男性肥胖型與非肥胖型OSAHS和胰島素抵抗的相關(guān)分析

男性肥胖型與非肥胖型OSAHS和胰島素抵抗的相關(guān)分析

馮文雯潘幸周昭遠(yuǎn)

【摘要】目的探討男性肥胖型與非肥胖型阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與胰島素抵抗(IR)之間的關(guān)系。方法將因睡眠呼吸問題而就診的88例男性患者納入研究，根據(jù)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)、BMI及睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)將88例分為非肥胖型OSAHS組28例(OSAHS輕度組10例，中重度組18例)、肥胖型OSAHS 組26例(輕度組10例，中重度組16例)、單純肥胖組18例和對(duì)照組16例。測(cè)定各組空腹血糖、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、 HDL-C,并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，比較各組的上述指標(biāo)，并采用Pearson相關(guān)與多重線性逐步回歸分析AHI與各指標(biāo)間、HOMA-IR與各指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果肥胖型OSAHS組的空腹血糖、FINS、HOMA-IR、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C水平均高于單純肥胖組(P均<0.05)，非肥胖型OSAHS 組上述指標(biāo)的水平也均高于對(duì)照組(P均<0.05)。中重度OSAHS組的糖脂異常、IR程度均較相應(yīng)的輕度組嚴(yán)重(P均<0.05)。OSAHS患者的AHI與HOMA-IR、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C均呈正相關(guān)(P均<0.05)；非肥胖型OSAHS組中影響AHI的因素是HOMA-IR，影響HOMA-IR的因素是AHI。結(jié)論在男性患者中，OSAHS與IR相關(guān)且獨(dú)立于肥胖因素，IR程度隨著OSAHS病情的加重而增加。

【關(guān)鍵詞】肥胖型；非肥胖型；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；胰島素抵抗

收稿日期：(2015-05-08)

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.10.009

通訊作者，瑪依努爾·艾力，E-mail:mayinur224@126.com

Correlation of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and insulin resistance in obese or non-obese male patientsFengWenwen,PanXing,ZhouZhaoyuan.DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510080,China

Correspondingauthor,ZhouZhaoyuan

Abstract【】ObjectiveTo investigate the relationship between obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) and insulin resistance (IR) in obese or non-obese male patients. MethodsAccording to polysomnography (PSG), body mass index (BMI) and apnea hypopnea index (AHI), 88 patients with sleep-related breathing disorders were divided into four groups: non-obese OSAHS group (n=28; 10 with mild and 18 with moderate and severe OSAHS), obese OSAHS group (n=26; 10 with mild and 16 with moderate and severe OSAHS), obese group (n=18) and control group (n=16). Fasting glucose, fasting insulin (FINS), serum total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein (LDL-C), high density lipoprotein (HDL-C) were measured and insulin resistance index (HOMA-IR) was calculated and statistically compared among all groups. The correlation between AHI and each index, and between HOMA-IR and each index was analyzed by Pearson correlation and multiple linear regression analyses. ResultsThe levels of fasting glucose, FINS, HOMA-IR, serum total cholesterol, triglyceride and LDL-C in the obese OSAHS group were significantly higher than those in the obese group (all P<0.05). The same difference was observed between the non-obese OSAHS and control groups (all P<0.05). Patients with moderate and severe OSAHS had more severe glucose and lipid metabolism abnormality and IR compared with their counterparts with mild OSAHS (both P<0.05). In the OSAHS patients, AHI was positively correlated with HOMA-IR, serum total cholesterol, triglyceride and LDL-C (all P<0.05). In the non-obese OSAHS group, HOMA-IR was the major factor influencing AHI and AHI was also the major influencing factor of HOMA-IR. ConclusionsIn male OSAHS patients, OSAHS was closely correlated with IR independent of obesity. The severity of IR was deteriorated over the aggravation of OSAHS.

【Key words】Obesity; Non-obesity; Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome;

Insulin resistance

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)以夜間反復(fù)上氣道塌陷為特征，引起間歇性低氧、高碳酸血癥、睡眠片段化以及交感神經(jīng)興奮等病理生理變化，導(dǎo)致睡眠狀態(tài)下反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停和(或)低通氣[1]。OSAHS與心腦血管疾病、糖尿病、代謝紊亂等密切相關(guān)，這些疾病存在一個(gè)共同的病理生理狀態(tài)，即胰島素抵抗，胰島素抵抗被認(rèn)為是代謝紊亂綜合征的發(fā)病基礎(chǔ)，臨床上表現(xiàn)為高胰島素血癥、糖耐量異常、高血壓病、高脂血癥、肥胖等[2]。近年來，許多研究表明隨著OSAHS病情的加重，其胰島素抵抗也呈加重趨勢(shì)[3-5]。然而，其作用機(jī)制尚未被闡明，而且OSAHS與胰島素抵抗之間是否存在獨(dú)立的相關(guān)性目前尚無定論。本研究通過監(jiān)測(cè)夜間多導(dǎo)睡眠圖(PSG)，結(jié)合穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及相關(guān)的糖、脂代謝指標(biāo)的檢測(cè)，嚴(yán)格控制年齡、肥胖、BMI等干擾因素，探討非肥胖型與肥胖型OSAHS與胰島素抵抗的相關(guān)性，為進(jìn)一步證實(shí)OSAHS是否獨(dú)立于肥胖因素而與胰島素抵抗相關(guān)提供參考。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

2012年1月至2014年2月因睡眠呼吸問題而來我院就診的88例患者被納入研究。88例均為男性，年齡20～70歲，中位年齡49歲。參照2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要根據(jù)病史、體征和PSG監(jiān)測(cè)的結(jié)果，臨床上有典型的夜間睡眠時(shí)打鼾及呼吸不規(guī)律，白天有嗜睡、疲乏、注意力不集中等日間癥狀，PSG顯示睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/小時(shí)，或雖然白天無癥狀但AHI≥10 次/小時(shí)，同時(shí)發(fā)生1個(gè)或者以上重要臟器(如心、肝、肺等臟器)損害，即可診斷為OSHAS。按有、無OSAHS或肥胖(BMI≥28 kg/m2)將88例分為肥胖型OSAHS 組(26例，既有OSAHS也有肥胖)、非肥胖型OSAHS組(28例，僅有OSAHS而無肥胖)、單純肥胖組(18例，僅有肥胖而無OSAHS)及對(duì)照組(16例，既無OSAHS也無肥胖)，肥胖型OSAHS組與單純肥胖組、非肥胖型OSAHS組與對(duì)照組的年齡及BMI具可比性，見表1。根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)將OSAHS病例組進(jìn)行分度，5次/小時(shí)≤AHI≤20次/小時(shí)為輕度，AHI>20次/小時(shí)為中重度。非肥胖型OSAHS 組中輕度組10例、中重度組18例；肥胖型OSAHS 組中輕度組10 例、中重度組16例，相應(yīng)的輕度組與中重度組年齡及BMI具可比性，見表2。所有入選者均排除糖尿病、胰腺疾病、甲狀腺疾病、心功能不全、腎功能不全、慢性呼吸衰竭、COPD、慢性肝臟疾病、入院前服用調(diào)脂或降糖藥、吸煙(平均每日≥2支)、嗜酒(平均每日≥100 g)者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均經(jīng)所有入選者知情同意。

二、方法

在我院睡眠呼吸中心采用睡眠呼吸監(jiān)測(cè)系統(tǒng)于夜間對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行監(jiān)測(cè)，至少連續(xù)監(jiān)測(cè)7 h PSG。所有研究對(duì)象夜間禁食8～12 h后，于次日清晨8：00空腹抽取肘靜脈血，測(cè)定其空腹血糖、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、最低血氧飽和度(LSaO2)。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(HOMA)評(píng)價(jià)并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=[空腹胰島素(mU/L)×空腹血糖(mmol/L)]/22.5。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)果

一、肥胖型OSAHS組與單純肥胖組、非肥胖型OSAHS組與對(duì)照組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較

肥胖型OSAHS組AHI、LSaO2、空腹血糖、FINS、HOMA-IR、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C與單純肥胖組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，非肥胖型OSAHS 組與對(duì)照組上述指標(biāo)比較差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1　肥胖型OSAHS組與單純肥胖組、非肥胖型OSAHS組與對(duì)照組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較 ± s)

二、非肥胖型OSAHS組和肥胖型OSAHS組中的輕度組與中重度組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較

非肥胖型OSAHS組和肥胖型OSAHS組中的中重度組在糖脂代謝異常、胰島素抵抗程度方面均較相應(yīng)的輕度組嚴(yán)重(P均<0.05)，見表2。

三、AHI與與各指標(biāo)間的相關(guān)分析結(jié)果

Pearson相關(guān)分析顯示：非肥胖型 OSAHS 組AHI與空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C呈正相關(guān)(r值分別為0.358、0.375、0.534、0.358，P值分別為0.031、0.031、0.002、0.031)，而AHI與HDL-C無相關(guān)性(r=-0.242，P=0.108)；在肥胖型 OSAHS 組，AHI與總膽固醇、甘油三酯、LDL-C呈正相關(guān)(r值分別為0.440、0.394、0.341，P值分別為0.012、0.023、0.044)，而AHI與HDL-C也無相關(guān)性(r=-0.047，P=0.409)。多重線性逐步回歸分析顯示：非肥胖型OSAHS組中影響AHI的因素是HOMA-IR,見表3；肥胖型OSAHS組中影響AHI的因素依次是LSaO2、總膽固醇，見表4。

表2　非肥胖型OSAHS組和肥胖型OSAHS組中的輕度組與中重度組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較 ± s)

表3

注：因變量為AHI；回歸方程的線性假設(shè)檢驗(yàn)F=36.320，P<0.001

表4　多重線性逐步回歸分析肥胖型OSAHS組AHI與LSaO 2、總膽固醇關(guān)系的結(jié)果

注：因變量為AHI；回歸方程的線性假設(shè)檢驗(yàn)F=24.363，P<0.001

四、HOMA-IR與各指標(biāo)間的相關(guān)分析結(jié)果

Pearson相關(guān)分析顯示：非肥胖型OSAHS組與肥胖型OSAHS組的HOMA-IR均與AHI呈正相關(guān)(r值分別為0.619、0.763，P均<0.001)，均與LSaO2呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.589、-0.653，P均<0.001)。多重線性逐步回歸分析顯示：非肥胖型OSAHS組中影響HOMA-IR的因素是AHI，見表5；肥胖型OSAHS組中影響HOMA-IR的因素依次是LSaO2、BMI、HDL-C，見表6。

表5　多重線性逐步回歸分析非肥胖型OSAHS組HOMA-IR與AHI關(guān)系的結(jié)果

注：因變量為HOMA-IR；回歸方程的線性假設(shè)檢驗(yàn)F=36.320，P<0.001

表6　多重線性逐步回歸分析肥胖型OSAHS組HOMA-IR與LSaO 2、BMI、HDL-C關(guān)系的結(jié)果

注：因變量為HOMA-IR；回歸方程的線性假設(shè)檢驗(yàn)F=14.181，P<0.001

討論

本研究結(jié)果表明，OSAHS的嚴(yán)重程度與胰島素抵抗呈正相關(guān)。OSAHS可以通過多種復(fù)雜的病理生理機(jī)制導(dǎo)致胰島素抵抗，引起糖代謝異常，胰島素抵抗又可以加重OSAHS，它們之間形成一個(gè)復(fù)雜的、相互作用的過程[6]。間歇缺氧與睡眠剝奪是OSAHS導(dǎo)致胰島素抵抗的兩大主要原因[7]。隨著OSAHS病情的加重，其引起交感神經(jīng)興奮、神經(jīng)內(nèi)分泌功能改變、炎癥因子以及脂肪因子水平的改變，同時(shí)，胰島素抵抗也呈加重趨勢(shì)。

OSAHS和糖尿病均會(huì)對(duì)患者的身體健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響,眾所周知，胰島素抵抗和β細(xì)胞分泌缺陷是糖尿病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵要素。從某種意義上講，胰島素抵抗是2型糖尿病的啟動(dòng)因素。我們的研究結(jié)果顯示，在男性患者中，OSAHS與胰島素抵抗相關(guān)且獨(dú)立于肥胖因素，如果OSAHS和胰島素抵抗的相關(guān)性獨(dú)立于肥胖存在，OSAHS就很可能是2型糖尿病或胰島素抵抗新的危險(xiǎn)因素，反之，慢性的高血糖和高胰島素血癥也可能促進(jìn)OSAHS的發(fā)展，如果兩者的獨(dú)立相關(guān)性得到證實(shí)，從理論上講，治療OSAHS本身應(yīng)該可以減輕胰島素抵抗，延緩2型糖尿病及其并發(fā)癥的進(jìn)展[7-8]。同時(shí)有研究表明，胰島素泵治療有助于改善非肥胖2型糖尿病合并OSAHS患者的胰島素抵抗及呼吸紊亂[9]。對(duì)于肥胖型OSAHS 患者來說，相關(guān)的危害性早已普及，醫(yī)師和患者本身可能比較重視。通過我們的研究發(fā)現(xiàn)，非肥胖型OSAHS也存在胰島素抵抗、糖脂代謝異常。因此，監(jiān)測(cè)非肥胖型OSAHS患者血糖、血脂變化和血漿胰島素水平也具有重要意義；早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療糖耐量異常和高胰島素血癥，對(duì)于實(shí)現(xiàn)糖尿病的一級(jí)預(yù)防，降低糖尿病的發(fā)病率和相關(guān)并發(fā)癥，降低糖尿病的致殘率和病死率具有重要的臨床價(jià)值，對(duì)于胰島素抵抗相關(guān)的代謝綜合征、心腦血管疾病的早期預(yù)防、早期診斷也具有重要的臨床意義，對(duì)于改善人們的生活質(zhì)量、減輕國家和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)更有著深遠(yuǎn)的意義。

綜上所述，非肥胖與肥胖型OSAHS患者均存在血糖、血脂代謝異常，且這種糖脂代謝異常與OSAHS的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。無論肥胖與否，OSAHS均與胰島素抵抗有相關(guān)性，并且獨(dú)立于肥胖因素之外，而且隨著OSAHS病情嚴(yán)重程度的增加，胰島素抵抗也加重。

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(本文編輯：洪悅民)

臨床研究論著

作者單位：830011 烏魯木齊，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心(白鴿，鄭超，馬樂，包永星，瑪依努爾·艾力)；830011 烏魯木齊，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科(初建虎)