水浴加熱改進法結合振蕩法快捷配制環磷酰胺的研究

·綜合研究·

水浴加熱改進法結合振蕩法快捷配制環磷酰胺的研究

邱想英，曾玉婷，馮國生，高珊

Study on improved water bath heating method combined with oscillation

for quick preparation of cyclophosphamide

Qiu Xiangying，Zeng Yuting，Feng Guosheng，et al

(People’s Hospital of Guangxi Zhuang Nationality Autonomous Region，Guangxi 530021 China)

摘要:[目的]探討環磷酰胺在集中配制時快捷科學的溶解配制方式。[方法]將環磷酰胺采用3種助溶方法進行溶解，水浴加熱改進法結合藥物振蕩器振蕩法作為試驗組，臨床常用的藥物振蕩器振蕩法作為對照組1，水浴加熱法為對照組2，在相同環境溫度、相同溶媒量下，使用相同規格的環磷酰胺，比較試驗組與對照組溶解環磷酰胺的速度。[結果]試驗組環磷酰胺6 min就能完全溶解，對照組環磷酰胺均在10 min以上才能完全溶解，試驗組明顯快于對照組(P<0.01)。[結論]水浴加熱改進法結合藥物振蕩器振蕩法是一種高效而科學配制環磷酰胺的助溶方式，具有較高的臨床應用價值。

關鍵詞：環磷酰胺；水浴加熱；振蕩；溶解；配制

中圖分類號：R472

基金項目：廣西壯族自治區衛生廳科研課題，編號：桂衛Z2012320。

作者簡介：邱想英，主管護師，研究生，單位：530021，廣西壯族自治區人民醫院；曾玉婷、馮國生、高珊單位：530021，廣西壯族自治區人民醫院。

收稿日期：(2014-06-13；修回日期：2014-12-13)

環磷酰胺(CTX)為白色結晶或結晶性粉末，熔點為48.5 ℃～52.0 ℃，pH值4.5～6.5，半衰期4.0 h～6.5 h[1]，是目前廣泛應用的烷化劑之一，抗瘤譜廣，可用于多種腫瘤的治療，也常作為免疫抑制劑使用[2]。但在常溫尤其低溫下，環磷酰胺在水中溶解度小，完全溶解所需時間甚長，配制費時費力，故環磷酰胺的溶解問題一直是配制工作的難題。為解決這一難題，靜脈藥物配制工作者相繼做了各種各樣的嘗試，均有一定效果，但存在科學性和實用性的質疑。我們在實踐工作中摸索出了一種可快捷科學配制難溶性環磷酰胺的新方法——水浴加熱改進法結合藥物振蕩器振蕩法，取得了滿意效果?，F報道如下。

1資料及方法

1.1一般資料將環磷酰胺采用3種助溶方法進行溶解，設新方法水浴加熱改進法結合藥物振蕩器振蕩法作為試驗組，臨床常用的藥物振蕩器振蕩法作為對照組1，水浴加熱法作為對照組2，在相同環境溫度、相同溶媒量下，使用相同規格的環磷酰胺，比較試驗組與對照組溶解環磷酰胺的速度。每組試驗0.2 g環磷酰胺各10支，每支環磷酰胺加入溶媒0.9%氯化鈉注射液10 mL。

1.2儀器單列1孔HH-1數顯恒溫水浴鍋(加熱功率300 W，江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司生產)，藥物振蕩器(振蕩頻率20 Hz，振幅：X軸方向7 cm、Y軸方向7 cm、Z軸方向4 cm，南京思科藥業有限公司提供)。

1.3試驗用藥注射用環磷酰胺 (山西普德藥業有限公司生產，批號 20100905，規格每支0.2 g)，0.9%氯化鈉注射液(廣西南寧百會藥液集團有限公司生產，批號1011016，規格每瓶100 mL)。

1.4實驗方法試驗條件：環境溫度16 ℃，水浴溫度40 ℃[3]。

1.4.1試驗組采用水浴加熱改進法結合藥物振蕩器振蕩法溶解環磷酰胺，即將臨床常用的水浴加熱法進行改進，先將0.9%氯化鈉注射液10 mL置于恒溫水浴鍋中加熱到40 ℃，再將其加入0.2 g環磷酰胺瓶中，然后置于藥物振蕩器上振蕩至藥物完全溶解。

1.4.2對照組對照組1采用藥物振蕩器振蕩法，即將0.9%氯化鈉注射液10 mL加入0.2 g環磷酰胺瓶中，然后將環磷酰胺瓶置于藥物振蕩器上振蕩至藥物完全溶解。對照組2采用水浴加熱法，即將0.9%氯化鈉注射液10 mL加入0.2 g環磷酰胺瓶后，然后將藥瓶置于40 ℃恒溫水浴鍋中加熱至藥物完全溶解。

1.5評價標準和觀察方法①評價標準：肉眼觀察溶液澄清透明，溶液中及瓶壁、瓶底均無可見的藥物白色結晶或結晶性粉末視為完全溶解；肉眼觀察可見溶液中和(或)瓶壁上有藥物白色結晶或結晶性粉末為未完全溶解。②觀察方法：觀察環磷酰胺白色結晶或結晶性粉末完全溶解所需的時間，每2 min觀察1次，直至環磷酰胺完全溶解，肉眼觀察溶液澄清透明，記錄完全溶解的時間。

1.6統計學方法應用SPSS 10．0統計軟件進行統計學分析，應用秩和檢驗分析。

2結果(見表1)

表1　3組環磷酰胺完全溶解時間比較

3討論

環磷酰胺為細胞周期非特異性廣譜抗腫瘤藥物，作為目前廣泛應用的烷化劑之一，具有重要的臨床作用，又是目前應用的各種免疫抑制劑中作用最強、應用最多的藥物之一，此外，還具有多種臨床新用途，是一種具有廣闊臨床應用前景的藥物[4]。但其溶解性較差，在常溫尤其低溫下，常規配藥方式很難在短時間內使環磷酰胺完全溶解，配制費時、費力。若藥物溶解不完全，殘留量增加，利用率下降，不但導致藥物效價下降，直接靜脈注入病人體內后還可能導致靜脈炎、發熱反應、變態反應，甚至局部器官、組織的血栓形成和壞死[5]。稀釋藥物時使藥物充分溶解是靜脈輸注藥物預防靜脈炎的要點之一[6,7]。為此，找到環磷酰胺能充分溶解而又快捷的配制方法是護理人員一直探索的方向，但往往因過于注重溶解性和溶解速度，卻忽略了配制的科學性、化療防護性及實用性問題。如文獻報道，反復沖擊法、負壓助溶法只適用于少量環磷酰胺的配制，不適用于醫療機構每天大量的配制，更忽視了配制過程中的化療防護問題[8-10]。加熱法和藥物振蕩器振蕩法在實際工作中比較常用，也是大家嘗試研究的熱點，但某些文獻使用的操作方法亦存在一些質疑[3，11-13]：水浴加熱法，先加溶媒再加熱，將帶有針眼的環磷酰胺瓶置于水浴中加熱，存在藥品被污染的隱患；若配制量多時，將大量環磷酰胺瓶取放水浴的操作十分繁瑣，水濕后的藥瓶濕滑也易拿捏不穩而導致意外情況發生，造成化療污染、藥品浪費甚至操作者傷害等，還需擦拭水分，如需間斷取出藥瓶振蕩[3]，工作量和操作風險就更大；使用恒溫箱加熱可避免水浴加熱的弊端，但恒溫箱的加熱溫度較高(50 ℃～60 ℃)，且時間稍延長，藥效就明顯下降，況且恒溫箱的費用亦較昂貴，購置專用于配制價廉的環磷酰胺亦不實際，不易推廣和應用；而目前臨床上大多采用簡便快捷的加熱方法，是直接用80 ℃～100 ℃的開水加熱，甚至不測量水溫就直接加熱，更加不科學。

水浴加熱改進法是將溶媒加熱，即先將1瓶或1袋密封完好的溶媒置于水浴中加熱，然后用加熱的溶媒配制環磷酰胺，可避免常規水浴加熱法的諸多繁瑣操作和弊端，明顯提高了化療藥物配制的安全性，大大簡化了操作過程，提高了工作效率。而且可提前預熱好溶媒，配制過程中隨用隨取，不用等待加熱，十分方便。但單純的水浴加熱改進法助溶效果很差(預試驗時約需30 min以上藥物才能完全溶解)，如結合藥物振蕩器稍加振蕩，在加溫助溶的過程中加上外力震蕩，可顯著提高溶解速度。本實驗結果也顯示，水浴加熱改進法結合藥物振蕩器振蕩法只需6 min就能使環磷酰胺完全溶解，對照組均在10 min以上才能完全溶解，試驗組明顯快于對照組。且水浴加熱改進法結合藥物振蕩器振蕩法不需要采用過高的加熱溫度。

4小結

眾所周知，所有的加熱方法都涉及溫度、時間控制和藥物效價的關系，溫度愈高，溶解速度愈快，但藥物效價愈受影響，加熱時間長了亦影響藥物效價，這些都成了藥物合理配制過程中懸而未決的難題和質疑點。簡便快捷而又更能接近常溫的加熱方式，是最能保證藥效的配制方式，應該是合理配制環磷酰胺遵循的思路和方向。在初步研究中，借鑒前人[3，11-13]研究過的能保證環磷酰胺溶解穩定性的最低有效加熱溫度40 ℃作為水浴加熱的恒溫度進行試驗，采用自創的水浴加熱改進法結合藥物振蕩器振蕩法溶解環磷酰胺，取得了更快速更顯著的溶解效果，在使加熱溫度盡可能接近常溫的同時，又能使藥物更快速地溶解，還兼顧了化療防護與安全。因此，水浴加熱改進法結合藥物振蕩器振蕩法是一種更高效、更科學配制環磷酰胺的助溶方式，具有較高的臨床應用價值，值得進一步研究和推廣。

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(本文編輯李亞琴)