塞克硝唑、地塞米松口腔緩釋藥膜的制備與臨床應用

王麗　張慶峰　何柱裕

塞克硝唑、地塞米松口腔緩釋藥膜的制備與臨床應用

王麗1張慶峰2何柱裕1

【摘要】目的 探討塞克硝唑、地塞米松緩釋藥膜治療口腔潰瘍、牙周炎、冠周炎的臨床療效。方法 研究塞克硝唑、地塞米松緩釋藥膜的制備工藝及質量控制方法。以甲硝唑口腔粘貼片為對照，考察治療口腔炎癥的療效。結果 本藥膜處方合理、質量可控，治療口腔潰瘍、牙周炎、冠周炎的有效率分別為90.28%、95.16%、95%，與對照組療效差異顯著。結論 本藥膜治療口腔炎癥療效較好。

【關鍵詞】塞克硝唑；地塞米松；口腔潰瘍

塞克硝唑抗厭氧菌活性優于甲硝唑、替硝唑[1]。地塞米松抗炎作用較強，可減輕炎癥滲出、組織水腫和纖維增生。筆者將塞克硝唑、地塞米松配伍，制成口腔緩釋藥膜治療口腔炎癥，取得較好的臨床療效。現總結報道如下。

1　儀器和試藥

島津LC-10AD型高效液相色譜儀；塞克硝唑（山東羅欣制藥廠，純度99.0%）；醋酸地塞米松（天津天藥股份有限公司，純度99.8%）；殼聚糖（南京旋光科技有限公司），明膠（上海明膠廠）。

2　處方與制備

塞克硝唑1 g，醋酸地塞米松 0.2 g，殼聚糖3 g，明膠1 g，甘油6 ml，乙醇10 ml，稀醋酸10 ml，注射用水約80 ml。

2.2制備工藝

標準流程制備空白藥膜膠體溶液[2]。另取乙醇10 ml加入塞克硝唑1 g，醋酸地塞米松0.2 g，攪拌使溶解。保溫、脫泡、干燥后在紫外燈下照射15 min滅菌，包裝即得。

3　質量控制

3.1性狀

本品為淡黃色半透明膜，每片含塞克硝唑2 mg、醋酸地塞米松0.4 mg。

3.2采用標準流程鑒別

采用可重復步驟進行含量測定，進行線性關系考察[3]，結果表明：塞克硝唑在0.8～2.8 μg、醋酸地塞米松在0.16～0.56 μg進樣量范圍內線性關系良好。

蛋白多糖（Proteoglycan） 又稱黏多糖，為基質的主要成分，是多糖分子與蛋白質結合而成的復合物。蛋白多糖普遍存在于生物界，但在某些植物的特定部位，蛋白多糖相對集中，可從枸杞籽、山藥的根莖、桑葉、菌類的子實體等中提取。蛋白多糖在動物體內也有廣泛存在。動植物原料不同、提取方法不同、精制方法不同等都會影響蛋白多糖的結構和分子量，性能也有很大變化。如山藥蛋白多糖中蛋白質的質量比例約14%，而香菇蛋白多糖中蛋白質的比例可達50%～60%。可溶性蛋白多糖（Soluble proteoglycan）是指能溶于水的蛋白多糖。

3.3精密度試驗

定容、過濾，精取濾液20 μl進樣，記錄色譜圖，測定峰面積。依據回歸方程，計算塞克硝唑、醋酸地塞米松的含量，結果見表1。

3.4采用標準流程進行樣品含量測定

結果三個批次樣品含量分別為標示量的99.03%、100.58%、99.80%。

4　刺激性實驗表明[4]，該藥膜對皮膚組織無明顯刺激性

5　臨床療效觀察

5.1臨床資料

選擇我院口腔科門診確診的口腔潰瘍、牙周炎、冠周炎患者。所選患者均無全身系統性疾病；近2月內未做過口腔科治療、未使用抗菌藥物及激素類藥物。隨機分成治療組、對照組，兩組患者臨床一般資料無顯著差異，具有可比性。

5.2治療方法

牙周炎患者進行基礎治療之后，治療組用塞克硝唑、地塞米松緩釋藥膜，對照組用甲硝唑口腔粘貼片。輕癥患者，直接貼敷，早、中、晚1天3次。中、重度牙周炎和冠周炎患者，有牙周袋或盲袋形成的，生理鹽水沖洗后，在牙周袋或盲袋的深部置入藥物，1天2次[2]。牙周炎、冠周炎患者治療7 d；口腔潰瘍患者治療5 d[5]。

5.3療效評定標準

5.3.1口腔潰瘍 顯效：用藥4 d內，紅腫與疼痛消失，潰瘍面迅速愈合；有效：用藥5 d內，紅腫與疼痛基本消失，潰瘍面基本愈合；無效：用藥5 d內，紅腫與潰瘍面無明顯改善。

5.3.2牙周炎 顯效：主觀癥狀明顯好轉，牙齦外觀形態基本恢復正常，牙周袋無溢膿，無叩痛，牙周袋探診深度減少2 mm；有效：初診時出現癥狀有所減輕，牙齦輕度腫脹，牙周袋溢膿改善，叩痛減輕，牙周袋探診深度減少1 mm；無效：主觀癥狀、體征均無改善[5]。

5.3.3冠周炎 顯效：主觀癥狀明顯好轉，冠周軟組織充血水腫消退，無觸壓痛，盲袋無膿性分泌物，張口度接近正常；有效：主觀癥狀明顯好轉，冠周軟組織水腫基本消退，有輕度壓痛，盲袋溢膿明顯減少，張口度改善；無效：主觀癥狀無明顯改善。

圖1　高效液相色譜

表1　回收率試驗結果

5.4統計學方法

對本組研究的數據采用SPSS19.0統計軟件進行分析。正態計量資料采用（均數±標準差）表示，正態計量數據的組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

總有效率=（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

5.5結果

治療組有效率：口腔潰瘍為90.28%，牙周炎為95.16%，冠周炎為95%，

對照組有效率：口腔潰瘍為78.57%，牙周炎為80.65%，冠周炎為82.76%，治療組與對照組顯效率、有效率比較，均有顯著性差異（P＜0.05）。

6　討論

殼聚糖是甲殼素的脫乙酰化產物[6-7]，成膜性好，與人體組織相容性好，具有抗菌、消炎、促進愈合的功效。殼聚糖難溶于水，所以制膜時需加稀醋酸助溶。明膠可提高藥膜的可塑性、粘附性，甘油能增加藥膜的柔韌性和吸水性。殼聚糖、明膠、甘油比例為3∶1∶2時，制得的藥膜可塑性、柔韌性、粘附性較好。醋酸地塞米松在240 nm處有最大吸收，塞克硝唑在277 nm處吸收最強，在240 nm吸收弱些。由于膜劑中醋酸地塞米松含量較低，故選240 nm為檢測波長。結果表明：塞克硝唑在0.8～2.8 μg、醋酸地塞米松在0.16～0.56 μg進樣量范圍內線性關系良好，見圖1。

口腔潰瘍原因多認為與細菌感染、免疫因素、內分泌失調等相關，常用抗菌藥、激素、維生素類藥物治療，尚無特效療法。課題組用該藥膜治療口腔潰瘍臨床療效較好，但有7例無效患者，這些患者的病因應與細菌感染無關。牙周炎、冠周炎是慢性炎癥，致病菌主要是厭氧菌，清除牙周袋、盲袋內的細菌是治療的主要措施。該藥膜置入袋中，甘油逐步吸收水分，在體液的濕潤下，緩慢釋放藥物，延長藥物作用時間，利于充分發揮藥效。

本藥膜處方合理，制備工藝簡單，質量穩定，使用方便，療效確切。

參考文獻

[1] 韓翔，劉建華. 塞克硝唑局部用藥治療牙周炎的臨床研究[J]. 口腔醫學，2009，29（8）：427-429.

[2] 趙瑞泉. 復發性口腔潰瘍的治療現狀[J]. 慢性病學雜志，2013，14（6）：465-467.

[3] 汪鳳梅，蔣程，鄧樹麗，等. 高效液相色譜法測定血液和唾液中塞克硝唑濃度[J]. 中國藥學雜志，2009，44（22）：1735-1737.

[4] 陳芳，夏怡然，侯惠民. 口腔膜劑的研發及應用[J]. 中國醫藥工業雜志，2012，43（6）：484-489.

[5] 王文杰. 甲硝唑緩釋藥膜治療牙周炎的療效分析[J]. 吉林醫學，2013，34（33）：6937.

[6] 孫海舒，田偉. 殼聚糖生物活性的研究進展[J]. 沈陽醫學院學報，2013，15（3）：186-188.

[7] 杜賀慶. 殼聚糖在藥物劑型中的應用[J]. 中國處方藥，2014，12 （3）：121-122.

作者單位：1 277100 棗莊市立醫院；2 277223 棗莊市山亭區西集鎮中心衛生院

The Preparation and Clinical Application of Secnidazole, Dexamethasone Oral Sustained-release Film Preparation

WANG Li1ZHANG Qingfeng2HE Zhuyu1, 1 Zaozhuang City Hospital, Zaozhuang 277100, China, 2 Zaozhuang City Shanting District Xiji Hospital, Zaozhuang 277223, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of secnidazole, dexamethasone sustained release membrane in treatment of oral ulcer, periodontitis. Methods Study on secnidazole, dexamethasone sustained release membrane preparation technology and quality control method. The effect of oral inflammation was investigated by metronidazole oral paste tablets as the control. Results Oral ulcers, periodontitis and pericoronitis efficiency is 90.28%, 95.16%, 95%, respectively, and control group, curative effect was significant difference in the treatment of the membrane. Conclusion This membrane for oral inflammation has good curative effect.

[Key words]Secnidazole, Dexamethasone, Oral ulcer

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.20.105

【文章編號】1674-9308（2015）20-0143-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R944