三叉神經痛發病機制的研究進展

劉仲祥，李朝暉，田　宇，趙景偉

(吉林大學中日聯誼醫院，吉林 長春130033)

?

三叉神經痛發病機制的研究進展

劉仲祥，李朝暉，田宇，趙景偉*

(吉林大學中日聯誼醫院，吉林 長春130033)

三叉神經痛(TrigeminalNeuralgia，TN)是最為常見的面部神經疼痛，嚴重影響病人的生存質量。TN的年發病率約為12.6/100 000[1]，50歲以上人群發病居多，女性多于男性，女男發病比例為1.5∶1到2∶1[2]。目前，TN廣泛地被各領域的學者們深入研究，這些領域包括：病理學、神經形態學、口腔醫學、眼科醫學、精神病學、神經病學、神經外科學等。但至今為止，關于TN的發病機制，有很多不同的觀點，且大多數觀點存有爭議。事實上，仍有很多TN患者找不到明確的發病病因[3]。在眾多觀點中，有三種理論得到了較高的認可，第一種為基于病損相關的理論，第二種為神經損害理論，第三種為多病因理論。

1　病損相關理論

該理論認為TN的發病與TN患者自身并存的其他疾病有關，這些疾病直接或間接的導致三叉神經損害或失營養而誘發三叉神經痛。

1.1血管病因假說TN的血管病因假說是根據TN患者身上經常有諸如動脈粥樣硬化及血管張力過高等血管疾病，在這些患者身上可見供應三叉神經系統(Trigeminalnervesystem，TNS)周圍及中樞部的血管形態及功能的紊亂[4]。但至今并沒有發現血管病因說與TN關系的直接證據的報道。而且，Smoliar研究了大量尸體的三叉神經的供血血管，

發現有些具有明確的血管形態學改變，但是其生前并沒有發現TN的存在[5]。所以，供應TNS血管的組織和功能的改變可能不是TN的原發病因，但可能會對TN的發生發展產生一定影響。

1.2多發性硬化癥Rusthon和Olfason曾報道在檢查3880名MS患者和1735名TN患者后發現有35名患者同時患有MS及TN。在同時患有TN及MS的患者中，9%-14%的患者以TN為首發癥狀。因此很多學者認為多發性硬化癥(Multiplesclerosis，MS)也可能是TN的發病機制之一[6]。其機制與MS導致TN患者的三叉神經根入髓區的神經脫髓鞘有關[7]。

1.3糖尿病周圍神經疾病糖尿病患者約有2/3并發糖尿病周圍神經疾病(PDN)，由于細胞內糖化終產物增加，炎性細胞因子，醛糖還原酶活性增加，氧化應激等因素導致PDN患者感覺神經痛覺過敏引發神經疼痛[8]。Urban等對40例糖尿病患者的三叉神經、面神經受累的情況進行研究，發現60%的病例具有遠端對稱性感覺神經多發病變，并通過電生理檢查發現糖尿病經常會影響到三叉神經的功能[9]。

2　三叉神經直接損傷理論

該理論認為三叉神經痛的發生與三叉神經自身損傷密切相關，這其中包括三叉神經周圍支損傷與三叉神經中樞部損傷。

2.1三叉神經周圍支損傷在文獻中經常看到的局部病因說是牙源性炎性疾病病史可能為TN的病因之一，支持此觀點的學者們認為各種類型的口腔炎性疾病可能對TN的發生發展起到重要的作用[10]。

三叉神經的耳鼻喉病因學說是受爭議最小的理論，該理論認為上頜竇的慢性炎癥以及其他耳鼻喉的炎性疾病可以直接導致TN的發生發展[11]。有學者通過對TN患者病史的統計發現很多病例都曾有過頜面部區域或耳鼻喉的炎癥病史，例如慢性上頜竇炎、牙周炎、骨膜炎、蜂窩織炎、牙囊腫等。

2.2三叉神經中樞部損傷有學者提出TN的病因可能與一種壓迫癥狀有關，這其中最被廣泛接受的就是神經血管壓迫假說[12]。大量影像學證據表明大部分TN患者存在根入髓區的三叉神經血管壓迫情況[13]。其他類型的壓迫性損傷也可導致TN的發生，例如聽神經瘤[14]，腦膜瘤[15]，表皮樣囊腫[16]，血管畸形[17]等。

3　多病因理論

該理論認為，所有可能影響到三叉神經系統的病因以及引起三叉神經脫髓鞘和營養不良的病因都可能是TN的致病因素。該理論最典型的為“過敏假說”。目前僅有間接證據證明過敏導致TN。有學者發現隨著TN患者臨床癥狀的加重、緩解、復發、對內外刺激因素的敏感等情況的發生最終會導致血組胺水平升高，同時各種損害因素如感冒、扁桃體炎、慢性鼻炎、上頜竇炎、頜面部其他慢性炎癥等能夠激發局部的免疫反應，導致IgE分泌增加，進而肥大細胞脫顆粒并釋放組胺、5-羥色胺等生物活性物質進入細胞間隙，這樣在局部過敏反應導致神經疼痛時組胺釋放并聚集于三叉神經。有學者通過三叉神經形態學檢查和血、唾液組胺水平檢測的相關數據證實這一過程的存在[18]。

除以上三種被廣泛認可的TN病因理論外，Devor等基于對損傷的感覺神經元異常電生理活動認識的提高以及對采取MVD的TN病人的組織病理學觀察提出了TN病因學的“引燃假說”[19]。該理論認為TN是由三叉神經傳入神經元在神經根及半月神經節的特殊異常所致。損傷使得軸索和軸索斷裂的體細胞異常興奮，這種興奮的傳導引起面部疼痛，但該理論尚需進一步證據支持。我國有學者又提出TN病因的生物共振假說[20]，該理論認為當三叉神經周圍的組織的震動頻率與三叉神經本身接近時生物共振便會產生，這種共振可以破壞三叉神經的纖維并產生異常的沖動傳導，最終引發面部疼痛。

[1]KoopmanJS,DielemanJP,HuygenFL,etal.Incidenceoffacialpaininthegeneralpopulation[J].Pain,2009,147(1):122.

[2]KatusicS,BeardCM,BergstralhE,etal.Incidenceandclinicalfeaturesoftrigeminalneuralgia[J].AnnNeurol,1990,27(1):89.

[3]SabalysG,JuodzbalysG,WangHL.Aetiologyandpathogenesisoftrigeminalneuralgia:acomprehensivereview[J].JOralMaxillofacRes,2013,3(4):e2.

[4]SiqueiraSR,TeixeiraMJ,SiqueiraJT.Clinicalcharacteristicsofpatientswithtrigeminalneuralgiareferredtoneurosurgery[J].EurJDent,2009,3(3):207.

[5]SmoliarE,SmoliarA,SorkinL,etal.Microcirculatorybedofthehumantrigeminalnerve[J].AnatRec,1998,250(2):245.

[6]MontanoN,PapacciF,CioniB,etal.Percutaneousballooncompressionforthetreatmentoftrigeminalneuralgiainpatientswithmultiplesclerosis.Analysisofthepotentiallyprognosticfactors[J].ActaNeurochir(Wien),2012,154(5):779.

[7]GuptaK,BurchielKJ.Atypicalfacialpaininmultiplesclerosiscausedbyspinalcordseizures:acasereportandreviewoftheliterature[J].JMedCaseRep,2016,10:101.

[8]TodorovicSM.IsDiabeticNervePainCausedbyDysregulatedIonChannelsinSensoryNeurons[J].Diabetes,2015,64(12):3987.

[9]UrbanPP,ForstT,LenfersM,etal.Incidenceofsubclinicaltrigeminalandfacialnerveinvolvementindiabetesmellitus[J].ElectromyogrClinNeurophysiol,1999,39(5):267.

[10]RobertsAM,PersonP,ChandranNB,etal.Furtherobservationsondentalparametersoftrigeminalandatypicalfacialneuralgias[J].OralSurgOralMedOralPathol,1984,58(2):121.

[11]MaschioM,MengarelliA,GirmeniaC,etal.Trigeminalneuralgiaasunusualisolatedsymptomoffungalparanasalsinusitisinpatientswithhaematologicalmalignancies[J].NeurolSci,2012,33(3):647.

[12]MaarbjergS,WolframF,GozalovA,etal.Significanceofneurovascularcontactinclassicaltrigeminalneuralgia[J].Brain,2015,138(Pt2):311.

[13]CruccuG,FinnerupNB,JensenTS,etal.Trigeminalneuralgia:Newclassificationanddiagnosticgradingforpracticeandresearch[J].Neurology,2016,87(2):220.

[14]MillerJP,AcarF,BurchielKJ.Trigeminalneuralgiaandvascularcompressioninpatientswithtrigeminalschwannomas:casereport[J].Neurosurgery,2008,62(4):974.

[15]KanoH,AwanNR,FlanneryTJ,etal.Stereotacticradiosurgeryforpatientswithtrigeminalneuralgiaassociatedwithpetroclivalmeningiomas[J].StereotactFunctNeurosurg,2011,89(1):17.

[16]GuoZ,OuyangH,ChengZ.Surgicaltreatmentofparapontineepidermoidcystspresentingwithtrigeminalneuralgia[J].JClinNeurosci,2011,18(3):344.

[17]EdwardsRJ,ClarkeY,RenowdenSA,etal.Trigeminalneuralgiacausedbymicroarteriovenousmalformationsofthetrigeminalnerverootentryzone:symptomaticrelieffollowingcompleteexcisionofthelesionwithnerverootpreservation[J].JNeurosurg,2002,97(4):874.

[18]TamaddonfardE,KhalilzadehE,Hamzeh-GooshchiN,etal.Significanceofneurovascularcontactinclassicaltrigeminalneuralgia[J].PharmacolRep,2008,60(2):219.

[19]DevorM,AmirR,RappaportZH.Pathophysiologyoftrigeminalneuralgia:theignitionhypothesis[J].ClinJPain,2002,18(1):4.

[20]JiaDZ,LiG.Bioresonancehypothesis:anewmechanismonthepathogenesisoftrigeminalneuralgia[J].MedHypotheses,2010,74(3):505.

吉林省科學技術廳重點科技攻關項目(20110472,20150204072SF)

1007-4287(2016)09-1608-02

2015-11-06)