臨床常開展的急性腦梗死嚴重程度的早期判斷指標

李亞霖　康壽磊　許光霞

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·綜述·

臨床常開展的急性腦梗死嚴重程度的早期判斷指標

李亞霖康壽磊許光霞

腦血管病(Cerebrovascular disease，CVD)是全球第二大致死病因和第一致殘病因，其發病年內病死率高達2l%～27%，存活者中約15%～30%致殘[1]，給社會和家庭帶來沉重的負擔。腦梗死(Cerebral infarct)是腦血管病最常見類型，約占CVD的70%。對急性腦梗死患者病情進行早期評價，可以提供更合理的治療措施，更合理的配置醫療資源[2]。然而，僅僅根據患者臨床癥狀特點難以準確預測腦血管病患者的嚴重程度。MRI/CT等影像學檢查其陽性結果往往滯后，腦血管造影檢查(DSA)又受到設備條件制約，所以早期及時的評估急性腦梗死患者嚴重程度的檢驗指標將給臨床工作帶來極大幫助。近年來，和肽素(copeptin)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、缺血修飾白蛋白、D-二聚體、同型半胱氨酸、血糖等一些臨床經常開展的檢查指標用于腦梗死嚴重程度的判斷的研究屢見報道，本研究對近年來報道的早期反映腦梗死患者嚴重程度的臨床常開展的系列實驗室檢查作一綜述。

1　血清精氨酸加壓素、和肽素水平與急性腦梗死

缺血性腦卒中可以激活下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的分泌活動，使之發生紊亂，是腦缺血發生后一個可測量的病理生理反應[3]。精氨酸加壓素(arginine vasopressin，AVP) 是由下丘腦視上核和室旁核的神經元分泌的一種生物活性肽[4-5]，由9個氨基酸殘基組成，其主要生理機能是①保持體內水平衡；②維持缺血腦組織的正常容積，維持電解質平衡，③升高腦組織微動脈阻力[6]。現已證實，AVP的分泌與多種疾病有關，如不穩定性心絞痛、急性心肌梗死(AMI)、急性腦梗死、膿毒癥(SEPSIS)、休克、創傷等[7-9]。研究證實危重患者AVP血液濃度明顯高于健康對照組[10]，提示應激狀態下AVP升高與病情嚴重程度有關，血液內AVP濃度可作為疾病嚴重程度的重要生物標志物。但是，由于AVP以脈沖形式釋放入血，而且生物半衰期極短(10～20 min)，在體內極不穩定，所以其體外濃度測定相當困難，限制了AVP作為疾病嚴重程度標志物的臨床應用[11-12]。近年來，人們發現和肽素(copeptin)和精氨酸加壓素(AVP)有一個共同的前體——精氨酸加壓素原(pro-AVP)，它由精氨酸加壓素(AVP)、和肽素(copeptin)、NeurophysinⅡ三部分活性片段共同組成。Copeptin為AVP羧基末端的部分肽段，由39個氨基酸殘基組成，和AVP有共同的前體，在體內與AVP等摩爾量釋放[13]，且穩定性好、檢測方便。上世紀70年代和肽素的發現克服了AVP檢測方法的局限性[14]。由于copeptin與AVP等摩爾量釋放，因此其檢測可以替代AVP測量。而且和肽素(copeptin)的檢測較AVP有以下優勢[15]：①檢測方法簡便快捷。采用三明治夾心免疫測定法，3 h即可出結果，敏感度高，而精氨酸加壓素(AVP)常采用放射免疫法測定，耗時長，要12～24 h才能得到結果；②檢測所需標本量少。和肽素(copeptin)檢測則只需要50 μL的血漿或血清即可測得，而檢測AVP需1 mL血漿；③穩定性更高。室溫下和肽素(copeptin)在血清或血漿中的穩定性可長達168 h以上，在4 ℃時則可長達2周。故此，和肽素可以成為精氨酸加壓素(AVP)的理想替代物。

在一項前瞻性觀察試驗中Katan等[16]采用夾心免疫法對急性腦梗死患者血漿和肽素(copeptin)含量進行檢測，以此來評價和肽素(copeptin)對急性腦梗死患者發病3個月時功能轉歸和死亡的預后價值，與美國國家衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分進行了比較，結果表明和肽素水平不僅與急性腦梗死的嚴重程度呈正相關，并且與缺血性病灶的面積大小也呈正相關，轉歸不良患者及死亡患者基線和肽素(copeptin)水平分別高于轉歸良好患者及存活者；44例死亡者中有93.2%患者血漿和肽素水平超過35.6 pmol/L，而存活者的血漿和肽素水平為9.5 pmol/L，二者比較有顯著差異(P<0.001)。應用受試者工作特征曲線這一統計學方法分析顯示，和肽素(copeptin)預測功能轉歸和死亡的曲線下面積(areas under the curve，AUC)分別為0.73[95%可信區間(confidence interval，CI)=0.67～0.78]和0.82(95%CI=0.76～0.89)，這一結果與NIHSS評分接近。他們得出結論，和肽素(copeptin)是可以用來預測腦梗死發病后3個月時功能轉歸和死亡的一個獨立的因素。Matthias Wendt等檢測561例可疑腦梗死患者和肽素水平，并對其中159例患者隨診3個月，發現死亡患者和肽素水平(n=8:median [interquartile range], 27.4[20.2～54.7] pmol/L)明顯高于生存患者，二者比較有顯著差異(n=151:median[interquartile range],11.7 [5.2～30.9] pmol/L;P=0.024)。De Marchis等[17]報道一過性性腦缺血發作(TIA)患者血清升高的和肽素水平提示增加腦血管事件風險；有研究[18]顯示血漿和肽素水平增加是腦出血后1年死亡及不良轉歸獨立風險因素；其30 d死亡及90 d功能轉歸預測價值同樣被證實[19]。研究顯示缺血性腦卒中患者血漿和肽素水平與NIHSS評分有良好的相關性，隨NIHSS評分增加血漿和肽素水平不斷升高，而且預后不佳者和肽素水平明顯高于預后良好者[21.9 pmol/L (IQR, 7.5～38.1) vs 10.3 (IQR, 5.6～17.1) pmol/L;P<0.0001][20]。總體來說，和肽素不僅是預測腦梗死患者功能轉歸的指標，也是對預測腦梗死患者死亡風險的一項重要指標。以上表明和肽素可以作為腦梗死早期疾病嚴重程度的可靠預測指標。

2　超敏C反應蛋白與急性腦梗死

C-反應蛋白(CRP)是一種由肝臟上皮細胞合成的環狀五球體蛋白，是重要的炎癥反應指標，是全身炎癥反應急性的非特異性標志物。采用常規方法可在感染或組織損傷時檢測到高水平(>10.0 mg/L)的CRP，但不能檢測出低水平(0.1～10.0 mg/L)CRP的變化。采用超敏感方法檢測到的CRP被稱為超敏CRP(hs—CRP)， 可預測動脈粥樣硬化患者的危險性[21]。Ross于1999年提出“動脈粥樣硬化是一種炎性反應性疾病”的概念，指出動脈粥樣硬化是具有慢性炎性反應特征的病理過程，其發展始終伴隨炎性反應，是對各種不同損害的過度炎性反應、纖維增生反應的結果，其實質是包括血管內皮細胞等遭受各種有害物質刺激引起的炎性反應過程。CRP在腦梗死的作用機制：(1)參與動脈粥樣硬化的形成與發展。CRP可以促進黏附分子釋放，黏附分子導致白細胞黏附并穿過內皮層，加速動脈粥樣硬化的進展[22]；(2)激活補體途徑：參與炎癥反應和組織損傷，促進血栓形成[23]；(3)CRP水平的升高可以通過組織因子的表達影響凝血纖溶機制。美國CDC/AHA 推薦，hs-CRP低于1.0 mg/L心腦血管事件發生為低風險；hs-CRP在1.0～3.0 mg/L之間為中度風險；hs-CRP高于3.0 mg/L為高度風險。有研究顯示，血清hs-CRP水平與動脈粥樣硬化及急性腦梗死(ACI)的發生、嚴重程度及預后密切相關[24]，而且其含量與梗死面積、神經功能缺損程度有關，是腦梗死患者病變嚴重程度的敏感指標[25]。Muir等研究證實，hs-CRP水平的升高不僅反映體內炎性系統反應的程度，而且能反映腦梗死的嚴重程度，異常的hs-CRP水平與腦梗死的面積大小有關[26]。國內研究顯示hs-CRP水平與神經系統損傷程度呈高度正相關[27]；Elkind等[28]認為hs-CRP測量能夠探知低水平的炎癥反應，能更早預測哪些可能發生心腦血管的意外事件的人群。因此，hs-CRP的水平可作為腦梗死早期判斷病情和預后的客觀指標。

3　血糖水平與急性腦梗死

高血糖是急性應激反應之一，近年來越來越多的證據支持應激性高血糖是急性腦梗死患者病情嚴重、預后不良的危險因素。應激性高血糖是指非糖尿病患者在急性腦梗死發病后出現的血糖升高現象，其機制一般認為是腦梗死后的應激反應和存在胰島索抵抗現象。一方面，高血糖給病變組織提供能量底物，促進病變愈合；另一方面，過度應激導致的高血糖又加重中樞神經系統損傷，對預后造成不良影響[29]。應激性高血糖所帶來的氧化應激反應可能會在一定程度上加重急性腦梗死患者的病情的嚴重程度。研究提示，機體血糖濃度的升高促使機體發生一系列的氧化應激反應，產生大量的糖基化終末產物：(1)基質合成增多，降解減少；(2)微小動脈的結構發生病理變化，如動脈粥樣硬化，隨之而來是血管壁增厚、血管腔逐漸狹小。這些變化又會引起血液的循環功能障礙，腦部的血液供應進一步減少，腦缺血加重。除此之外，分解葡萄糖需要三磷酸腺苷，急性腦梗死患者腦細胞處于缺血、缺氧狀態，缺乏三磷酸腺苷不能滿足葡萄糖分解的需要。所以葡萄糖通過無氧酵解產生大量乳酸，降低腦細胞內PH值，加速腦細胞的破壞和死亡。急性腦梗死患者(非糖尿病)并發應激性高血糖與梗死面積大小有關，高血糖對患者預后造成不良影響，同時高血糖可作為評估病情嚴重程度、預后優劣的重要指標之一。有研究報道，應激性高血糖與非糖尿病患者腦梗死后病死率呈正相關，與其神經功能恢復較差亦有不可分離的關系。一項回顧性研究薈萃分析結果顯示，與入院時血糖正常的患者相比，血糖中等程度升高的非糖尿病急性腦梗死患者短期病死率和神經功能恢復較差的風險明顯升高[30]。還有研究發現，應用多變量分析的統計學結果提示急性腦梗死后病死率和神經功能恢復較差與入院時血糖水平高相關[31-32]。以上提示血糖可以作為腦梗死早期反應病情嚴重程度的一個較為敏感指標，但是血糖水平往往受到進食、輸液(如輸注葡萄糖)、使用降糖藥物等外部因素影響，其應用價值大打折扣。

4　缺血修飾白蛋白與急性腦梗死

缺血修飾白蛋白(ischemia-modifiedalbumin，IMA)又稱鈷結合蛋白(albumin cobalt binding，ACB)，是急性缺血事件早期診斷的一個非常有價值的血清生物學指標。白蛋白在肝臟合成，由585個氨基酸殘基組成，相對分子量為66.5 KD，半衰期19～20 d。其氨基末端為人類特有的一段序列，能夠與過渡金屬如鈷、銅、鎳等結合。IMA是人血清白蛋白在流經缺血組織時產生的，其形成機制與氨基末端的氨基酸序列結構發生變化有關。氨基末端變化可能與自由基的產生、氧張力下降、PH下降以及細胞功能環境變化如鈉-鈣泵功能混亂和游離銅離子(Cu2+)增多有關。推測其可能機制為缺血時局部血液灌注和供氧減少，細胞進行無氧代謝，導致代謝產物(如乳酸)堆積，局部環境PH值下降，Cu2+從循環蛋白的結合位點釋放，在還原劑(如維生素C)存在時Cu2+被轉化為CuO，后者可與氧反應生成超氧自由基，在超氧化物歧化酶的作用下將其歧化為過氧化氫(H2O2)和氧。H2O2可通過Fenton反應形成羥自由基OH-。后者具有高度活性，導致蛋白、核酸損傷和脂質過氧化。人血清白蛋白(Human serum albumin，HSA)易受OH-損害，使N末端序列的2～4個氨基酸發生改變，形成IMA[33]。測定IMA方法很多，目前得到FDA認可的檢測方法是根據白蛋白-鈷結合試驗(Thealbumin cobalt binding test，ACB)原理，用比色法測定IMA。IMA的正常值尚不確定，國外學者曾在150名正常人抽取血清標本并在抽血后5 h內進行檢測，測定IMA濃度的95%的參考上限為87.00 U/mL。Bar-Or等[34]首先提出IMA應用于急性冠狀動脈綜合征早期診斷。Anwaruddin[35]等研究發現IMA在截斷值(Cutoff value)為90.00 U/mL時診斷心肌缺血的敏感性為80%,特異性為31%，陰性預測值為92%。IMA也是第一個被美國食品藥品管理局(FDA)批準應用于臨床的心肌缺血標志物。眾所周知，腦梗死和急性冠脈綜合征的發病有共同的病理基礎，即動脈粥樣硬化斑塊破裂、血小板聚集、血栓形成，并導致病變血管不同程度阻塞，造成心肌缺血和腦缺血。Abound等[36]研究發現急性缺血性腦卒中患者IMA明顯升高；有研究認為IMA可能成為缺血性腦卒中的早期診斷和預后的一個分子標志物[37]。陳家強等[38]研究認為急性腦梗死患者IMA水平與腦梗死體積密切相關，說明IMA能反映腦卒中時腦組織的損害程度。Abboud等[39]入選118例3 h內發生急性腦卒中患者，分別于發病初期、腦卒中后6、12、24 h采血，采用ACB法測定IMA水平，結果發現在腦梗死和腦出血發作初期IMA水平的中位數(95%CL)分別是83 U/mL (79～86)和86 U/mL (75～90)(P=0.76)，與其余患者(73 U/mL)比較有顯著統計學意義(與腦梗死比P=0.003，與腦出血比P=0.017)。該作者認為血清IMA水平可作為早期鑒別急性腦卒中的生化標志物。國內外研究均指出血清IMA不僅可以用于缺血性腦卒中的早期診斷，也可作為反映急性腦梗死早期預后的一種生化指標[40-41]。

5　高同型半胱氨酸血癥與急性腦梗死

同型半胱氨酸(又稱高半胱氨酸，Homocysteine, Hcy)為一種含硫氨基酸，在人體內不能合成，是人體必需氨基酸--蛋氨酸代謝的中間產物，80%通過共價鍵或二硫鍵與蛋白質結合[42]。人體中的Hcy主要有三種存在方式即游離的Hcy、Hcy 的二硫化物和以二硫鍵結合的 Hcy—半胱氨酸化合物。Hcy 在體內代謝有三種途徑：(1)在維生素 B6依賴的胱硫醚-β-合成酶(CBS)作用下形成半胱氨酸；(2)經由維生素 B12、葉酸依賴的蛋氨酸合成酶(MS)作用下與由亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)催化下還原而來 5-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸；(3)以甜菜堿為甲基供體生成蛋氨酸(此途徑僅在肝臟內)。能夠影響Hcy 合成及代謝的因素均可導致血漿 Hcy 水平的升高，如CBS、MS、 MTHFR等的缺陷，或葉酸、維生素 B12和維生素B6缺乏都可引起高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia, HHcy)。除了營養因素與遺傳因素外，服用藥物、激素水平改變(如甲狀腺素、口服避孕藥物)、慢性腎功能衰竭、血液透析、高齡、吸煙、麻醉、風濕性(類風濕性)關節炎等患者也可出現血漿 Hcy 水平增高。根據血漿 Hcy 水平，參照美國心臟病協會的分類標準[43]HHcy可分為輕度(15.1～30 μmol/L)、中度(30.1～100 μmol/L)、重度(>100 μmol/L)。

近年來研究發現同型半胱氨酸過高者其患上缺血性心腦血管疾病的概率就會明顯增高，即高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦卒中的獨立危險因素[44]。高同型半胱氨酸可能通過以下機制導致動脈粥樣硬化、 血栓形成及腦梗死的發生：(1)通過氧化應激損傷血管內皮細胞；(2)、低密度脂蛋白(LDL)形成復合物后被巨噬細胞吞噬，形成泡沫細胞；(3)刺激血管平滑肌細胞的增殖；(4)增加血小板凝血烷的合成，破壞機體凝血與纖溶系統之間的平衡；(5)促進細胞凋亡；(6)其他如炎癥反應等。通過上述機制過高的同型半胱氨酸可以腐蝕損害血管造成血栓形成。一項涉及16849例患者的大宗設計研究表明，血漿Hcy濃度每增加5 umol/L，腦卒中危險性增加1.65倍，若在原水平降低3 umol/L，將會使腦卒中的危險性降低15%～30%[45]。該項研究同時發現血漿Hcy水平越高急性期腦梗死的梗死灶越大，兩者呈直線相關關系。Yoo等[46]研究顯示腦梗死患者血漿HCy濃度明顯高于正常對照組，且隨著梗死面積的增大其升高程度更加明顯，據此推斷血漿Hcy濃度高低可以反映腦血管疾病的嚴重程度。Abdulle 等認為[47]同型半胱氨酸濃度高低能預測腦梗死患者脈粥樣硬化的嚴重程度。國內研究同樣顯示高同型半胱氨酸血癥與腦梗死、動脈斑塊的發生有關[48.49]。

綜上所述，高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦血管病重要的獨立危險因素，其水平可以反應病變嚴重程度。

6　外周血白細胞計數、中性粒細胞比例、紅細胞沉降率與急性腦梗死

炎癥反應是動脈粥樣硬化、腦梗死重要的病理生理過程。研究表明白細胞參與了腦缺血引起的繼發性炎癥反應以及腦組織損害。白細胞是機體重要的防御系統組成部分，是炎癥反應的主要參與者。腦梗死患者早期外周血白細胞計數、中性粒細胞比例升高的機制可能有(1)白細胞升高與缺血性損傷區早期炎癥反應有關。一方面損傷部位壞死腦組織代謝產物直接吸引白細胞[50]；另一方面刺激中性粒細胞聚集，釋放組織溶解酶，促進壞死組織吸收和進一步的炎癥反應[51]；(2)腦組織損傷后某些炎性物質(如白細胞介素等)釋放，使外周血中性粒細胞增多，循環池白細胞數急劇增加[50]；(3)急性腦梗死可使機體產生應激，激活下丘腦-垂體系統，使血兒茶酚胺及血漿皮質醇水平升高，前者刺激中性粒細胞的釋放，后者增加中性粒細胞在循環中的停留時間[52-53]，從而導致外周血中性粒細胞比率和細胞計數的升高，尤其是中性粒細胞比例。外周血白細胞升高必然使之附壁運動增加，造成更多毛細血管的栓塞，血流滯緩；血粘度增高，又加重梗死灶缺血缺氧[54]。此外，活化的白細胞可釋放大量的氧自由基、蛋白水解酶，損害局部血管, 增加血管通透性，造成組織水腫及缺血壞死，形成惡性循環[55]。紅細胞沉降率(ESR)的升高是腦梗死惡化的原因還是結果有待進一步研究。腦梗死面積越大代謝性酸中毒越重，血液 pH值下降越明顯，酸中毒使紅細胞膜負電荷減少，紅細胞聚集引起ESR增快。ESR增快程度與血液pH呈負相關。多數學者認為ESR升高影響腦卒中患者預后的機制可能為ESR與纖維蛋白原和腦血流量密切相關，腦梗死急性期 ESR 的升高提示纖維蛋白原水平升高和腦血流量減少；ESR 與蛋白質C4b-BP有關。而C4b-BP 是一個具有凝血活性的高分子量蛋白，具有獨立的維生素 K-依賴蛋白S結合位點，當C4b-BP與 S 蛋白結合后失去凝血活性，所以C4b-BP升高加劇血栓形成，導致腦卒中惡化[56]。

有學者認為白細胞的增加與病情嚴重程度及預后不良有關[57]。Pozzilli等[58]對95例腦梗死患者在發病后3d內行白細胞計數，發現神經功能缺損嚴重和大面積梗死者白細胞上升幅度大，提示白細胞計數增高與不良預后有關。Turaj等[59]研究報道急性腦梗死患者入院時WBC計數超過正常值，每增加1000/uL，住院期間病死率增加約2倍，且神經功能缺損無改善、住院時間延長均明顯突出。國內研究表明，腦梗死患者急性期外周血白細胞計數顯著高于正常值，與梗死面積呈正相關，并隨病情的好轉白細胞計數趨于正常[60]；還有研究提示入院時白細胞計數、中性粒細胞比例與急性腦梗死患者住院期間不良結局有關[61]。研究認為外周血白細胞計數、中性粒細胞比例、紅細胞沉降率三種炎性因子水平可以作為腦梗死急性期評價病情嚴重程度及預后的指標[56]。

7　血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)與急性腦梗死

基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)是一組Zn2+依賴性蛋白酶，主要功能為降解、重塑細胞外基質。細胞外基質是一種多功能蛋白和糖蛋白復合體，具有營養、連接、支持和防御等生理功能，是構成基底膜的主要成分，為血管結構提供支持。血管的完整性在一定程度上由細胞外基質和基底膜的降解決定。腦缺血時微血管的完整性遭到破壞，誘導MMPs的表達，通過促進細胞外基質降解和再灌注后血腦屏障開放，導致腦水腫、腦出血以及白細胞浸潤。MMP-9是MMPs的主要成員，又稱明膠酶B，分子量為92kDa，活化后為84kDa，可由單核巨噬細胞、中性粒細胞、血管內皮細胞等合成。MMP-9在體內以無活性酶原形式分泌，通過纖溶酶等水解而活化，可降解細胞外基質中的Ⅳ、V型膠原、彈性蛋白等。Rosenberg等[62]于上世紀九十年代首次對腦梗死動物MMP-9水平進行監測，發現大腦中動脈閉塞后4 hMMP-9水平開始上升，12和24h梗死灶內MMP-9水平明顯增高。這一現象與基底膜的損傷成正比，而且與血管源性腦水腫的高峰期一致，提示MMP-9在繼發性腦損傷和血管源性水腫中起重要作用。

周元林等[63]研究顯示急性腦梗死患者MMP-9 水平增高，與外周血白細胞計數、血清hs-CRP水平呈正相關。腦梗死急性期檢測外周血MMP-9水平對于判斷腦梗死的嚴重程度及病灶大小、近期預后有臨床意義。

8　D-二聚體與急性腦梗死

D二聚體是纖溶過程的標志物，是纖維蛋白單體經活化因子交聯后再經纖溶酶水解產生的1種特異性降解產物，健康人血含量甚微。D-二聚體來源于纖溶酶溶解產生的交聯纖維蛋白凝塊；在凝血酶作用下纖維蛋白原(Fg)a鏈與B鏈分別釋放出A肽與B肽，生成纖維蛋白單體；在這一過程中由于釋放了酸性多肽，負電性降低，單體易于聚合形成纖維蛋白多聚體；但此時單體之間借氫鍵與疏水鍵相連，可溶于稀酸和尿素溶液中，在鈣離子與活化的凝血因子X、Ⅲ作用下單體間以共價鍵相連，變成穩定的纖維蛋白凝塊；當纖維蛋白凝塊形成時在組織型纖溶酶原活化劑(plasminen activator t-PA)的作用下纖溶酶原轉化為纖溶酶，開始了纖維蛋白溶解過程。纖溶系統是人體最關鍵的抗凝系統，對維持血液的流動狀態、保持血管壁的正常通透性和組織修復起著重要作用；它由4個主要部分組成，即纖溶酶原、纖溶酶原激活劑(如t-PA、u-PA)、纖溶酶、纖溶酶抑制物(PAI-l)。纖維蛋白凝塊降解產生的各種片段構成了纖維蛋白降解產物(FDP)。FDP由 D-二聚體、中間片段、X-寡聚體、片段E組成，X-寡聚體和D-二聚體含D-二聚體單體。D-二聚體增高反映了體內凝血和纖溶系統的激活。在病理狀態下，凝血和纖溶的狀態平衡遭到破壞，凝血傾向增強，纖維蛋白降解產物增加，導致D-二聚體含量增高[64]。D-二聚體的定量檢測目前臨床已普遍開展，方法有金標法、ELISA法、速率法、發色底物法等。D-二聚體在肺栓塞、心血管疾病、深靜脈血栓形成、DIC等疾病的診斷和治療中得到廣泛應用。關于D-二聚體與腦梗死之間的相關性目前存在爭論。詹海濤等[65]報道腦梗死患者血漿D-二聚體水平持續明顯升高，與大面積腦梗死和嚴重的腦水腫相關。侯新麗[66]報道D-二聚體在腦梗死的急性期升高不如亞急性期及恢復期高，提示內源性纖溶系統的顯著激活在亞急性期；該研究同時顯示D-二聚體的水平可以反映腦梗死灶的大小及疾病預后。國內其他研究[67]得出類似結果。

9　其他化驗指標

白細胞介素(IL-1，IL-2，IL-6等)、血漿纖維蛋白原、血小板聚集率、細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、血管間黏附分子-1(sVCAM-1)、干擾素-γ(interferon-γ，INF-γ)、低密度脂蛋白(OX-LDL)、血漿五聚素3(PTX-3)、可溶性P-選擇素、 血小板激活因子等與腦梗死嚴重程度的相關性研究近年來屢見報道，但因臨床開展較少，在此不做陳述。

隨著醫學技術不斷發展，愈來愈多的檢驗項目對臨床診斷及治療發揮不可替代的作用。尤其是針對腦梗死患者，其早期嚴重性判斷將對臨床治療決策及醫療資源分配起到決定性作用。臨床醫生需要及時、有效的掌握這些工具，以便更好地服務患者，減少腦梗死患者的病死率、致殘率。

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(2016-01-06收稿)

252601山東省聊城市第二人民醫院重癥醫學科[李亞霖康壽磊許光霞(通信作者)]

R743

A

1007-0478(2016)05-0367-06

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.05.019