纖溶酶聯合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死療效觀察

李莉吳靜

纖溶酶聯合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死療效觀察

李莉吳靜

【摘要】目的探討纖溶酶聯合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的神經功能缺損的效果。方法70例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組組，每組35例。對照組應用靜脈滴注纖溶酶100 U，1次/d。14 d為1個療程。治療組在對照組治療基礎上加用丁苯酞軟膠囊進行治療，200mg，口服，4次/d，14 d為1個療程。采用NIHSS評分、治愈率、有效率評價兩組治療效果。結果治療組治療后神經功能缺失評分較治療前明顯改善，并且療效顯著優于對照組(P＜0.05)，與對照組相比，治療組治愈率及總有效率均明顯提高(P＜0.05)。結論纖溶酶聯合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死療效確切，安全可靠。

【關鍵詞】急性腦梗死;纖溶酶;丁苯酞軟膠囊

【中圖分類號】R 743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386(2015)16－2453－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.16.016

收稿日期:(2015－01－12)

作者單位: 050800河北省正定縣人民醫院內三科

腦梗死是腦血液供應障礙導致的腦組織缺血、缺氧，導致其缺血性壞死，具有致殘、致死率高的特點，嚴重影響患者的生命健康和生活質量，是神經內科常見病、多發病［1］。纖溶酶可以對于纖維蛋白原及纖維蛋白產生作用，使后者產生去纖維蛋白原作用，使血栓形成出現障礙從而改善腦組織血液循環治療腦梗死。丁苯酞軟膠囊為人工合成的左旋芹菜甲素，其化學成分為dl-3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮，是國家一類新藥，可以改善腦部的微循環血供、減少自由基并增強神經細胞抗氧化能力，同時促進新生血管建立［2，3］。兩藥合用可能具有明顯的抗腦缺血作用，可顯著減小梗死面積，減輕梗死后腦水腫，改善神經功能缺損。因此，本研究探討纖溶酶聯合丁苯酞軟膠囊治急性療腦梗死的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2014年8月我院收治的70例急性腦梗死患者為研究對象，患者均符合各類腦血管疾病診斷要點［4］的相關診斷標準，并經過顱腦CT、MRI等影像學證實，其中男41例，女29 例;年齡42～78歲，平均年齡(65±12)歲;病程1.0～6.3 h，平均(2.1±1.1)h;吸煙19例，飲酒18例。患者隨機分為治療組和對照組，每組35例。治療組中，男21例，女14例;年齡42～77歲，平均(65±11)歲;病程1.1～6.3 h，平均(2.0±1.1)h;吸煙10例，飲酒9例。對照組中，男20例，女15例;年齡43～78歲，平均年齡(66±13)歲;病程1.0～6.2 h，平均(2.1±1.2)h;吸煙9例，飲酒9例。2組患者性別、年齡、病程、吸煙、飲酒及基礎疾病等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2入選與排除標準

1.2.1入選標準:①患者首次發病，且發病部位為單側，發病時間≤48 h，伴有不同程度肢體運動功能障礙;②患者和(或)家屬知情并同意。

1.2.2排除標準:①顱內多發病灶、多發性腦缺血、近期心肌梗死患者;②顱內腫瘤患者;③治療中再發腦梗死或其他神經系統疾病;④生命體征不平穩、嚴重意識障礙患者;⑤有血液系統疾病凝血功能障礙的患者;⑥對治療中使用藥物過敏者;⑦合并有嚴重心腎功能異常的患者。

1.3治療方法2組均常規應用纖溶酶100 U加入0.9%氯化鈉溶液250ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。根據患者病情酌情降壓、降糖及支持對癥治療。治療組在應用纖溶酶基礎上加用丁苯酞軟膠囊口服，200mg/次，4次/d，14 d為1個療程。

1.4觀察項目分別于治療前和治療2周后進行神經功能缺損評分，觀察患者治療前后臨床癥狀、體征的變化。

1.5療效評定標準采用1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的臨床神經功能缺損程度評分標準進行評分［5］。基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級;顯著進步:功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級;進步:功能缺損評分減少18%～45%;無效:功能缺損評分減少小于17%。1.6統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1 2組患者治療前后神經功能缺損評分比較與治療前相比，治療組在治療后的NIHSS評分顯著降低;與對照組相比，治療組在治療后的評分亦明顯降

低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后神經功能NIHSS評分比較n =35，x±s

表1　2組患者治療前后神經功能NIHSS評分比較n =35，x±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別　　治療前　　治療后治療組　23.4±2.6　14.1±2.2*#對照組26.2±2.4　19.2±5.1

2.2 2組患者治療效果比較治療組治愈率40%，總有效率94.3%，對照組治愈率20%，總有效率82.9%。與對照組相比，治療組治愈率及總有效率均明顯提高(P＜0.05)。見表2。

表2　2組患者臨床療效評價　n =35，例

3　討論

腦梗死發生后，患者梗死區域神經細胞因缺血、缺氧、炎性反應等作用而凋亡，但缺血半暗帶的神經細胞因為側支循環雖然有部分功能障礙，但神經細胞仍有一定的存活度［6］。腦梗死開始的數小時內半暗帶體積可占最初缺血損傷區的50%，比例較大。但半暗帶可因閉塞血管的大小及側支循環開放的程度，發生不同的轉變，假如有足夠的側支循環早期建立和閉塞血管自發性再通，則早期臨床癥狀會有顯著改善，相反則導致梗死的進展從而臨床癥狀及后遺癥加重［7］。如果能夠早期盡快恢復缺血損傷區供血，阻斷腦損傷進程，則會使受損的神經功能迅速恢復，改善臨床癥狀，減少后遺癥。

纖溶酶是從蝮蛇蛇毒中提取的單一組分蛇毒制劑，應用單克隆抗體親和層析技術，直接降解血漿纖維蛋白原及纖維蛋白。纖溶酶主要作用于纖維蛋白(原)的Aα-鏈和Bβ-鏈，專一地裂解纖維蛋白(原)的lys113～leu114鍵，將纖維蛋白(原)降解成X'、Y'、D'、E'4個可溶片段［8］。纖溶酶對纖溶酶原無活化作用，并且不水解其他凝血因子及血小板膜，有良好的底物專一性，這一特性使纖溶酶具有較好的安全性。纖溶酶可明顯改善患者的血液流變學，使血漿纖維蛋白原減少，紅細胞聚集性降低、全血黏度下降、血流狀態改善、外周阻力下降及血流量增加，使腦梗死缺血半暗帶供血得到改善。纖溶酶還具有直接降解血栓纖維蛋白，溶解血栓，特別是溶解微血栓的作用，能夠改善缺血區血供及微循環，利于梗死區周圍的側支循環建立，促進神經細胞功能恢復，是治療腦梗死的有效藥物。本研究也進一步證實了纖溶酶治療急性腦梗死的療效。

在本研究中，經丁苯酞治療組治療后神經功能缺失評分較治療前明顯改善，并且療效顯著優于對照組(P＜0.05)，與對照組相比，治療組治愈率及總有效率均明顯提高。提示丁苯酞與纖溶酶合用能明顯改善急性腦梗死患者的神經功能。丁苯酞軟膠囊的活性成分為d1～3正丁基苯酞［9］，是我國唯一擁有自主知識產權的國家級一類化學新藥，現在該藥治療急性腦梗死的效果已經被廣泛證實。動物實驗證實，丁苯酞可能通過以下機制改善腦梗死的預后:(1)側枝循環有效的形成［10］:實驗研究表明，恩必普能明顯恢復大腦中動脈閉塞模型大鼠軟腦膜微動脈血管管徑，30min后微動脈管徑開始恢復，60min后微動脈管徑有明顯增加，75min后微動脈血管管徑與正常血管管徑非常接近，且其能夠增加缺血區軟腦膜微動脈血流速度。說明恩必普可以在缺血發生之后快速恢復血管管徑，增加缺血區灌注。(2)促進血管新生:香港中文大學采用雞胚絨毛尿囊膜模型觀察恩必普對血管生成的影響，結果顯示，不同濃度的丁苯酞組，均有顯著的血管數量的增加，并且與對空白照組相比差異有統計學意義。(3)有效維護血管結構的完整:利用SD高血壓大鼠模型，連續治療7 d后低溫誘導卒中發生，觀察HE染色后的卒中大鼠的病變腦組織切片。結果顯示，對照組出現不同程度的血管結構損傷，而恩必普治療組血管結構完整，無沉積。(4)保護線粒體結構及功能［11］:丁苯酞組線粒體多為正常形態，較少出現線粒體嵴斷裂及空泡變性等形態學改變，且多為可逆性病變。

在臨床研究中，同樣證實了丁苯酞在治療急性腦梗死中具有明顯的優勢。目前普遍認為，炎性細胞因子的參與，導致病變血管進一步狹窄及閉塞［12］。CRP可以促進動脈粥樣硬化斑塊破裂，從而誘發局部血栓形成，TNF-α也參與了腦梗死的發生發展，是缺血性腦血管病炎性反應中重要的炎性介質，TNF-α水平明顯降低，可相應減少炎性反應，從而使急性腦梗死灶面積縮小，一定程度恢復部分神經功能缺損［13］。因此應用多種抑制炎性反應的手段可以起到保護腦組織作用。研究發現，丁苯酞除了改善側支循環及保護線粒體作用外，還有抗炎性因子作用，可能通過降低hs-CRP及TNF-α水平，減輕炎癥反應，保護腦組織，縮小腦梗死面積，從而改善患者預后［14］。同時，丁苯酞可協同其他藥物升高VEGF水平及提高治療急性腦梗死療效。升高VEGF水平有助于缺血半暗帶區的血管再生，并有直接保護神經元作用，可作為側支循環開放的客觀分子生物學標志［15］。提高腦梗死患者血清VEGF藥物可以改善患者的愈后［16］。

丁苯酞軟膠囊具有縮小血栓、促進側枝循環、改善微循環等作用。可以有效改善腦梗死患者神經功能和提高病后的自主生活能力［17］。本研究結果顯示，纖溶酶聯合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死，療效確切，安全可靠，是治療腦梗死較為理想的藥物，有良好的臨床推廣價值。證實了丁苯酞能通過其多重作用機制促進神經細胞功能恢復。

參考文獻

1程冉冉，李焰，李芬，等.依達拉奉聯合丁苯酞對急性腦梗死患者血清hs-CRP水平及功能恢復的影響.職業與健康，2013，29: 2884-2885.

2劉鳴銀，魏麓云.丁苯酞對神經系統保護作用研究進展.現代醫藥衛生，2014，30:212-215.

3王文敏.丁苯酞聯合銀杏達莫治療急性腦梗死的療效觀察.河北醫藥，2013，35:1702-1703.

4中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志，1996，29:379.

5中華神經學會，中華神經外科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995).中華神經科雜志，1996，29: 381-383.

6張軍建，黃懷鈞，張曉琴，等.腦缺血半暗帶的病理損傷機制與干預對策.國外醫學腦血管疾病分冊，1999，7: 351-353.

7陳興洲，李宏建，陸兵勛.惡化性卒中.國外醫學腦血管病分冊，2000，8: 109-111.

8符民桂.蛇毒纖維蛋白(原)溶解酶的研究進展.中國蛇志，1996，8: 33-36.

9徐皓亮，馮亦璞.丁基苯酞對局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環障礙的影響.藥學學報，1999，4: 172-177.

10王連玉.丁苯酞治療急性腦梗死療效觀察.河北醫藥，2013，35: 2807-2808.

11崔麗英.影響腦梗死遠期預后的各風險指標分析.中國卒中雜志，2009，4:83.

12周博鋒，何本進.老年急性腦梗死患者血清C-反應蛋白檢測結果分析.廣西醫學，2010，32:1253-1254.

13王詠龍，鄒曉輝，黨利華.急性腦梗死患者血清TNF-α和IL-6的表達及疏血通干預的臨床意義.云南中醫學院學報，2013，36:70-72.

14張欣，崔景輝，楊嬌，等.丁苯酞聯合血栓通對急性腦梗死患者血清TNF-α、CRP的影響及療效研究，河北醫藥，2014，36:2590-2591.

15 Cambien R，Beatnice J，Wagner U，et al.A new role in hemostu-sis for the adhesion receptor P-selectin.Trends inmolecularmedicine，2004，10:179-186.

16易建，姚漢金，劉明瑜，等.尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效及血清hs-CRP和VEGF水平變化.微循環學雜志，2010，20: 48-49，52.

17崔麗英，李舜偉，呂傳真，等.恩必普軟膠囊治療中度急性缺血性卒中的多中心開放臨床研究.中國腦血管病雜志，2005，2:112-115.