玻璃體腔內注射曲安奈德與貝伐單抗治療白內障術后黃斑水腫的療效

唐瑞雪

作者單位：(273300)中國山東省平邑縣人民醫院眼科

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·臨床報告·

玻璃體腔內注射曲安奈德與貝伐單抗治療白內障術后黃斑水腫的療效

唐瑞雪

作者單位：(273300)中國山東省平邑縣人民醫院眼科

Citation:Tang RX.Effect of intravitreal injection of triamcinolone acetonide and bevacizumab for macular edema after cataract surgeries.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(1):135-137

摘要

目的：評價曲安奈德和貝伐單抗玻璃體腔注射治療白內障術后黃斑水腫的療效，為臨床安全有效用藥提供參考。

方法：選擇2012-03/2014-03在我院眼科確診為黃斑水腫的患者92例92眼為研究對象，按照玻璃體腔注射用藥不同，分為曲安奈德組44例44眼和貝伐單抗組48例48眼，術后隨訪9mo，比較兩組患者在不同時間點的最佳矯正視力、黃斑中央視網膜平均厚度和眼內壓情況。

結果：術后隨訪9mo，兩組患者術后的最佳矯正視力均比術前提高，但組間無統計學意義(P>0.05)；經重復測量方差分析，兩組患者的黃斑中央視網膜厚度無統計學意義(P>0.05)。曲安奈德組術后各時間點與術前的黃斑中央視網膜厚度差異具有統計學意義(t=9.16，8.27，5.44，5.87，4.62，P<0.05)，貝伐單抗組術后各時間點的斑中央視網膜厚度均比術前降低，具有統計學意義(t=8.11，5.12，4.16，3.27，2.88，P<0.05)；曲安奈德組有7例患者發生眼壓升高，并發為青光眼，貝伐單抗組患者未見眼壓異常。

結論：曲安奈德和貝伐單抗均可提高黃斑水腫患者的矯正視力，改善毛細血管的滲漏情況，但貝伐單抗不會引起眼壓升高，能避免其他并發癥的發生，安全性更高。

關鍵詞：曲安奈德；貝伐單抗；黃斑水腫；矯正視力

引用：唐瑞雪.玻璃體腔內注射曲安奈德與貝伐單抗治療白內障術后黃斑水腫的療效.國際眼科雜志2016;16(1):135-137

0引言

黃斑水腫(macular edema)是黃斑區的一類炎癥反應，會逐漸引起患者的視力減退，病灶特點是眼底視網膜的黃斑區域發生炎癥，有液體滲出，形成水腫引起中央區域增厚[1-2]。黃斑水腫不屬于單獨的一類疾病，多作為其他疾病的并發癥發生，引起眼底黃斑水腫的原因是多方面的，首先視網膜中央靜脈阻塞會直接引發黃斑水腫，其次多數的眼底病手術后黃斑水腫也有可能出現，例如白內障手術等，再次糖尿病、葡萄膜炎等也會并發黃斑水腫[3-4]。目前臨床治療黃斑水腫應用最多的藥物是曲安奈德(Triamcinolone acetonide)，它是一種腎上腺皮質激素藥，抗炎效果強大而持久[5-6]。貝伐單抗(bevacizumab)作為血管內皮生長因子抗體，可以抑制腫瘤血管生成，近幾年來也開始被應用于治療黃斑水腫。本文通過比較白內障術后黃斑水腫患者玻璃體腔注射曲安奈德和貝伐單抗后的矯正視力、黃斑中央視網膜平均厚度、毛細血管造影結果和眼內壓情況，評價這兩種藥物的有效性和安全性，為臨床合理用藥提高參考。

表1兩組患者的術前資料對比

±s

表2　兩組患者手術前后的黃斑中央視網膜厚度　±s，μm)

1對象和方法

1.1對象隨機選擇2012-03/2014-03確診為白內障術后黃斑水腫患者92例92眼為研究對象，診斷方法包括常規眼部檢查、熒光素血管造影和光學相干斷層掃描檢查，其中男50例50眼，女42例42眼，年齡為25～72(平均53.7±2.1)歲，病史為1～8a。所有患者均排除青光眼等影響視力的眼病或者其他代謝性疾病。按照玻璃體腔注射藥物的不同所有患者分為曲安奈德組44例44眼和貝伐單抗組48例48眼，兩組患者的一般資料及術前檢查指標見表1，無統計學差異，具有可比性(P>0.05)。所有患者均對本研究知情并簽訂知情同意書。

1.2方法所有患者術前患眼點左氧氟沙星或者環丙沙星滴眼液4次/d，共治療3d，治療時，所有手術均在手術室內進行，患眼消毒和局部麻醉后于鼻下(左眼)或顳下(右眼)角膜緣后 4mm處進針[7]，曲安奈德組患者向玻璃體腔內緩慢注射4mg/0.1mL曲安奈德注射液，每2wk注射一次，共計6次；貝伐單抗組患者注射1.25mg/0.05mL貝伐單抗注射液，注射間隔為6wk，共計6次；注射完成后用無菌棉簽壓迫注射點3min。所有操作均由中級以上專業執業醫師完成。所有患者術后隨訪9mo，分別在術后1、2、3、6、9mo檢查患者的最佳矯正視力、眼壓，光學相干斷層掃描(OCT)檢查患眼的黃斑中央視網膜厚度，并采用熒光素血管造影觀察黃斑區域相關血管的滲漏情況。隨訪期間觀察患者有無高眼壓、青光眼、炎癥等并發癥發生。

統計學分析：所有數據錄入SPSS 17.0軟件，兩組患者的黃斑中央視網膜厚度用均數±標準差表示，術后各時間點與術前的比較，采用配對t檢驗， 最佳矯正視力采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1最佳矯正視力患者經過治療后1mo，曲安奈德組中有23例患者術后最佳矯正視力≥0.4，占52%，貝伐單抗組中有26例患者術后最佳矯正視力≥0.4，占54%，兩組比較無統計學意義(χ2=5.01，P>0.05)。

2.2 黃斑中央視網膜厚度兩組患者術前、術后1～9mo的黃斑中央視網膜厚度見表2，經兩因素重復測量方差分析發現，兩組患者的黃斑中央視網膜厚度差異性小，無統計學意義(P>0.05)。各組術前和術后各時間點的黃斑中央視網膜厚度采用配對t檢驗，曲安奈德組術后各時間點與術前的黃斑中央視網膜厚度差異具有統計學意義(t=9.16，8.27，5.44，5.87，4.62，P<0.05)，貝伐單抗組術后各時間點的斑中央視網膜厚度均比術前降低，差異具有統計學意義(t=8.11，5.12，4.16，3.27，2.88，P<0.05)。

2.3眼壓隨訪期間，貝伐單抗組未見眼壓異?；颊撸材蔚陆M患者有7例出現眼壓升高(>21mmHg)，確診為青光眼，均在注射6次后檢查發現，除此之外均未見任何眼部并發癥。

3討論

黃斑水腫是視網膜病變中重要的一類眼底病，嚴重影響患者的視力，多繼發于視網膜靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變、白內障術后等疾病。黃斑水腫的致病因素包括機體代謝異常(糖尿病)、視網膜血管梗阻、玻璃體機械系牽拉和眼底炎癥等，使得黃斑區動脈分支和毛細血管通透性增加，液體滲到細胞外，引起水腫。黃斑水腫不是一類獨立疾病，病因復雜，因此臨床治療時多作為炎癥治療，不能根治[8]。目前應用和研究最多的藥物治療，如曲安奈德、激光光凝法作為一種全新的治療方式也被推廣用于黃斑水腫，它在一定程度上促進了視網膜血管內皮細胞的增生，但激光能量過大、組織選擇性低[9-10]，易對視網膜造成二次損傷，因此尋找更加安全、有效的治療方式迫在眉睫。

曲安奈德是一種長效糖皮質激素，通過抑制細胞免疫反應、降低血管滲透性發揮抗炎作用，但臨床研究證實，這種抗炎作用不能從根本上改善炎癥發生發展，約有12%的患者注射曲安奈德后3mo再次復發黃斑水腫，因此需要多次給藥[11-12]。貝伐單抗作為一種重組IgG1抗體，通過抑制人類血管內皮生長因子的生物活性而抑制腫瘤血管生成[13]，它最早應用于眼科是治療黃斑變性，效果良好，至今未發現任何視網膜毒性反應。

本文通過隨訪黃斑水腫患者玻璃體腔注射曲安奈德和貝伐單抗后的療效，證實這兩種藥物均可以改善黃斑水腫患者的視力及黃斑炎癥情況，研究發現，兩組患者術后各時間點的最佳矯正視力無統計學差異(P>0.05)。經重復測量方差分析，兩組患者的黃斑中央視網膜厚度差異不具有統計學意義(P>0.05)。曲安奈德組術后各時間點與術前的黃斑中央視網膜厚度差異具有統計學意義(t=9.16，8.27，5.44，5.87，4.62，P<0.05)，貝伐單抗組術后各時間點的斑中央視網膜厚度均比術前降低，差異具有統計學意義(t=8.11，5.12，4.16，3.27，2.88，P<0.05)。曲安奈德組患者在隨訪9mo內有7例眼壓異常，并發為青光眼，玻璃體腔注射曲安奈德引起眼壓升高的機制尚不明確，貝伐單抗組無眼壓異?；颊?，從而證實貝伐單抗治療黃斑水腫有更高的安全性。

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Effect of intravitreal injection of triamcinolone acetonide and bevacizumab for macular edema after cataract surgeries

Rui-Xue Tang

Department of Ophthalmology, the People’s Hospital of Pingyi County, Pingyi 273300, Shandong Province, China

Correspondence to:Rui-Xue Tang. Department of Ophthalmology, the People’s Hospital of Pingyi County, Pingyi 273300, Shandong Province, China. sfl2014521@126.com

Received：2015-08-25Accepted：2015-12-15

Abstract

?AIM:To evaluate the efficacy of intravitreal injection of triamcinolone acetonide and bevacizumab for macular edema after cataract surgeries, providing clinical reference for the safety and efficacy of treatments.

?METHODS:Ninety-two patients (92 eyes) diagnosed as macular edema were chosen for the study in the department of ophthalmology from March 2012 to March 2014 in our hospital. They were divided into two groups according to different intravitreal injection drugs, the triamcinolone acetonide group with 44 cases (44 eyes) and the bevacizumab group with 48 cases (48 eyes). They were followed up for 9mo after surgeries, and the best-corrected visual acuity (BCVA), the mean central retinal thickness, macular capillary angiographic results and intraocular pressure(IOP) were compared between the two groups at the same time points.

?RESULTS:The BCVA of the two groups were both improved postoperatively, but there was no significant differences between the groups in the followed up for 9mo (P>0.05). By repeated measures analysis of variance, there was no significant difference on the central retinal macular thickness between the two groups (P>0.05). The differences on the central retinal macular thickness between the preoperative and each time point postoperative in the triamcinolone acetonide group were statistically significant (t=9.16,8.27,5.44,5.87,4.62,P<0.05), and the central retinal thickness at each time point postoperative was lower than that preoperative in the bevacizumab group, and the differences were statistically significant (t=8.11,5.12,4.16,3.27,2.88,P<0.05).Seven patients had increased IOP in the triamcinolone acetonide group, and became glaucoma, but there was no ocular abnormalities in the bevacizumab group.

?CONCLUSION:Triamcinolone acetonide and bevacizumab can improve visual acuity and capillary leakage in patients with macular edema, but bevacizumab which can not cause increased IOP, can prevent other complications, with more security.

KEYWORDS:?triamcinolone acetonide;bevacizumab;macular edema;corrected visual acuity

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.1.38

收稿日期：2015-08-25 修回日期： 2015-12-15

通訊作者：唐瑞雪.sfl2014521@126.com

作者簡介：唐瑞雪，副主任醫師，研究方向：白內障。