸部血管病變患者血清中的HIF-1α水平高于單純2型糖尿病患者和對照組，差異有統計學意義(F=103.97，P<0.05)；單因素相關分析結果顯示，研究對象的血清HIF-1α水平與HbA1c、FPG呈正相關(r值分別為0.49和0.58，P<0.05)；多元逐步回歸分析結果提示，血清中HbA1c是影響HIF-1α水平獨立的危險因素(β=0.58，P<0.05)。結論HIF-1α可能參與了糖尿病頸部血管病變的過程，HbA1c是影響HIF-1α水平獨立的危險因素。

【關鍵詞】血清缺氧誘導因子-1α；2型糖尿病；頸部血管病變

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.040

【中圖分類號】R 587.23

收稿日期：(2015-03-19)

近些年，我國糖尿病的患病率呈逐年上升趨勢，2型糖尿病患病人數占患病總人數的90%左右[1,2]。糖尿病可引發大血管病變、周圍神經損傷等并發癥[3-5]，其中，合并大血管病變致死致殘率較高[6]，不僅影響患者生命質量，而且給家庭帶來巨大的經濟負擔，產生沉重的心理壓力。許多研究者發現血清缺氧誘導因子-1α(serum hypoxia inducing factor,HIF-1α)與2型糖尿病和大血管并發癥密切相關[7,8]，故此次研究選擇我院內分泌科收住的單純2型糖尿病、2型糖尿病合并頸部血管病變患者，并選擇健康者作為對照，測定血清中HIF-1α水平和糖化血紅蛋白等臨床指標，旨在闡明HIF-1α在2型糖尿病合并頸部血管病變發生發展中的作用，探討與其他臨床指標的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年2月至2014年2月就診于我院內分泌科室的單純2型糖尿病患者(A組)、2型糖尿病合并頸部血管病變患者(B組)，每組80例，2組患者臨床診斷均符合1999年WHO的糖尿病診斷(空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L)，且B組患者經彩色多普勒超聲檢查診斷頸動脈血管發生病變。同時，選擇同時期就診，且年齡性別與前兩組相似的80例排除2型糖尿病的健康人，作為對照組(C組)。本次試驗取得研究對象本人的知情同意。

1.2研究方法所有研究對象均由固定的醫生測量身高、體重，計算體重指數(BMI=體重/身高2)；空腹≥12 h，于清晨抽取研究對象肘部靜脈血 5 ml，應用全自動生化分析儀測定血漿葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)；采用酶聯免疫吸附試法測定HIF-1α和空腹血清胰島素(fasting serum insulin,FINS)；采用高壓液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

2結果

2.13組一般情況比較本次研究調查對象共240例，其中男132例，女108例；年齡53～62歲。A組、B組研究對象血清中的HIF-1α水平均高于C組，差異有統計學意義(F=103.97，P<0.05)，且B組高于A組(q=10.80，P<0.05)；A組、B組研究對象的FPG水平高于C組(F=69.35，P<0.05)，但2組間差異無統計學意義(q=1.11，P>0.05)；A組研究對象的HDL-C水平低于C組(q=9.28，P<0.05)；A組、B組研究對象血清中的HbA1c水平均高于C組，差異有統計學意義(F=152.42，P<0.05)，且B組高于A組(q=4.25，P<0.05)。見表1。

表1　3組一般情況比較　n=80

注：與A組比較，P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.2血清HIF-1α與其他臨床指標的相關性分析血清HIF-1α與其它臨床指標的單因素相關分析，結果顯示，全體研究對象的血清HIF-1α水平與HbA1c(r=0.49，P=0.03)、FPG(r=0.57，P=0.02)成正相關相關關系，而與年齡、BMI、TG等其他臨床指標均無相關關系(P>0.05)。見表2。

表2　血清HIF-1α與其他臨床指標的單因素相關分析

2.3多元線性回歸分析HIF-1α與其他臨床指標的關系以血清中HIF-1α水平為因變量，以年齡、BMI、FPG、TC等臨床指標作為自變量，采用多元逐步回歸分析方法(入=0.05,出=0.1)，探討研究對象血清中的HIF-1α水平與其他臨床指標的關系。結果提示，血清中HbA1c是影響HIF-1α水平獨立的危險因素，見表3。

表3　多元線性回歸分析HIF-1α與其他臨床指標的關系

3討論

隨著社會發展，生活水平不斷提高，人們的生活方式也發生了一定的變化，高脂肪、高熱量及高蛋白的不合理膳食，加之缺乏相應的運動，糖尿病患病率呈現逐年上升趨勢。血管損傷是糖尿病常見的并發癥之一，致殘率高，故探索糖尿病合并血管損傷的炎癥標記物，對于早期發現和治療糖尿病至關重要，已成為現在許多學者的研究熱點[9,10]。其中，頸動脈作為淺表動脈，超聲測定既方便創傷又易重復，故此次研究選擇2型糖尿病合并頸部血管病變患者作為研究對象，單純2型糖尿病患者和健康人作為對照。

HIF-1α廣泛存在于人體和哺乳動物的細胞內，在細胞缺氧時是重要的轉錄調節因子[11]。近年來國內外研究發現，HIF-1α在心腦血管疾病、腫瘤和糖尿病等疾病的病理生理中起重要作用，可作為早期發現這些疾病的血清學指標[12]。本研究結果顯示，2型糖尿病合并頸部血管病變患者血清中的HIF-1α水平高于單純2型糖尿病患者，2組HIF-1α水平均高于健康人群，提示HIF-1α與2型糖尿病頸部血管病變相關，參與其發生和發展的過程，與鄂維琴[13]的研究結果相似。

單因素相關分析結果顯示，本次研究對象的血清HIF-1α水平與HbA1c、FPG成正相關相關關系；多元逐步回歸分析結果提示，血清中HbA1c是影響HIF-1α水平獨立的危險因素，提示血清中HIF-1α水平與持續高血糖相關。然而本研究未發現HIF-1α水平與研究對象體重指數以及TC、TG等存在統計學關聯，故HIF-1α水平與人群血脂的關系無法定義，有待于進一步探究。

2型糖尿病患者經過嚴格控制血糖、活血化瘀和抗氧化等積極治療，以及提倡健康生活方式，雖然能一定程度改善高血糖現狀，并抑制患者合并頸部血管病變，但本次研究結果提示若能研制針對HIF-1α作用機制的臨床藥物，也許可以幫助更好的治療糖尿病，預防其血管病變并發癥的發生，促進患者健康。

參考文獻

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12Thangarajah H,Vial IN,Grogan RH,et al.HIF-1alpha dysfunction in diabetes.Cell Cycle,2010,9：75-79.

13鄂維琴,施畢旻.2型糖尿病患者血清缺氧誘導因子-1α與頸動脈粥樣斑塊的相關性.蘇州大學學報(醫學版),2012,32:830-832,864.