丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

劉　瑞　郭英英　李婷婷　馬珠琳　張　斌　高云飛　呂　濤　張桂蓮

710004　西安交通大學第二附屬醫院神經內科(劉　瑞　郭英英　李婷婷　馬珠琳　張桂蓮)；陜西省榆林市第一醫院神經內科(張　斌　高云飛　呂　濤)

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丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

劉瑞郭英英李婷婷馬珠琳張斌高云飛呂濤張桂蓮

710004西安交通大學第二附屬醫院神經內科(劉瑞郭英英李婷婷馬珠琳張桂蓮)；陜西省榆林市第一醫院神經內科(張斌高云飛呂濤)

【摘要】目的觀察丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效。方法選擇150例急性腦梗死患者為研究對象，根據臨床治療方案的不同隨機分為對照組與觀察組，對照組在常規治療的基礎上給予丹參注射液及依達拉奉，觀察組在常規治療的基礎上給予丹參多酚酸鹽及依達拉奉，比較2組患者治療前、治療后1、2周NIHSS(National Institute of Health Stroke Scale)評分及日常生活能力量ADL(Activity of Daily Living Scale)評分。結果2組患者在治療后1及2周NIHSS評分及日常生活能力量ADL評分均發生明顯變化(P均<0.05)；觀察組治療總有效率為81.33%，明顯高于對照組的60.0%(P<0.05)。結論丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效明顯好于丹參注射液聯合依達拉奉，改善患者的總體預后，且安全性好。

【關鍵詞】丹參多酚鹽依達拉奉急性腦梗死療效

【DOI】10.3969/j.issn.1007-0478.2015.06.010

急性腦梗死是指由于腦部血流供應障礙而造成腦組織缺血性壞死的總稱，約占所有腦卒中的60%～80%，主要臨床表現為語言、運動、感覺功能障礙等，其發生與動脈粥樣硬化有密切的關系[1]。由于急性腦梗死具有較高發病率、致殘率及病亡率[2]，因此積極有效的治療對提高患者生活質量具有十分重要的意義。注射用丹參多酚酸鹽及依達拉奉均是近年來臨床常用藥物，可以改善患者的臨床癥狀，減少神經功能損傷，提高生活質量。然而，丹參多酚酸鹽及依達拉奉兩者聯合應用是否會出現藥效疊加的作用？目前尚缺乏相關證據。本研究擬以本院近期收集的150例急性腦梗死患者為研究對象，與對照組比較，探討丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年02月～2014年12月陜西省榆林市第一醫院神經內科收治的150例急性腦梗死患者為研究對象，按照治療方法的不同隨機分為2組，每組各75例，對照組為傳統治療組，觀察組為丹參多酚酸鹽治療組，對照組中男45例，女30例，年齡45～76歲，平均年齡(60.88±8.41)歲，病程8 h～7 d，平均病程(2.81±0.12)d。觀察組中男50例，女25例，年齡39～74歲，平均年齡(58.46±7.85)歲，病程5 h～10 d，平均病程(3.22±0.10)d。

1.2病例入選及排除標準

入選標準：所有患者均經CT或MRI等影像學檢查確診為急性腦梗死，診斷均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的《各類腦血管疾病診斷要點》[3]。排除標準：排除出血性腦卒中、顱內占位性病變、大面積腦梗死致深昏迷患者，發病前有嚴重感染性疾病者、有明顯出血傾向、心肝腎嚴重疾病、精神疾病及對丹參等多種藥物過敏者。所有患者均是在知情同意下簽署相關協議，自愿參與本次研究。

1.3治療

2組患者入院后均給予臨床常規處理，包括維持水電解質平衡、抗血小板聚集治療、控制血壓、血糖等基礎疾病及并發癥，對于顱內高壓的患者給予脫水降低顱內壓。對照組患者在以上常規治療的基礎上給予靜脈滴注丹參注射液30 ml 1次/d，依達拉奉30 mg，2次/d。觀察組患者在以上常規治療的基礎上給予靜脈滴注丹參多酚鹽200 mg，1次/d，依達拉奉30 mg，2次/d。2組患者治療療程均為2周。

1.4療效判定標準

分別于入院時、治療后1周、治療后2周進行美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分；采用日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL)在入院后治療前、治療后1周、治療后2周對患者日常生活能力(ADL)進行評價[4]，并根據治療前后NIHSS及ADL評分的變化情況將治療效果分為4級,即(1)基本痊愈：指治療后其功能缺損評分較治療前減少≥91%，病殘程度為0級；(2)顯效：指治療后其功能缺損評分較治療前減少46%～90%，病殘程度為1～3級；(3)有效：指經過治療后其功能缺損評分較治療前減少18%～45%，病殘程度為3～5級；(4)無效：指患者經過治療后其功能缺損評分較治療前減少小于18%或該評分有所增加[5]，且病殘程度為5級以上。總有效率=基本痊愈率+顯效率。

1.5安全性評價

分別于治療前及治療后第14 d對所有觀察對象進行血、尿常規、大便隱血、肝腎功能、凝血全套、心肌酶、心電圖、胸片檢查，記錄觀察期間患者新發臨床癥狀及體征，并及時評價和處理不良事件。

2結果

2.12組患者治療前的一般資料比較

表1　2組患者治療前的一般資料比較±s)

注：與對照組比較，△P>0.05

由表1可見，2組患者的性別、年齡、病程、主要伴隨疾病的構成比、入院NIHSS評分及ADL評分等差異不明顯(P>0.05)，2組具有可比性。

2.22組患者治療前后NIHSS評分的比較

表2　2組患者治療前后NIHSS評分比較，分)

注：與治療前比較，#P<0.05，##P<0.01；與對照組比較，※P<0.05；與治療后1周比較，*P<0.05

由表2可見，2組患者治療后1周NIHSS評分均明顯減少(P均<0.05)，且觀察組比對照組評分減少更明顯(P<0.05)。治療后2周2組患者的NIHSS評分進一步降低(P<0.01)，與治療后1周比較差異明顯(P均<0.05)，且觀察組患者的評分更低(P<0.05)。

2.3兩組患者治療前后ADL評分的比較

表3　2組患者治療前后ADL評分的比較，分)

注：與治療前比較，#P<0.05，##P<0.01；與對照組比較，※P<0.05；與治療后1周比較，*P<0.05

由表3可見，2組患者治療后1周ADL評分均明顯提高(P均<0.05)，且觀察組比對照組評分提高更明顯(P<0.05)。治療后2周2組患者的ADL評分進一步升高(P<0.01)，與治療1周比較差異明顯(P<0.05)，且觀察組患者的評分更高(P<0.05)。

2.42組患者的總體治療效果比較

表4　兩組患者的總體治療效果比較(例，%)

注：與對照組比較，※P<0.05，※※P<0.01

由表4可見，觀察組基本痊愈為35例，顯效為26例，其治療總有效率為81.33%；對照組基本痊愈為28例，顯效為17例，治療總有效率為60.0%。觀察組的治療效果明顯高于對照組(P<0.05)。

2.5安全性分析

觀察期間2組患者均未發新的臨床癥狀、體征。治療前、后2組患者的血常規、尿常規、大便隱血、凝血全套、肝腎功能、心電圖等均未發現有臨床意義的變化。

3討論

急性腦梗死多由于腦動脈粥樣硬化造成血管狹窄，加之患者血液流變學發生變化，血流速度變慢，或血粘度增高，最后形成腦血管阻塞，進而導致腦組織缺血、缺氧，形成壞死。當腦細胞發生缺血、缺氧時，腦組織內會產生大量的氧自由基，過度的氧自由基具有較強的氧化性，損傷周圍的細胞，引起神經細胞水腫和凋亡，導致梗死灶面積增大，加重患者的臨床癥狀。鑒于過量自由基的產生是腦梗死的重要病理機制之一，因此減少自由基的過度形成在急性腦梗死的治療方面越來越受到關注[6]。依達拉奉是一種羥自由基清除劑，具有脂溶性比較高的特點，對血流動力學的影響小，可以抑制脂質過氧化的發生，減低自由基的活性，從而達到保護神經細胞的目的[7]。朱曉蕾等[8]動物實驗也表明，依達拉奉能夠減輕腦缺血再灌注損傷，降低腫瘤壞死因子-α等炎癥因子水平，減輕腦水腫，改善腦梗死患者的病情；同時，依達拉奉具有很好的安全性。因此，依達拉奉已經被廣泛用于臨床治療急性腦梗死。

急性腦梗死在祖國中醫中屬于“中風”的范疇，中醫認為其發病機制主要是由肝陽亢盛，風動化火，氣血運行不暢而導致，因此對其治療應以活血化瘀、行氣活血為主。丹參注射液是傳統的活血化瘀藥物，在臨床常與依達拉奉合用治療缺血性腦血管病，且安全有效。丹參多酚鹽屬丹參提取物中最重要的水溶性成分，其含量最高的是丹參乙酸鎂[9]，其除具有行氣活血散瘀的功效外，還可以降低C-反應蛋白水平、保護血管內皮功能，有較強的抗氧化、清除氧自由基作用[10-11]。動物試驗表明，丹參多酚鹽對試驗性腦缺血具有顯著的改善作用，能縮小梗死面積，減輕腦組織水腫情況，改善腦缺血動物神經癥狀，并且具有良好的安全性和可控性[12]，并且丹參多酚酸鹽可以有效地降低1L-6、CRP水平，同時增加CD4+CD25+Foxp3+的細胞數量，即丹參多酚酸鹽可以治療動脈粥樣硬化，機制包括調節T免疫細胞以及調節炎癥細胞因子[13]。本研究發現，觀察組患者不同時期的臨床神經功能缺損評分較對照組明顯降低，生活能力評分明顯高于對照組，提示丹參多酚鹽合并依達拉奉對急性腦梗死的治療效果優于丹參注射液合并依達拉奉，其可能與丹參多酚鹽增強依達拉奉的清除氧自由基作用，進而增強其抗氧化作用有關[14～15]。另有研究報道，丹參多酚鹽還可保護缺氧引起的線粒體損傷、調節細胞內Ca2+的水平，抑制細胞發生凋亡[14～15]，從而發揮神經細胞保護作用，與依達拉奉合并應用，使兩者的優勢得到最大發揮，提高了治療效果。

本研究還發現，合并應用丹參多酚鹽與依達拉奉治療急性腦梗死2周，未發現明顯臨床不良事件，而且凝血指標、尿常規、大便隱血及各項生化指標未見明顯異常，提示丹參多酚鹽對機體和其他生理功能的影響較小，是一種比較安全、可靠的藥物，值得臨床推廣。

參考文獻

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(2015-04-27收稿)

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

【文章編號】1007-0478(2015)06-0354-03