惡性腫瘤化療后骨髓抑制的病機(jī)及臨床治療分析

盧朝暉　韓慧芳

惡性腫瘤化療后骨髓抑制的病機(jī)及臨床治療分析

盧朝暉韓慧芳

【摘要】目的研究分析惡性腫瘤化療后骨髓抑制的病機(jī)及臨床療效。方法對36例患惡性腫瘤需化療的患者隨機(jī)分組為研究組和對照組，每組18例。治療上均予以患者常規(guī)方法化療，研究組在藥物使用上加用黃芪多糖，分析比較兩組患者結(jié)果，所有患者所患惡性腫瘤類型包括:乳腺癌、胰腺癌、肺癌及胃癌。2組患者均予以常規(guī)化療，研究組患者加用黃芪多糖。2組患者性別比、年齡及其他臨床情況等無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果研究組患者較對照組患者血象及血小板改善情況更為明顯，其結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論采取黃芪多糖治療化療后惡性腫瘤患者不僅可有效的改善患者骨髓抑制情況，對患者的康復(fù)具有一定的積極意義。

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤;化療;骨髓抑制病機(jī)

【中圖分類號】R 730.53

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386(2015)16－2460－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.16.019

收稿日期:(2015－01－13)

作者單位: 056001河北省邯鄲市第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(內(nèi)四科)

惡性腫瘤通常在機(jī)體內(nèi)也形成一個腫塊，呈浸潤性生長，活動性差，生長迅速，常發(fā)生淋巴結(jié)或臟器轉(zhuǎn)移，病人常有體重減輕，食欲不振，消瘦，貧血，晚期可形成惡液質(zhì)。大多數(shù)惡性腫瘤嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量，但皮膚基底細(xì)胞癌、原位癌，一般不轉(zhuǎn)移，也不危及人的生命。目前對于惡性腫瘤，早期發(fā)現(xiàn)，早期確診，早期治療是最重要的。惡性腫瘤化療后出現(xiàn)的毒副作用較多，骨髓抑制是其中較為常見的毒副作用，傳統(tǒng)的治療手法往往無法有效的改善骨髓抑制情況［1，2］。在醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步的大背景下，仍然沒有更有效的治療手段，對于需化療的惡性腫瘤患者而言，治療中加用黃芪多糖可減緩患者病情，改善癥狀，對于患者生活質(zhì)量的提高，有一定的積極意義。今對曾在我院診治需化療的惡性腫瘤患者進(jìn)行相關(guān)研究，具體內(nèi)容如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年5月至2014年5月期間在我院診治的惡性腫瘤患者36例，男17例，女19 例;年齡30～76歲，平均年齡(40.6±5.1)歲，所有患者所患惡性腫瘤類型包括:乳腺癌、胰腺癌、肺癌及胃癌。隨機(jī)分為研究組和對照組，每組18例。2組均予以常規(guī)化療，研究組加用黃芪多糖。2組患者性別比、年齡及其他臨床情況等無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2治療方法以支持療法、避免電解質(zhì)紊亂、防止感染以及臟器衰竭為常規(guī)化療的治療原則，因病患所患惡性腫瘤類型不同，其具體治療包括:肺癌運(yùn)用VP-16(足葉乙甙)100mg/m2D1-3+PDD(順鉑)75mg/m2

(EP)的化療方案;胃癌運(yùn)用阿霉素(ADM)，20mg/m2靜脈滴注，d1、7; VP-16，120mg/m2(老年人減為100mg/m2)靜脈滴注，d 4、5、6;順鉑40mg/m2靜滴，d2、8。每4周重復(fù)(EAP)的化療方案;乳腺癌運(yùn)用CTX 800～1 000mg/m2，d1或者600mg d1、8，EPI 70mg/m2d1，5-Fu 750mg d1-5(CEF)的化療方案，胰腺癌運(yùn)用澤菲(GEM)1 000mg/m2d1，8+15DDP 20mg/m2d1-3(GP)的化療方案，療過程中同時采用甲甲磺酸托烷司瓊注射液6mg，行靜脈滴注治療［3－5］。研究組患者加用注射用黃芪多糖+ 0.9%氯化鈉注射液500ml，1次/d，1周后觀察其療效。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

1周內(nèi)，研究組患者血象及血小板改善不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，2周內(nèi)，患者血象及血小板改善情況較對照組更為顯著(P＜0.05)。患者癥狀體征等亦均有較好改善。見表1。

表1　2組患者白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)對比n =18，x±s

表1　2組患者白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)對比n =18，x±s

注:與研究組比較，*P＜0.05

組別　白細(xì)胞數(shù)1周內(nèi)　2周內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)1周內(nèi)　2周內(nèi)血小板數(shù)1周內(nèi)　2周內(nèi)研究組　2.4±1.1 5.2±2.6 1.8±0.3 4.3±1.5 96±62　 186±107對照組　2.5±1.0 4.3±1.4*1.7±0.2 2.8±0.4*91±61　 148±89*

3　討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和疫苗的普及，傳染病在大部分地區(qū)已得到很好的控制，惡性腫瘤逐漸成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病，惡性腫瘤的病因目前尚未完全清楚。造成我國居民死亡的10種主要惡性腫瘤依次是:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、直結(jié)腸肛門癌、白血癌、宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌、膀胱癌等［6］。

治療惡性腫瘤的方法主要包括外科手術(shù)、化療、放療、靶向治療等，根據(jù)惡性腫瘤的種類、臨床分期以及患者的年齡、基礎(chǔ)狀況等，選擇合適的治療方法。化療是治療惡性腫瘤的主要方法之一，通過化學(xué)藥物干擾癌細(xì)胞的快速分裂，抑制癌細(xì)胞增殖，但同時也會損傷機(jī)體的正常組織細(xì)胞，骨髓抑制是其主要的副作用。骨髓抑制是由于化學(xué)藥物或放射治療等影響干細(xì)胞分裂，出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板數(shù)量下降，對化療效果有著顯著的負(fù)面影響，有時重者還會出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥，更有甚者可直接危及病患生命。有時患者并非死于惡性腫瘤的迅速發(fā)展本身，而是由于骨髓抑制，使機(jī)體免疫力下降，感染細(xì)菌、病毒后不能正常完成免疫應(yīng)答，進(jìn)而感染加重，出現(xiàn)器官衰竭等而死亡［7，8］。重度骨髓抑制應(yīng)提高警惕，特別是Ⅲ度及Ⅳ度骨髓抑制病例，患者一經(jīng)出現(xiàn)Ⅲ度及Ⅳ度骨髓抑制，應(yīng)立即隔離觀察，并且密切關(guān)注患者的情況。對于重度骨髓抑制的患者應(yīng)做多重準(zhǔn)備，一方面，要根據(jù)具體情況使用用藥物控制或避免出血，另一方面，應(yīng)積極應(yīng)用抗生素，預(yù)防病人出現(xiàn)感染等情況發(fā)生，妥善處理患者并發(fā)癥。同時，對于病患居住的病房要消毒滅菌。治療中尤為重要的是要積極控制造血功能，治療中可應(yīng)用集落細(xì)胞刺激因子刺激骨髓，密切觀察患者血象情況，當(dāng)患者血象恢復(fù)到正常狀態(tài)時則予一般處理。

治療腫瘤疾病目前主要依賴的途徑有三種［9］，放射治療、化療及手術(shù)治療，生物治療目前尚處于研究階段。化療的治療手段興起于20世紀(jì)，特別是對于治療淋巴瘤和白血病患者而言，其療效較為顯著，故而化療也被認(rèn)為是近代腫瘤化療的開端。隨著時間的推移和醫(yī)療科學(xué)的不斷進(jìn)步，至60年代末，化療藥物也得到了很大的豐富，并且隨著臨床經(jīng)驗的不斷積累化療方案也逐漸被細(xì)化，可針對腫瘤細(xì)胞增殖周期各環(huán)節(jié)，選用不同的化療藥物，化療在腫瘤細(xì)胞動力學(xué)及化療藥藥代動力學(xué)中的作用極其重要［10－13］。直到70、80年代，化療手段也逐漸在治療腫瘤的臨床工作中偏于成熟，具體到不同的腫瘤患者，較多的會有與之對應(yīng)的化療方案。并且化療新藥的不斷推出，一定程度上也豐富起來，化療能根治一些腫瘤的概念已被普遍接受，人們不再把化療看成為晚期癌癥的姑息治療手段，而是追求用化療根治腫瘤［14，15］。如今，化療不僅僅是一項單一的治療方法，臨床上可根據(jù)病人情況進(jìn)行綜合治療，根據(jù)病人的腫瘤的病理類型、侵犯范圍、發(fā)展趨向以及患者的基礎(chǔ)狀況，合理地對病患進(jìn)行綜合治療，提高治療效果。化療作為治療腫瘤手段之一，其作用主要表現(xiàn)在以下幾個方面，首先，對于造血系統(tǒng)的惡性腫瘤以及實體瘤，運(yùn)用化療的治療手段，其療效較為顯著;其次，對于有些已經(jīng)做過手術(shù)的腫瘤患者來說，化療對一些比較局限，播散趨向很小的腫瘤可治愈，同時化療還可殺滅體內(nèi)殘存癌細(xì)胞或微小轉(zhuǎn)移灶，使得容易播散的腫瘤有相當(dāng)部分得以治愈。化療作為一種全身治療在綜合治療中占有愈來愈重要的地位，隨著各類新藥的開發(fā)及基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，化療將成為今后研究最活躍的領(lǐng)域之一，應(yīng)用范圍也會愈來愈廣泛［16］。

目前化療后骨髓抑制的分度采用的是世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。一般認(rèn)為，粒細(xì)胞的減少通常開始于化療停藥后一周，至停藥10～14 d達(dá)到最低點(diǎn)，在低水平維持2～3 d后緩慢回

升，至第21～28天恢復(fù)正常，呈U型［17，18］。化療后粒細(xì)胞計數(shù)小于0.5×109/L時，應(yīng)對患者采取保護(hù)性隔離措施，避免感染。血小板降低稍晚于粒細(xì)胞降低，紅細(xì)胞下降出現(xiàn)的時間更晚。化療后骨髓抑制的規(guī)律具有以下意義:(1)它限定化療療程的間隔時間。理論上，化療應(yīng)該在最短時間內(nèi)施以最強(qiáng)劑量，以達(dá)到迅速抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的目的，但化療后骨髓抑制的恢復(fù)需要時間，待血象恢復(fù)后方可繼續(xù)接受治療，故很多化療是3～4周進(jìn)行一次。(2)涉及對2度骨髓抑制的處理［19］。對于3度和4度骨髓抑制必須給予干預(yù)已經(jīng)成為共識，但對于2度骨髓抑制，何時必須干預(yù)暫未有定論，利用上述規(guī)律，有助于決策(后述)。(3)有助于及早發(fā)現(xiàn)骨髓抑制。根據(jù)化療后粒細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等下降的規(guī)律，能及早發(fā)現(xiàn)骨髓抑制并行注射免疫球蛋白、胸腺肽等相應(yīng)處理。化療后每兩天檢查一次血常規(guī)即可達(dá)到這一目的［20］。

隨著醫(yī)療科技的不斷進(jìn)步與更新，化療藥物的種類也逐漸增多，根據(jù)藥物的作用機(jī)理、細(xì)胞毒性等，選擇合適的藥物、次序、劑量進(jìn)行配伍聯(lián)合治療，科學(xué)的聯(lián)合化療方案可以取得更好的療效。以烷化劑(環(huán)磷酰胺、氮芥等)和鬼臼毒素(VP16)的骨髓抑制作用較強(qiáng)，但這些化療藥物均常見。在鉑類藥物中，卡鉑的腎臟毒性小于順鉑，但其骨髓抑制的作用強(qiáng)于后者。紫杉醇類藥物的副作用包括過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性、局部炎癥等，骨髓抑制作用尚不及烷化劑，但多烯紫杉醇(泰索蒂)的骨髓抑制作用較強(qiáng)。拓泊替康的骨髓抑制作用很強(qiáng)，曾與卡鉑聯(lián)合用于大劑量化療加外周血造血干細(xì)胞移植時骨髓動員前的抑制藥物。

患者在接受惡性腫瘤化療的過程中，其體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞將被殺傷，獲得得到抑制。但化療也具有一定弊端，即人體內(nèi)的正常機(jī)體細(xì)胞，也將受到殺傷。因此，在惡性腫瘤化療的過程中，通常會出現(xiàn)多種毒副反應(yīng)，較為多見的即為骨髓抑制。骨髓屬于人體的免疫中樞，其具有重要作用，如果骨髓受到抑制，則可導(dǎo)致白細(xì)胞的質(zhì)量下降，以及系統(tǒng)數(shù)量減少等，進(jìn)而造成患者的抗病能力減弱。骨髓抑制情況較為嚴(yán)重的時候，可導(dǎo)致人體的紅細(xì)胞減降低，以及血小板降低等。惡性腫瘤化療后的骨髓抑制是因為化療藥物的應(yīng)用，化療藥物可使人體的骨髓造血組織受到損害，并且可造成患者出現(xiàn)一定程度的胃腸道損害，比如惡心、嘔吐，以及食欲不振等，此均為脾胃損傷。在本文研究中，常規(guī)化療方案中結(jié)合了黃芪多糖的應(yīng)用，其對造血系統(tǒng)影響巨大，同時具有增加免疫功能的作用，對于外周血白細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，能對抗免疫抑制劑作用，以起到抑制癌細(xì)胞生長，協(xié)同化療藥抗腫瘤的作用，并在一定程度上減輕化療藥物的毒性作用。其次，通過有效增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，患者在惡性腫瘤化療過程中，所出現(xiàn)的免疫功能低下等情況，也可能得到有效改善，進(jìn)而調(diào)動抗癌能力，提高對化療藥物的敏感性。

相關(guān)實驗證實，大部分的惡性腫瘤患者，具有微循環(huán)、血液凝固性增加，以及血液流變學(xué)異常等現(xiàn)象。患者在進(jìn)行惡性腫瘤化療之后，其正常組織，以及大量癌細(xì)胞崩解，所產(chǎn)生的大分子物質(zhì)均可導(dǎo)致血液流變學(xué)異常情況加重。因此，在進(jìn)行惡性腫瘤化療之后，通過選擇黃芪多糖這種藥物進(jìn)行配合使用，可有效增加患者惡性腫瘤化療的效果，減輕其毒副作用，提高生存質(zhì)量。

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