犬乳腺腫瘤的病理學觀察與分析

犬乳腺腫瘤的病理學觀察與分析

夏新萌1，劉承軍2，李海1，車曉囡2

( 1.山東省聊城市動物疫病與控制中心，山東聊城252000;2.山東省聊城市動物醫院)

中圖分類號:S858.292文獻標識碼: B

收稿日期:2015-03-20

犬乳腺腫瘤是母犬發病率較高的腫瘤性疾病之一，約占犬類全部腫瘤性疾病的25%～42%，其中50%左右為惡性腫瘤，使患犬健康受到嚴重威脅。因此，必須引起臨床獸醫和犬主的高度重視。

筆者對來院診治的10例患有腫瘤性疾病的典型病例，通過石蠟切片制作技術、HE染色技術及顯微攝影技術，結合臨床資料，對犬乳腺腫瘤進行病例分析，論述了腫瘤特性，分析了發病原因，現報告如下，供參考。

1　材料與方法

1.1病例材料2014年6－12月期間，經本院確診患有典型乳腺腫瘤母犬10例，年齡4～14歲，平均年齡8.5歲。

1.2器材與試劑手動切片機，自動烘片機，恒溫展片機，微波爐，數碼顯微鏡，10%中性福爾馬林，70%酒精，80%酒精，85%酒精，95%酒精，100%酒精，二甲苯Ⅰ，二甲苯Ⅱ，石蠟，蒸餾水，1%鹽酸酒精，蘇木素染液，1%鹽酸酒精，1%伊紅染液，中性樹膠。

1.3臨床診斷患犬臨床診斷(見圖1)。除常規檢查外，對每個乳腺和乳頭、腹股溝淋巴結、腋窩淋巴結區域及腹部均應仔細觸診。對病史中不明原因的跛行，疼痛，神經癥狀，呼吸道癥狀及其他細微臨床癥狀均有可能是腫瘤疾病的體現。

1.4手術經過初步確定為乳腺腫瘤患犬，與犬主協商同意后實施乳腺腫瘤摘除手術。

1.4.1術前準備手術當天禁食禁水，術前20 min注射阿托品及止血敏，術前15 min麻醉。術前5 min，術部剃毛清洗消毒(見圖2)。術部用普魯卡因10 mL，實施局部浸潤麻醉。

1.4.2手術過程選擇血管分布稀疏的皮膚組織，沿腫瘤基部用鑷子夾起皮膚切至所需大小，可做環形切口，注意止血。然后逐步鈍性分離，直至暴露整個瘤體，結扎腫瘤蒂部供血動靜脈血管。完整切除腫瘤(見圖3，圖4)，最后對皮膚進行結扎縫合。閉合皮膚前撒布氨芐青霉素，確認傷口毛細血管無出血后進行縫合，整理皮膚，最后一針安排在體軀下側，留適當長度作為引流口。傷口處再次消毒，涂抹碘酊。

圖1　乳腺腫瘤外觀觀察

圖2　將破潰的瘤體包扎好

圖3　手術切除腫瘤

圖4　摘除的乳腺腫瘤

1.5切片觀察將手術摘除的腫瘤組織切割成大小約1 mm3的組織塊，10%中性福爾馬林固定，制作成石蠟切片，顯微鏡觀察，進行病理組織學診斷。

2　結果與分析

2.1病理組織學觀察腫瘤的組織結構具有多形性，有腺上皮細胞構成的腺管，肌上皮細胞形成的瘤細胞團塊或條索，還有分化成熟的鱗狀上皮，間質中常見軟骨黏液樣區和骨化區，上皮與間質分界不清(見圖5、圖6)。泌乳型腺瘤比較密集、具有妊娠期、哺乳期明顯分泌狀態的腺泡組成腺瘤。腺泡腔擴張，內襯上皮細胞胞漿呈空泡狀外突，腺泡間質極少(見圖7)。腺管上皮因受擠壓而成扁平狀(見圖8)。切面常呈分葉狀，光鏡下可見管型或圍管型腺纖維瘤圖像，腫瘤間質細胞較豐富，上皮細胞增生(見圖9、圖10)。乳腺導管上皮增生，形成多個有纖維血管束的乳頭狀結構，乳頭可互相連接成腺樣或網狀(見圖7)。乳頭狀癌乳頭中部常見纖維血管束，表面被覆單層或多層異型上皮細胞，極性紊亂，肌上皮消失，常見核分裂(見圖11、圖12)。鱗狀細胞癌組織絕大部分為典型鱗狀細胞癌結構，可見細胞簡橋或角化(見圖13、圖14)。

圖5　良性混合瘤( HE×200)

圖6　上皮與間質分界不清( HE×200)

2.2腫瘤病例的組織病理學分類根據世界衛生組織( WHO)對腫瘤的分類標準，可將犬乳腺腫瘤分為以下幾類:良性混合瘤、基底細胞瘤、腺瘤、纖維腺瘤、導管內乳頭狀瘤、腺管乳頭狀癌、浸潤性導管癌、梭形細胞癌、骨肉瘤及肉瘤樣癌等。其中良性混合瘤、基底細胞瘤、腺瘤、纖維腺瘤、導管內乳頭狀瘤為良性腫瘤;腺管乳頭狀癌、浸潤性導管癌、梭形細胞癌、骨肉瘤及肉瘤樣癌為惡性腫瘤。本次檢測病例中良性腫瘤占40%( 4/10)，可通過手術摘除術進行治療;惡性腫瘤占60% ( 6/10)，可能發生轉移或侵襲。

圖7　泌乳型腺瘤( HE×200)

圖8　分葉型腺纖維瘤( HE×200)

圖9　圍管型腺纖維瘤( HE×200)

圖10　腺纖維瘤-間質細胞豐富

圖11　導管內乳頭狀瘤( HE×200)

圖12　乳頭狀瘤癌組織( HE×200)

表1　結果統計

圖13　鱗狀細胞癌( HE×200)

圖14　癌細胞呈浸潤生長( HE×200)

2.3預后觀察經本次手術治療，良性病例無死亡。惡性病例死亡5例，死亡率83.33%。

3　小結與討論

根據犬乳腺組織的病理學特性，10例典型乳腺腫瘤病例中有4例良性腫瘤。犬的良性乳腺腫瘤常為復合瘤或混合瘤。由于乳腺被覆上皮細胞在組織發生過程中可能轉化為軟骨或骨成分，導致異常組織學表現，腫瘤組織或正常乳腺組織中出現骨細胞或軟骨細胞是犬乳腺腫瘤的特征性變化之一。6例惡性腫瘤病例中以實體癌發病率最高，腫瘤常常通過淋巴及血液通道進行擴散。組織學顯示腫瘤上皮細胞可能浸潤到各種組織，包括擴散到骨組織的小葉腫瘤。組織病理學檢查時，由于犬乳腺癌組織的分化程度差異，所觀察的乳腺癌病例幾乎都有一種以上的癌巢結構特征。同一組織病理學標本中常可同時出現髓樣癌、乳頭狀腺癌、管狀腺癌等結構特征，且常有壞死、出血等繼發性病變。從切面看，犬乳腺癌多數不見完整包膜，而向周圍組織侵襲性生長，有時可區別出白色、灰白色或奶油色的彌漫性或結節性腺樣組織和致密的結締組織間質，常見內含黃褐色漿液狀或膠樣分泌物的囊泡和出血壞死區。犬乳腺腫瘤最常轉移到肺部和患部的淋巴結，也能轉移到其他任何器官，包括骨、腦、肝、脾、腎及皮膚。轉移部位表明，血液循環和淋巴循環均能擴散這種疾病。

從患犬發病年齡看，5歲以下犬，很少發生乳腺腫瘤，5歲后隨年齡增長發病率有所增加。筆者多年臨床經驗發現，犬乳腺腫瘤多發于10～11歲之間。本文10例典型病例中，良性腫瘤患犬的平均年齡為8.5歲，惡性腫瘤患犬的平均年齡為10歲。

孕酮激素的使用、動物發情期的增加或延長、假孕及懷孕期的乳腺變化等均與犬乳腺腫瘤的早期發生有關。99.5%乳腺腫瘤發生于母犬，其中80%以上發生于未去勢母犬。據調查，在第一次發情前進行絕育手術的母犬，發生乳腺腫瘤的危險率為0. 5%，第一次及第二次發情后閹割的母犬，發生乳腺腫瘤的危險率分別上升至8%和26%，2歲半或4個發情周期后閹割的母犬，則無抑制腫瘤發生的作用。所以，預防犬乳腺腫瘤的最好辦法是在性成熟前摘除卵巢。

犬乳腺腫瘤是犬常見的腫瘤性疾病，其病因、組織學特性、藥物及手術治療等均與人體乳腺腫瘤較為相似，常見的犬乳腺腫瘤類型多為乳腺浸潤性導管癌、良性混合瘤和乳腺軟骨化生性癌。浸潤性乳腺癌在人體乳腺癌和犬類乳腺癌中都為自然發生、預后最為不良的乳腺癌類型，被認為是惡性程度極高、臨床病程復雜、存活率極低的腫瘤病例。本病例中，浸潤性導管癌病例占全部病例的較大比重，術后死亡率較良性腫瘤有所降低。但手術摘除仍是治療乳腺癌最為有效的方法之一。因此，獸醫臨床診療中建議寵物主人應定期對愛犬進行常規體格檢查，及早發現腫瘤，以期進行早期治療為宜。