復方苦參注射液防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應的臨床觀察

劉斌　劉麗霞　臧愛民　王萍　宋子正　楊陽　張永剛　劉濤

作者單位： 071000　河北省保定市，河北大學附屬醫院腫瘤內科(劉斌、臧愛民、宋子正、楊陽)，功能科(劉麗霞)，頭頸外科(張永剛)；河北省保定市第一中心醫院質管科教科(王萍)；河北省高陽縣醫院麻醉科(劉濤)

E-mail：759053690@qq.com

【摘要】　目的　觀察復方苦參注射液對于防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應的臨床效果。方法　選取2010年1月至2013年12月收治的60例鼻咽癌患者，按照隨機數字表法將其隨機分為2組，即觀察組和對照組，對照組采用奈達鉑單藥加同步三維適形放療，觀察組采用復方苦參注射液聯合奈達鉑加同步三維適形放療，觀察2組T細胞亞群變化、生存質量變化、3個月后觀察2組近期療效及不良反應發生情況。結果　與治療前相比，治療后對照組的T細胞亞群活性則明顯降低，而觀察組的T細胞亞群活性明顯提高，2組相比差異有統計學意義(P<0.05)；從患者生活質量卡氏評分來看，觀察組生存質量評分改善與對照組比較，差異有統計學意義(χ2=7.0472，P=0.0020)；觀察組和對照組的治療有效率及治療控制率比較，觀察組的治療有效率及治療控制率均優于對照組，2組近期療效比較差異有統計學意義(χ2=2.017,P=0.031)；從2組的不良反應發生率來看，觀察組與對照組的比較差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組低于對照組。結論　復方苦參注射液聯合奈達鉑單藥及同步三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌安全性好、有效率高，并且有助于改善患者生存質量、降低不良反應。

【關鍵詞】　復方苦參注射液；鼻咽癌；不良反應

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.24.012

·論著·

復方苦參注射液防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應的臨床觀察

劉斌劉麗霞臧愛民王萍宋子正楊陽張永剛劉濤

作者單位： 071000河北省保定市，河北大學附屬醫院腫瘤內科(劉斌、臧愛民、宋子正、楊陽)，功能科(劉麗霞)，頭頸外科(張永剛)；河北省保定市第一中心醫院質管科教科(王萍)；河北省高陽縣醫院麻醉科(劉濤)

E-mail：759053690@qq.com

【摘要】目的觀察復方苦參注射液對于防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應的臨床效果。方法選取2010年1月至2013年12月收治的60例鼻咽癌患者，按照隨機數字表法將其隨機分為2組，即觀察組和對照組，對照組采用奈達鉑單藥加同步三維適形放療，觀察組采用復方苦參注射液聯合奈達鉑加同步三維適形放療，觀察2組T細胞亞群變化、生存質量變化、3個月后觀察2組近期療效及不良反應發生情況。結果與治療前相比，治療后對照組的T細胞亞群活性則明顯降低，而觀察組的T細胞亞群活性明顯提高，2組相比差異有統計學意義(P<0.05)；從患者生活質量卡氏評分來看，觀察組生存質量評分改善與對照組比較，差異有統計學意義(χ2=7.0472，P=0.0020)；觀察組和對照組的治療有效率及治療控制率比較，觀察組的治療有效率及治療控制率均優于對照組，2組近期療效比較差異有統計學意義(χ2=2.017,P=0.031)；從2組的不良反應發生率來看，觀察組與對照組的比較差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組低于對照組。結論復方苦參注射液聯合奈達鉑單藥及同步三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌安全性好、有效率高，并且有助于改善患者生存質量、降低不良反應。

【關鍵詞】復方苦參注射液；鼻咽癌；不良反應

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.24.012

通訊作者：劉麗霞，071000河北大學附屬醫院功能科；

【中圖分類號】R 739.6

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2015)24-3722-03

收稿日期：(2015-07-02)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)主要是指由于地域、環境因素及EB病毒感染影響發生在鼻咽腔頂部和(或)側壁發生的惡性腫瘤,具有遺傳傾向性，我國華南地區為高發區[1]。臨床上，放療聯合同期化療是局部晚期鼻咽癌治療的標準模式[2,3]。在同步放化療過程中晚期鼻咽癌患者都會產生不同程度的骨髓抑制、胃腸道反應等一系列不良反應，進而使患者機體免疫功能和生活質量進行性下降[4]。這些不良反應往往容易導致患者不能堅持放化療，進而中斷治療而影響臨床治療效果。目前，中醫藥在增強鼻咽癌放化療療效、減輕放化療不良反應方面的作用越來越受到重視，并呈現出獨特的優勢[5]。近幾年，我科應用復方苦參注射液對同期放化療的局部晚期鼻咽癌患者進行干預，以期降低患者的不良反應，取得較好療效。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2013年12月河北大學附屬醫院收治的60例鼻咽癌患者，將其隨機分為2組，即觀察組和對照組，每組30例。其中，觀察組男19例，女11例；中位年齡43歲；Ⅲ期鼻咽癌患者17例，Ⅳa期鼻咽癌患者13例；對照組男16例，女14例；中位年齡45歲；Ⅲ期鼻咽癌患者18例，Ⅳa 期鼻咽癌患者12例。入組標準：①年齡24～68歲；②臨床病理確診為初治的鼻咽癌患者；③KPS評分≥70分；④通過MRI檢查分期為T1-4N2-3M0 或T3-4N0-1M0(鼻咽癌WHO 2008分期)；⑤沒有發現遠處轉移者；⑥血常規、肝腎功能、心電圖均正常；⑦無復方苦參注射液相關禁忌。本研究經醫院倫理委員會通過，所有患者同意并簽署知情同意書。2組患者在年齡、性別比、病例分型等一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組采用奈達鉑單藥加同步三維適形放療，觀察組采用復方苦參注射液聯合奈達鉑加同步三維適形放療。具體方案如下：對照組，放射治療：采用三維適形放射治療，劑量為60～70 Gy/6周，2 Gy/次，5次/周；同期化療：在放療期間予0.9%氯化鈉溶液500 ml加奈達鉑30 mg/m2行靜脈滴注, 滴注時間不少于1 h，1次/周。觀察組在對照組的放療同期治療基礎上，即放化療第1天加用復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準字 Z14021231)，將20 ml復方苦參注射液加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，滴注時間約1小時， 1次/d，5次/周，直至放化療結束；同時，將5 ml復方苦參注射液及5 ml生理鹽水注入霧化器，將面罩置于患者口鼻上，通過霧化吸入的方法進行霧化治療，2次/d，直至放化療結束。所有治療期間用藥均在放療的第1天開始計算，1次/周，共6周。

1.3觀察指標本研究需要觀察的指標主要有3個方面，具體包括：(1) 免疫功能測定，治療前及治療結束2周后采集患者晨起空腹靜脈血標本，應用流式細胞儀對其行外周血的T 細胞亞群(CD+3、CD+4、CD+4/CD+8)檢測；(2)通過生活質量卡氏評分觀察比較2組患者生活質量改善情況，同時對3個月后2組患者的近期療效進行比較；(3)觀察比較2組患者的相關毒副反應。

1.4判定標準(1) 近期療效評定，分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD),進展(PD)4種評價(參照世界衛生組織制訂的實體瘤的療效評價標準)。其中有效率(RR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%，治療控制率(DCR)為(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100%。(2) 生活質量改善評定，依據KPS 評分變化評定，其中KPS 評分變化<10分者為生存質量穩定，KPS 評分變化增加≥10分者為生存質量改善，KPS 評分變化減少≥10分者為生存質量降低。(3)不良反應評定，參照美國國立癌癥研究所于2009年公布的常見不良反應事件評價標準4.0版中的分級標準。治療期間每周進行1次評價。同時根據每次放化療前復查血常規、肝腎功能等同步評價研究對象的血液學毒性。

1.5統計學分析應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以±s表示，計數資料采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1免疫功能變化比較所有患者均于治療前及治療結束2周后采血進行T細胞亞群活性進行檢測，與治療前相比，觀察組患者T細胞亞群活性在治療后明顯提高，對照組患者T細胞亞群活性在治療后則明顯降低，2組治療后比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組免疫功能變化比較　n=30,±s

表1　2組免疫功能變化比較　n=30,±s

組別CD+3CD+4CD+8CD+4/CD+8觀察組 治療前49.59±0.7839.67±1.2131.23±1.411.37±0.21 治療后51.56±1.21*#41.59±1.27*#33.52±0.17*#1.29±0.18對照組 治療前50.23±0.9140.63±0.3932.08±1.431.27±0.13 治療后47.73±0.2837.57±1.3129.37±1.531.23±0.09

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.22組生活質量比較60例患者均完成整個治療計劃，無一退出，沒有脫落。觀察組患者生活質量卡氏評分評價，生存質量穩定者共16例(26.7%)、生存質量改善提高者共36例(60.0%)、生存質量降低者共8例(13.3%)。對照組患者生活質量卡氏評分評價，生存質量穩定者共7例(23.3%)、生存質量改善提高者共11例(36.7%)、生存質量降低者共12例(40.0%)。觀察組生存質量評分改善優于對照組，2組比較差異有統計學意義(χ2=7.0472，P=0.0020)。見表2。

表2　2組生活質量比較　n=30,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.32組近期療效比較觀察組的治療有效率(RR)和治療控制率(DCR)分別為86.6%和93.3%；對照組的治療有效率(RR)和治療控制率(DCR)分別為60%和80%。觀察組的治療有效率和治療控制率均優于對照組，2組近期療效比較差異有統計學意義(χ2=2.017,P=0.031)。見表3。

表3　2組近期療效比較　n=30,例(%)

2.42組不良反應比較2組患者的不良反應主要有骨髓抑制例如白細胞下降，白色念珠菌感染，口腔黏膜炎，胃腸道反應如惡心、嘔吐，肝腎功能損傷等。觀察組的不良反應主要為Ⅰ度和Ⅱ度，白細胞下降、白色念珠菌感染、口腔黏膜炎、肝腎功損傷等在觀察組的發生率低于對照組，2組比較有統計學差異(P<0.05)。見表4。

表4　2組不良反應比較　n=30,例

注：與對照組比較，*P<0.05

3討論

近年來，鼻咽癌的治療手段主要是同步放化療治療。相較其他頭頸部腫瘤，即使鼻咽癌患者經過系統及時的根治性同步放療聯合化療，仍有部分鼻咽癌患者發生復發甚至轉移。晚期鼻咽癌的治療趨勢是放療、化療等治療手段相結合，從而達到減少并發癥，降低毒副作用，提高患者依從性，進而提高腫瘤的局部控制率和患者的生存率。晚期鼻咽癌患者同步放化療過程中出現的主要毒副反應是骨髓抑制，胃腸道反應及口腔黏膜反應等。大部分患者經過積極的對癥處理毒副反應能夠減輕，仍有少數患者因無法耐受不良反應被迫中斷放化療，從而降低了治療的依從性，影響了臨床治療效果。

中醫學認為：鼻咽癌屬于“控腦砂”、“鼻淵”、“惡核”等范疇，主要中醫病機為鼻竅不通，臟腑功能失調，津聚為痰，留滯客邪，致使氣滯血瘀、痰熱淤血蘊結，相互膠結中正氣虛損，發為鼻咽腫塊[6,7]。故治療上主要治療原則宜清熱解毒、散結止痛。鼻咽癌放化療損傷在中醫看來，其主要機理為熱毒傷陰，致使津液內灼，津液耗損。一般來講，鼻咽癌患者的免疫功能均受到不同程度的的免疫抑制，而免疫功能的下降再加上放療、化療、手術等治療干預，放化療相關不良反應更容易出現。現代藥理證明，苦參堿除了對腫瘤細胞具有直接的殺傷作用，還可在對正常細胞不產生破壞的前提下，誘導腫瘤細胞向正常組織分化和促進細胞凋亡，同時能夠增強B細胞和T細胞的免疫功能。大量研究證實，苦參堿在減低放化療不良反應、升高白細胞水平、止血、提高免疫力等方面具有良好的作用，且無明顯不良反應[8,9]。本研究60例患者均完成整個治療計劃，觀察組患者治療后的T細胞亞群活性較治療前明顯提高，對照組患者治療后的T細胞亞群活性較治療前則明顯降低，觀察組治療后的T細胞亞群活性明顯優于對照組，且觀察組生存質量評分改善明顯優于對照組。這表明復方苦參注射液能夠有效提高晚期鼻咽癌患者的免疫功能，進而達到改善晚期鼻咽癌患者生存質量的目的。

此外，復方苦參注射液主要包括為苦參、白土茯苓、五靈脂、何首烏、山慈菇等，主要功效為清熱利濕、散結止痛、涼血解毒。以苦參為君藥組成的復方苦參注射液屬于純中藥制劑，其中苦參能夠清熱燥濕，山慈菇具有清熱解毒、消癰散結之效，白土茯苓能夠清熱解毒，首烏具有固精益腎、養血易肝之功，靈芝則入五臟，補氣養血，補肺益氣，溫肺化痰，總之全方共奏清熱解毒、補氣養血、溫肺化痰、化瘀散結之功。因而復方苦參注射液不僅可以治療鼻咽癌，同時還能減輕其毒副作用，是局部鼻咽癌放化療理想的輔助藥物[10,11]。本研究中觀察組的白細胞下降、口腔黏膜炎、白色念珠菌感染等不良反應發生率低于對照組。證明了晚期鼻咽癌患者同步放化療過程中配合使用復方苦參注射液能夠使患者能夠順利完成放化療，改善生存質量。

綜上所述，參復方苦參注射液聯合奈達鉑加同步三維適形放療綜合治療局部晚期鼻咽癌的方法安全性高、有效率高，較單純同步放化療有效率高，毒副作用小，治療的依從性好。復方苦參注射液可以提高機體免疫力、改善生存質量及降低不良反應的發生率。同時復方苦參注射液屬于純中藥制劑，具有安全性好、價格相對便宜等優勢。需要補充說明的是，鑒于本研究樣本量小、隨訪時間短等局限，復方苦參注射液在中晚期鼻咽癌同步放化療中的遠期療效如何還有待進一步的隨訪研究。

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