厄洛替尼聯合放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床療效觀察

秦琛　田瑩瑩　趙清葉　王文明

厄洛替尼聯合放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床療效觀察

秦琛1田瑩瑩2趙清葉1王文明1

【摘要】目的 探討厄洛替尼聯合放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床療效。方法 以我院收治的34例非小細胞肺癌腦轉移患者為研究對象，根據其臨床資料進行回顧性分析和總結。患者均接受全腦放療（40 Gy/20次/4周）治療，同時給予特羅凱（厄洛替尼）150 mg口服，每天1次，連續治療1個月。在放療結束后3個月復查腦MRI，觀察其病情變化情況，并統計其生存情況。結果 患者治療有效率為76.5%，疾病控制率為100%；中位無進展生存時間為9.5個月，中位總生存時間為11個月；1年生存率為82.4%，2年生存率55.9%；不良反應輕微（7例乏力，5例腹瀉，6例皮疹）。結論 厄洛替尼聯合放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床效果顯著，可提高治療效果，毒副反應輕，患者可耐受，能延長生存期，具有較高的應用價值。

【關鍵詞】厄洛替尼；放療；非小細胞肺癌；腦轉移

肺癌作為臨床常見的惡性腫瘤，其發病率近年來呈現不斷上升的趨勢，已經成為威脅人類生命安全的主要疾病。肺癌最常見的轉移部位為大腦，根據有關數據顯示，非小細胞肺癌腦轉移的發生達到了24%以上，其發生率隨肺癌發生率的增高也逐漸增加[1]。非小細胞肺癌腦轉移后患者的預后一般比較差，若不進行任何干預治療，其生存率僅為1～2個月。厄洛替尼是一種小分子物質，可增強放療效果，逆轉放射耐受性。因此，我院以34例患者為研究對象，探討特羅凱在其中的應用效果，現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月～2015年1月我院收治的34例非小細胞肺癌腦轉移患者為研究對象，根據其臨床資料進行回顧性分析和總結。患者年齡45～78歲，平均年齡（32.5±2.3）歲，其中男性患者為23例，占67.6%，女性患者為11例，占32.4%，其中腺癌患者為18例，鱗癌患者為16例，病灶主要位于額葉、顳葉以及頂葉，以頭痛、乏力、惡心嘔吐為主要癥狀。

1.2病例選取標準

（1）所有患者均經病理組織檢查或細胞學檢查證實為肺癌，并經CT或MRI證實為腦轉移；（2）患者均為化療失敗或不能耐受化療者，并且有2個以上腦轉移病灶；（3）有可測量病灶；（4）KPS評分超過70分，其生存期大于3個月，血常規、心肝腎均正常[2]。排除心肝腎嚴重疾病者、嚴重感染者。

1.3治療方法

所有患者均采用直線加速器進行全腦放療，其分割方式為：2 Gy/次，1周5次，其總劑量為40 Gy，4周完成治療。在放療期間給予患者厄洛替尼治療 給予患者意大利Roche Registration Ltd.所生產的厄洛替尼（商品名 特羅凱，注冊證號：H20120103）150 mg，每天1次，口服，連續服用30天以上，直到患者疾病進展或患者不能耐受毒性反應時停止。在治療過程中，可根據患者具體情況給予地塞米松、甘露醇等藥物服用，以減輕顱內水腫情況。

1.4療效判定標準

采用RECIST實體瘤療效評定標準對其治療效果進行評定：經過治療后患者病灶基本消失，并維持4周以上，則為完全緩解；經過治療后患者病灶較治療前縮小30%以上，并維持4周以上，則為部分緩解；經過治療后患者病情穩定，介入前兩者中間，則為疾病穩定；若患者病灶增加超過20%以上，或有新病灶出現，則為疾病進展。有效率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率[3]。在治療過程中觀察其不良反應發生情況，所有患者在放療后接受隨訪，隨訪時間為5～26個月，統計其生存率。

1.5統計學處理

本次兩組研究所得數據由專業記錄員交叉記錄，同一樣本，進行3次重復性檢測（無離群檢驗），研究所得數據均輸入Excel表格，并使用SPSS公司推出的SPSS 15.0軟件進行統計分析，研究所得計數資料均進行χ2檢驗，計量資料均進行t檢驗，并以（±s）進行表示。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療效果

34例患者均能耐受治療，治療期間無死亡病例，無顱內、外病灶進展者，治療后大多數患者可正常生活。治療3個月后對其進行MRI檢查，其中完全緩解者為12例，部分緩解為14例，病情穩定者為8例，未見疾病進展者，疾病控制率為100%，治療有效率為76.5%，具體見表1。

表1　34例患者治療效果分布情況（n，%）

2.2隨訪情況

在治療后對其進行4～26個月的隨訪，平均隨訪時間為13個月。所有患者中位無進展生存時間為9.5個月，中位總生存時間為11個月。1年生存人數為28例，2年生存人數為19例，其生存率分別為82.4%，55.9%。

2.3厄洛替尼不良反應

在治療過程中有7例患者出現乏力，5例發生腹瀉，6例發生皮疹，沒有發生嚴重不良反應。

3　結論

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，給患者帶來了極大的痛苦。非小細胞肺癌發生腦轉移后患者的預后比較差，其中位生存時間比較短，不僅影響其生活質量，而且威脅其生命安全。目前，臨床上對其的治療主要以全腦放療為主，但只能延長部分患者的生存期。而化療藥物很難透過血腦屏障，因此對腦轉移的作用是有限的[4-5]。

本次研究以34例患者為研究對象，通過研究表明患者均能耐受治療，在治療期間無死亡病例，無顱內、外病灶進展者，治療后大多數患者可正常生活。其中完全緩解者為12例，部分緩解為14例，病情穩定者為8例，未見疾病進展者，疾病控制率為100%，治療有效率為76.5%。此外本次研究還發現患者中位無進展生存時間為9.5個月，中位總生存時間為11個月。1年生存人數為28例，2年生存人數為19例，其生存率分別為82.4%， 55.9%。說明厄洛替尼聯合放療治療非小細胞肺癌腦轉移的效果比較好，可提高治療效果，延長患者生存期。郝艷坤[6]等學者通過研究也表明厄洛替尼聯合放療治療的效果更佳，對延長患者生存期，提高其生活質量方面具有重要意義，本次研究與其結論基本一致。這是由于厄洛替尼屬于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，能夠和ATP結合，可阻斷下流信號傳遞，抑制腫瘤的增殖、侵襲及轉移，能促進腫瘤細胞的凋亡。其治療非小細胞肺癌腦轉移的機制可能為[7]：該藥為小分子化合物，因此能通過血腦屏障，再加之由于放療的原因致使血腦屏障被破壞，血管通透性增加，因此可提高厄洛替尼的局部濃度。此外該藥還阻斷相關信號的傳遞，抑制表皮生長因子受體的激活，從而抑制腫瘤細胞的增殖作用[8]。

綜上所述，特羅凱聯合放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床效果顯著，可提高治療效果，毒副反應比較輕，患者可耐受，還可延長生存期，具有應用價值。

參考文獻

[1] 呂韶敏，岳晨莉，楊曉燕，等. 特羅凱治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 陜西醫學雜志，2012，41（10）：1404.

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[4] 趙荊，付強，張莉紅，等. 厄洛替尼聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床觀察[J]. 中國肺癌雜志，2009，12（12）：1291-1294.

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[6] 郝艷坤，杜宇，王涓，等. 厄洛替尼輔助全腦放療治療肺癌腦轉移療效分析[J]. 醫學綜述，2014，20（14）：2660-2661.

[7] 杜為光. 厄洛替尼聯合全腦放療治療肺癌腦轉移16例臨床觀察[J]. 海南醫學，2009，20（6）：53，37.

[8] 韓福順. 60例全胸腔鏡下肺葉切除術治療非小細胞肺癌的臨床分析[J]. 中國繼續醫學教育，2014，6（6）：33-34.

作者單位：1 266042 山東省青島市中心醫院腫瘤科；2 放療一科

Clinical Observation of the Treatment of Brain Metastasis of Non Small Cell Lung Cancer With the Combination of Special Therapy and Radiotherapy

QIN Chen1TIAN Yingying2ZHAO Qingye1WANG Wenming1, 1 Department of Oncology, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China, 2 Department of RadiotherapyⅠ, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of tarceva combined treatment with radiotherapy of brain metastasis of NSCLC. Methods According to the clinical data, it was analyzed and summarized retrospectively, 34 cases of brain metastasis from non small cell lung cancer to our hospital were studied. Patients received whole brain radiotherapy (40 Gy/20 times for 4 weeks) treatment, while giving the Tarceva (erlotinib 150 mg orally, once a day, continuous treatment for a month. MRI was reviewed for 3 months after radiotherapy, and the changes of the disease were observed, and the survival was statistically observed. Results Treatment of patients with effective rate was 76.5% and the disease control rate was 100%, the median progression free survival time was 9.5 months, median survival time was 11 months, 1 year survival rate was 82.4%, 2 year survival rate was 55.9%, adverse reaction of mild (weakness of 7 cases, 5 cases of diarrhea, 6 cases of rash). Conclusion Special Tarceva combined with radiotherapy for non small cell lung cancer with brain metastasis has a significant clinical effect, improve the therapeutic effect and adverse reaction of light, the patient can be tolerated, can prolong the survival period, has higher application value.

[Key words]Erlotinib, Radiotherapy, NSCLC, Brain metastasis

通訊作者：王文明，E-mail：wenmingwang62@163.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.20.121

【文章編號】1674-9308（2015）20-0164-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R734.2