老年癡呆的發病機制與藥物治療綜述

呂秀霞 姜勛 韓磊

老年癡呆的發病機制與藥物治療綜述

呂秀霞 姜勛 韓磊

老年癡呆為一種老年人常見多發疾病，對老年人的生活質量有極大影響。隨著人口老齡化問題日益嚴峻，老年癡呆的發生率也隨之升高，針對老年癡呆發病機制的研究、藥物治療研究等領域也獲得較好成績。本文出于對老年癡呆發病機制、藥物治療情況進行了解的目的，從發病機制、治療等方面進行了闡述。

老年癡呆；發病機制；藥物治療

老年癡呆屬于一種獲得性、持續性智能障礙性綜合征，為多神經系統變性或者是缺血引起的，臨床表現為多種大腦高級功能紊亂。流行病學調查結果顯示[1]，65歲以上人群，老年性癡呆發生率在4%～8%之間，依據病因的不同，老年癡呆包括有阿爾茨海默病、血管性癡呆以及混合型癡呆等幾種類型。近年的調查結果顯示[2]，隨著我國人口老齡化問題的日益嚴峻，老年癡呆的發病率逐年升高。有文獻報道[3]，65～69歲人群中，老年癡呆的發病率每年在1.4%左右，而70～74歲的老年人群中，發病率上升至3.9%，75～79歲老年人群的發病率更是高達16.7%。因此，針對老年癡呆的發病機制展開研究，并尋求有效的治療手段意義重大[4]，可為降低老年癡呆發病探究、改善治療效果和預后評估等提供可靠依據。本文出于對老年癡呆發病機制、藥物治療情況進行了解的目的，從發病機制、治療等方面展開了綜述，報告如下。

1 老年癡呆的發病機制研究

1.1 阿爾茨海默病的發病機制醫學界對癡呆發病機制的研究中，以淀粉樣肽假說為主，也就是指，凝聚態Aβ在腦實質的沉積啟動病理級聯，引起NFT的形成，進而出現神經元丟失、癡呆等表現[5]。淀粉樣肽假說主要對Aβ凝聚進行了強調，同時，Aβ也參與了NFT的形成。細胞中tau凝聚后，可經tau基因突變直接誘發。tau蛋白為微管相關蛋白的一個重要組成部分，其穩定性較高，能夠合成骨骼、神經元細胞，對于老年癡呆患者而言，tau蛋白總量會發生顯著升高，增加的蛋白中，多為異常過度磷酸化，曾有研究發現[6-7]，若是tau蛋白異常糖基化、異常糖化、異常磷酸化，則很容易導致雙螺旋纖維絲，進而產生神經纖維纏結，產生細胞毒性，對細胞信息傳遞產生嚴重的影響。

除此外，曾有研究指出[8]，載脂蛋白Eε4與阿爾茨海默病的發生存在明顯的相關性。國內有研究顯示，阿爾茨海默病患者攜帶載脂蛋白Eε4基因頻率較一般人群發生一定程度的升高。曾有學者經研究發現[9-10]，阿爾茨海默病患者的載脂蛋白Eε4等位基因頻率高于健康對照組，差異存在統計學意義(P＜0.05)；由此其得出結論，載脂蛋白Eε4等位基因可能為阿爾茨海默病潛在的危險因子。

1.2 血管性癡呆的發病機制研究實際上，血管性癡呆是一系列腦血管因素導致的癡呆綜合征，這些腦血管因素包括有糖尿病、高血壓、血脂異常、冠心病、心肌梗死等，臨床上，多灶腦梗死癡呆比較多見。腦梗死容積超過100 mL時，多數會發展成癡呆。研究證實，腦血管疾病、遺傳性因素等，可導致大腦出現長期低灌注，促使腦部神經元出現不同程度的損傷、丟失，又或者因腦出血引起腦實質損傷，進而導致認知功能損害，為目前血管性癡呆的主要發病機制[11-12]。

2 老年癡呆的藥物治療

2.1 阿爾茨海默病的藥物治療目前，臨床上對阿爾茨海默病實施治療的方式較多，以藥物治療為主，常用藥物治療手段如下。

2.1.1 膽堿酯酶抑制劑治療膽堿酯酶抑制劑中乙酰膽堿酯酶、丁酰膽堿酯酶的應用，可減慢乙酰膽堿的降解，是突出乙酰膽堿含量增加，毒覃堿和尼古丁受體被激活，從而使認知功能得以改善，達到治療阿爾茨海默病的效果[12]。

2.1.2 N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑治療研究證實[13-14]，谷氨酸過量會引起N-甲基-天門冬氨酸等受體過度激動，進而誘發神經元死亡。因此，N-甲基-天門冬氨酸受體拮抗劑，對腦神經具有良好的保護作用，從而達到治療阿爾茨海默病的效果。臨床實踐中發現，鹽酸美金剛為一種中度親和力N-甲基-天門冬氨酸受體拮抗劑，在中度、重度阿爾茨海默病的治療中效果顯著。國外曾有學者開展了為期6個月的開放性標簽研究，對美金剛治療中重度阿爾茨海默病的效果展開了進一步的評估，結果發現，繼續應用美金剛的患者中，療效指標持續改善。

2.1.3 鈣離子拮抗劑目前臨床上應用的鈣離子拮抗劑較多[15-16]，其中：①尼莫地平屬于鈣離子通道阻滯劑，利用阻止鈣離子進入到細胞內，對平滑肌收縮進行抑制，來實現解除血管痙攣的效果。研究發現，尼莫地平很容易透過血腦屏障，對記憶具有一定的保護作用，并可促進智力恢復，對中重度老年癡呆患者的治療效果顯著。②氟桂利嗪屬于一種選擇性鈣離子拮抗劑，其能夠對缺血等因素導致的過量鈣離子進入細胞進行有效組織，從而使腦皮質細胞受到保護，而免受損傷、死亡，能夠改善記憶力障礙、注意力減弱、激動、平衡功能障礙等癥狀。

2.1.4 抗氧化，清除自由基藥物大量臨床研究顯示[17]，若是阿爾茨海默病患者出現早期神經元、病理變化，易感神經元便會出現氧化損傷，由此可推斷，氧化損傷為導致疾病的早期危險因素。神經膠質細胞活化后，會分泌出大量的細胞因子，釋放出氧自由基，其會對阿爾茨海默病患者產生顯著影響。

2.2 血管性癡呆的藥物治療臨床上對血管性癡呆進行治療的主要原則是，對腦血流進行改善，預防腦梗死的發生，促進大腦代謝，從而阻止疾病進展、改善臨床癥狀。目前臨床上對血管性癡呆的治療藥物主要包括如下幾種。

2.2.1 腦代謝激活劑臨床應用的腦代謝激活劑主要作用是對細胞對氨基酸、磷脂、葡萄糖的利用產生一定的促進效果，使人的反應性、記憶力以及興奮性得以增強。這一類藥物主要包括有阿尼西坦、吡拉西坦等。曾有文獻報道[18]，阿尼西坦具有起效快，作用強，毒性低等諸多優勢，對腦血管疾病引起的記憶障礙具有良好的效果。

2.2.2 抗血小板制劑常用的抗血小板制劑主要為阿司匹林、氯吡格雷等，研究發現[19]，阿司匹林75～100 mg，po，qd或者是氯吡格雷75 mg，po，qd，可實現良好的預防血栓形成、心肌梗死的效果，目前，這兩種藥物已經在臨床上被廣泛應用。

2.2.3 腦血循環促進劑臨床上應用的阿米三嗪芭羅新為阿米三嗪與芭羅新的復合制劑，能夠對神經細胞內線粒體的呼吸作用產生改善作用，使對氧的利用能力得以提高。因此，這一復合劑在血管性癡呆的治療中廣泛應用，有效提高了患者的生存質量[20-21]。

3 小結

老年癡呆癥目前臨床難以治愈，國內外對于該病均處于研究積累階段。目前老年癡呆癥的診斷及早期防治仍然存在較大困難，故而現有的研究思路仍應持續，同時新的研究思路也需不斷開辟。在深入了解老年癡呆癥病因及發病機制的基礎上，不斷對老年癡呆癥治療策略加以調整，并致力于研究針對性治療藥物，是勢在必行的。因此，在今后的研究中，尋找針對病因實施治療的特效藥物仍為重中之重，應引起重視。

[1]周海平.促進腦循環對老年癡呆患者的影響效果觀察與分析[J].中國當代醫藥，2011，18(20)：173-174.

[2]中國科技教育雜志社編輯部.中藥：為治療老年癡呆增添新希望[J].中國科技教育，2010(1)：30-32.

[3]李明達.中醫藥治療老年癡呆研究進展[J].中外健康文摘，2012，9(21)：430.

[4]周勇，王炎，劉麗娜，等.哌羅匹隆與喹硫平治療老年癡呆患者精神行為癥狀的對照研究[J].中國臨床藥理學與治療學，2013，18(1)：90-94.

[5]張玉霞，宮玉鳳，馮明軍.老年癡呆癥發病機制及其藥物治療[J].中國藥物經濟學，2013，3(3)：227-228.

[6]欒冰，許微微，王靳君.老年癡呆癥發病機制及其藥物治療[J].中國藥物經濟學，2013，2(4)：176-177.

[7]梁漢周，梁雁，黃波.老年癡呆病的發病機制及臨床藥物治療分析[J].當代醫學，2013，19(22)：150-151.

[8]郭宏敏.ApoE基因與老年癡呆癥中醫證型的相關性研究[J].南京中醫藥大學學報，2011，4(6)：352-353.

[9]付正興.老年癡呆癥發病機制及其藥物治療[J].心血管病防治知識：學術版，2014，5(8)：464-465.

[10]方運勇.奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性觀察[J].中國醫學工程，2012，20(10)：79.

[11]吳震卿，錢富強，譚黎峰，等.喹硫平與利培酮治療老年癡呆精神行為障礙對照研究[J].中國健康心理學雜志，2012，20(11)：1613-1614.

[13]張春梅.六味地黃丸配合治療老年癡呆癥的臨床研究[J].中醫臨床研究，2012，14(19)：88-88，90.

[14]王廷玉，潘朝霞，何秀貞，等.中西醫結合治療老年癡呆的臨床觀察[J].中外醫療，2012，31(24)：15-16.

[15]張玉琦，徐文煒，程灶火，等.奧氮平或喹硫平聯合多奈哌齊治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性研究[J].中國醫藥導報，2012，9(26)：73-75.

[16]曾德夫.奧氮平和利醅酮治療老年癡呆精神行為癥狀的分析[J].中國醫藥指南，2013，11(13)：134-135.

[17]李帆，黃玉玲.老年癡呆癥的現狀分析及健康教育[J].當代醫學，2012，18(22)：159.

[18]王廷玉，潘朝霞，何秀貞，等.老年癡呆患者呼吸睡眠障礙的研究[J].中國醫藥科學，2012，2(14)：255-257.

[19]肖增平，吉愛國.老年癡呆的發病機制及治療的研究進展[J].中國老年學雜志，2008，28(1)：45-47.

[20]張光栓，張桂芳.中西醫結合治療老年癡呆病療效觀察[J].中醫學報，2010，25(4)：718-719.

[21]范紅波.氧自由基在老年癡呆發病機制中的作用[J].中國現代醫藥雜志，2012，14(4)：130-132.

senile dementia is a common disease among the aged people，which greatly influences the quality of their life.With the increasingly severe aging problem，the occurrence rate of senile dementia keeps going up，and the study of senile dementia pathogenesis and drug therapy has made great achievements.This paper aims to study the senile dementia pathogenesis and drug therapy condition and summarizes its pathogenesis and treatment.

Senile dementia；Pathogenesis；Drug therapy

2015-12-16)

1005-619X(2016)04-0356-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.04.009

133000延邊腦科醫院神經內科