重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊在宮頸環形電切術后的應用

梅泉 楊慧（湖北省宜昌市第二人民醫院 三峽大學第二人民醫院 湖北 443000）

重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊在宮頸環形電切術后的應用

梅泉 楊慧*
（湖北省宜昌市第二人民醫院 三峽大學第二人民醫院 湖北 443000）

摘 要目的：觀察宮頸上皮內瘤變(CIN)患者宮頸環形電切術(LEEP)后局部應用重組人干擾素α-2b(IFNα-2b)陰道泡騰膠囊（辛復寧）的療效。方法：選擇2009年3月至2012年2月婦科診斷為CIN患者182例，分為觀察組92例和對照組90例。兩組患者均在月經干凈后3~7 d內行LEEP術，觀察組術后于陰道后穹窿放置IFNα-2b陰道泡騰膠囊1粒，連用14 d，對照組術后不用藥物。比較兩組患者宮頸創面愈合時間、陰道分泌物量及術后6個月高危型人乳頭瘤病毒（HPV）陽性率。結果：觀察組和對照組宮頸創面愈合時間分別為（32.5±3.6）d和（42.6±4.2） d，陰道分泌物量分別為（15.3±3.0）ml和（28.9±3.8） ml，術后6個月HPV陽性率分別為0.0%和18.9%，組間差異均有統計學意義(P＜0.01)。結論：LEEP術后使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊，宮頸創面愈合時間縮短，陰道分泌物減少，復查HPV陽性率低，臨床效果好，值得進一步推廣。

關鍵詞上皮內瘤變 宮頸 環形電切除術 重組人干擾素α-2b

Application of recombinant human α-2b interferon capsule for vaginal foams after loop electrosurgical excision procedure

MEI Quan, YANG Hui
( The Second People’s Hospital of Yichang City, Hubei Province 443000, China; the Second People’s Hospital of Sanxia University, Hubei 443000, China)

ABSTRACTObjective: To observe the effect of the local application of recombinant human α-2b interferon capsule for vaginal foams in the patients with the cervical intraepithelial neoplasia (CIN) after the loop electrosurgical excision procedure (LEEP). Methods: One hundred and eighty-two cases diagnosed with the CIN in the gynecological department were selected from March 2009 to Feb. 2012 and divided into an observation group with 92 cases and a control group with 90 cases. LEEP was performed in the patients in the two groups during 3~7 d after the menstruation clean. In the observation group one recombinant human α-2b interferon capsule for vaginal foams was placed in the posterior vaginal fornix after LEEP, which was for 14 days, while in the control group the drug was not used. The healing time of the cervical wound, volume of the vaginal secretion and positive rate of high risk HPV were compared in both groups. Results: The healing times in the observation group and the control group were (32.5±3.6)days and 42.6±4.2 days, the volume of the vaginal secretion (15.3±3.0)ml and (28.9±3.8) ml, and the positive rate of HPV 0.0% and 18.9%, respectively and these differences between the two groups all had the statistical significance (P＜0.01). Conclusion: The usage of recombinant human α-2b interferon capsule for vaginal foams after LEEP can shorten the healing time of the cervical wound, decrease the volume of the vaginal secretion and reduce the positive rate of HPV, which has a good clinical effect and is worthy of further promotion.

KEY WORDSintraepithelial neoplam; cervical; loop electrosurgical excision procedure; recombinant human interferon α-2b

宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia, CIN )是與宮頸浸潤癌密切相關的癌前病變，人乳頭瘤病毒(HPV)感染是CIN發生、發展中的重要危險因素。CIN分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ級，CINⅠ為輕度非典型增生，CINⅡ為中度非典型增生，CIN Ⅲ為重度非典型增生及原位癌。流行病學調查發現，CIN與性生活紊亂和吸煙密切相關，其他危險因素包括性生活過早（＜16歲）、性傳播疾病、經濟狀況低下、口服避孕藥和免疫抑制等[1]。本文報道對CIN患者行宮頸環形電切術(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)后局部應用重組人干擾素α-2b（IFN-α2b）陰道泡騰膠囊，并在切除宮頸病變的同時抗HPV病毒治療的經驗。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年3月至2012年2月婦科診斷為CIN患者182例，行LEEP術治療。患者術前行陰道鏡、液基薄層細胞學檢查（TCT），最終行宮頸活檢明確診斷，HPV-DNA檢測均提示高危型HPV陽性。術前常規檢查血常規、凝血功能及心電圖，若患者有細菌性陰道病、滴蟲性陰道炎及外陰陰道假絲酵母菌病，則先治療，復查陰道分泌物正常后方行手術。將182例患者分為兩組，觀察組92例和對照組90例，兩組患者年齡、孕次及產次等差異無統計學意義(P＞0.05，表1)。

表1 兩組一般情況比較(x ±s)

1.2 治療方法

1.2.1 LEEP術

兩組患者均在月經干凈后3~7 d內行LEEP術，患者取膀胱截石位，常規消毒、鋪無菌洞巾，宮頸注射1%利多卡因局部麻醉，表面涂Lugol碘液明確病灶范圍。根據病變性質和范圍，從宮頸病灶外緣5 mm的正常宮頸處插入電圈，深入組織15~25 mm，由宮頸12點位置開始按順時針方向均勻環形切除，盡量一次將全部病變組織切下，若切除范圍不夠，可適當補刀，創面用球形電極止血。

1.2.2 術后處置

觀察組在LEEP術后由手術醫師確認創面無滲血后將FNα-2b陰道泡騰膠囊（辛復寧，80萬U/粒，上海華新生物高技術有限公司）1粒置于陰道后穹窿處，此后每隔24 h由患者自行戴指套將1粒藥物置于陰道后穹窿處，連續14 d；對照組手術后不用藥。兩組患者均于術后口服抗生素3 d，術后避免過早運動，禁止性生活及盆浴2個月，并于術后2個月至1年采用安全套避孕，以防止再次感染HPV。

1.2.3 高危型HPV檢測

患者于術前和術后第6個月分別進行HPV檢測。采用美國標準二代雜交捕獲法(HC-Ⅱ)檢測宮頸分泌物標本中HPV-DNA含量，以樣本相對光單(relative light unit，RLU)/標準性對照RLU≥1.0為陽性，相當于標本中高危型HPV負荷量≥1.0 pg/ml。目前可檢測13種高危型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68）。

1.2.4 術后隨訪

觀察并記錄術后21 d內陰道分泌物量。自患者術后第1次月經干凈后3 d開始復查，主要行婦科檢查觀察宮頸創面愈合情況，術后隨訪6個月，并于第6個月時進行HPV復檢。

1.3 統計學方法

用SPSS 13.0軟件進行統計學處理，計量資料用x±s表示，用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理診斷結果

術前和術后病理診斷符合率較高，觀察組與對照組間差異無統計學意義（P＞0.05，表2）。對照組1例38歲患者術前活檢為CIN Ⅲ，但術后病理診斷為微小浸潤癌，因無生育要求，對其施行了筋膜外全子宮切除聯合選擇性淋巴結清掃術。

2.2 術后恢復情況

觀察組和對照組宮頸創面愈合時間分別為（32.5±3.6）d和（42.6±4.2）d；術后21 d內陰道分泌物量分別為（15.3±3.0）ml和（28.9±3.8） ml，組間差異均有統計學意義（P＜0.01)。

表2 LEEP術前與術后病理診斷結果比較（n）

2.3 術后HPV檢測陽性率

術后第6個月患者宮頸高危型HPV檢測顯示對照組仍有17例陽性，陽性率為18.9%，而觀察組未檢測出，組間差異有統計學意義(P＜0.01)。

3 討論

流行病學和分子生物學證實，宮頸癌是目前惟一明確病因的惡性腫瘤，宮頸癌的主要危險因素是HPV持續感染，一般從CIN發展為浸潤癌需時5~15年，盡早治療CIN是阻止其向宮頸癌轉化的關鍵[2]。

3.1 CIN的分類及處理

有60%~85%的CINⅠ會自然消退，目前其治療趨于保守。對于細胞學結果為高度鱗狀細胞上皮內病變而組織學診斷為CINⅠ者，如果陰道鏡檢查滿意而且宮頸取材陰性，可選擇診斷性切除術或觀察；若CINⅠ持續至少2年，可以繼續隨訪，亦可治療[2]。國內大多數學者傾向于對CINⅡ的患者選擇LEEP術，對CIN Ⅲ采用冷刀宮頸錐形切除術。Zeng等[3]認為對CIN Ⅲ患者行LEEP術、冷刀宮頸錐形切除術或根治性宮頸切除術的療效相近。基于LEEP術兼具診斷和治療的雙重作用，且患者無需住院，已成為高級別CIN的主要治療手段并廣為應用[4]。

3.2 LEEP治療CIN的評價

手術切除宮頸鱗柱狀上皮交界轉化區不僅能直接切除CIN病灶，而且可以有效地清除HPV感染。李倩等[5]報道，LEEP后HPV持續感染是CIN復發的危險因素，且術后6個月是HPV檢測的關鍵時間點。本研究顯示，術前HPV陽性的90例CIN患者，術后6個月HPV陽性率為18.9%。吳堅等[6]報道CINⅠ~Ⅲ患者術后6個月高危HPV總陽性率達16.51%。

3.3 IFNα-2b的作用機制

干擾素治療宮頸病變的主要機制[7]：①抗病毒作用。干擾素通過一系列級聯反應和信號通路抑制病毒增殖，而受病毒感染的細胞在病毒復制時，可釋放內源性干擾素警示周圍細胞。②免疫調節作用。干擾素可調節Th1/ Th2平衡，增強細胞免疫功能，促進機體免疫監視和免疫防護。③激素樣作用。干擾素可調節體內雌二醇和孕酮水平，改善陰道內環境，使宮頸及陰道分泌物減少，促進鱗狀上皮再生和創面愈合。

Mardegan等[8]的研究表明，在非吸煙CINⅡ~Ⅲ患者宮頸注射IFN-α2b后可減少病毒載量及陰道分泌物量。Misson等[9]認為非吸煙CINⅡ~Ⅲ患者宮頸注射IFN-α 2b后，CIN病灶縮小是因為增加了血清白細胞介素（IL）-12水平。IL-12是多功能免疫調節因子，由巨噬細胞、B淋巴細胞等抗原遞呈細胞在免疫應答中產生細胞因子，誘導TH1細胞（如CD4+T細胞等）分化，誘導自然殺傷細胞和T細胞產生γ干擾素，提高自然殺傷的細胞毒作用，促進細胞毒性T細胞的形成[10]。

本研究證實，LEEP術后應用IFN-α 2b可縮短宮頸創面愈合時間，減少術后陰道分泌物量，降低術后6個月HPV陽性率。IFN-α 2b陰道泡騰膠囊克服了片劑不易崩解的缺點，在陰道分泌物作用下快速溶化，15 min內全部崩解，使干擾素迅速釋放并分布于宮頸口、陰道前后壁及側壁，覆蓋感染病灶，有利于發揮高效抗病毒作用。

綜上所述，CIN患者LEEP術后局部應用IFN-α 2b陰道泡騰膠囊，使用方便，無胃腸道刺激等不良反應，患者依從性好，安全性高，達到了標本兼治的效果，術后6個月內近期療效滿意，遠期療效和用藥時間還有待進一步觀察。

參考文獻

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[9] Misson DR, Abdalla DR, Borges AM, et al. Cytokine serum levels in patients with cervical intraepithelial neoplasia grade II-III treated with intralesional interferon-α 2b[J]. Tumori, 2011, 97(5): 578-584.

[10] Bubeník J. Interleukin 12 in cancer treatment[J]. Folia Biol (Praha), 2011, 57(1): 1-2.

收稿日期：（2015-01-14）

通訊作者：*楊慧。E-mail：285035161@qq.com

文章編號：1006-1533（2015）10-0020-04

文獻標識碼：A

中圖分類號：R711.74