早發2型糖尿病伴高尿酸血癥患者臨床特點分析

歐小虹，劉瑛，黃薇

(北京市海淀醫院，北京100080)

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早發2型糖尿病伴高尿酸血癥患者臨床特點分析

歐小虹，劉瑛，黃薇

(北京市海淀醫院，北京100080)

摘要：目的分析早發2型糖尿病(T2DM)患者并發高尿酸血癥(HUA)的臨床特點。 方法212例早發T2DM患者根據尿酸水平分為尿酸正常(NUA)組122例與HUA組90例，比較兩組一般資料，分析T2DM并發HUA與臨床資料的相關性。 結果HUA組中男性、吸煙、家族糖尿病史、舒張壓≥90 mmHg及非酒精性脂肪肝的比例均高于NUA組；HUA組年齡、BMI、TG、尿微量蛋白/肌酐(ALB/Cr)、ALT、CRP、HbA1c、纖維蛋白原(FIB)及空腹血糖(FBG)均大于NUA組，P均<0.05。相關性分析顯示，BMI、ALT、TG、CRP 、非酒精性脂肪肝、FBG、尿ALB/Cr、男性比例及舒張壓與早發T2DM患者血高尿酸水平呈正相關(r值分別為0.619、0.447、0.652、0.448、0.559、0.398、0.356、0.291及0.456，P均<0.01)。結論早發T2DM伴HUA患者存在嚴重糖、脂代謝紊亂。

關鍵詞：2型糖尿病；高尿酸血癥；肥胖；非酒精性脂肪肝

近年，糖尿病發病率逐年升高，其中2型糖尿病(T2DM)占90%[1]，且呈年輕化趨勢。臨床將確診時患者年齡≤40歲的糖尿病病例定義為早發T2DM[2]。以往研究認為，高尿酸血癥(HUA)是T2DM的獨立危險因素[3]，但其與早發T2DM中的關系少見報道。2012年1月～2014年12月，我們回顧性分析了早發T2DM并發HUA患者的臨床特點，旨在為其防治提供依據。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料納入標準：確診時年齡≤40歲；符合1999年WHO制定的T2DM診斷標準；胰島細胞抗體和抗谷氨酸脫羧酶抗體均呈陰性，且無自發酮癥傾向；未應用影響尿酸水平的藥物。排除標準：有明確肝、腎功能不全病史者；有慢性胰腺炎病史者；入院前已使用影響尿酸合成或排泄的藥物者。研究對象為2012年1月～2014年12月在我院內分泌科住院的早發T2DM患者，其中男137例、女75例，年齡24～50歲，病程0～12年。212例根據HUA的診斷標準[4]分為并發HUA者90例(HUA組)和尿酸正常者122例(NUA組)。

1.2資料收集方法記錄兩組性別、年齡、吸煙及飲酒史、非酒精性脂肪肝、糖尿病家族史。測定血壓(收縮壓、舒張壓)、計算BMI。取空腹靜脈血測定兩組血糖(FPG)、空腹C肽、HbA1c、TG、TC、LDL-C、CRP、尿微量蛋白/肌酐(ALB/Cr)、Cr及纖維蛋白原(FIB)。生化指標在全自動生化儀(COBAS 8000)上進行檢測, HbA1c用高效液相法色譜法(TOSOH)、C肽用放射免疫法、ALB/Cr用免疫比濁法(OLYMPUS)、FIB用免疫比濁法(ACLTOP 700)測定。每日吸煙至少1支者即視為吸煙，每月至少飲酒1次者視為經常飲酒[5]。HUA診斷標準：在正常嘌呤飲食狀態下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L、女性>360 μmol/L；高血壓診斷標準為收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg(包括已經應用降壓藥治療的高血壓患者)。

2結果

HUA組中男性(75.6%，68/90)、吸煙(53.3%，48/90)、家族糖尿病史(53.3%，48/90)、舒張壓≥90 mmHg(71.1%，64/90)及非酒精性脂肪肝(56.7%，51/90)的比例均高于對照組(分別為24.4%、46.7%、46.7%、28.9%、43.3%)；HUA組、NUA組年齡分別為(4.06±4.43)、(35.82±3.69)歲，BMI分別為(27.50±2.04)、(23.68±1.71) kg/m2，P均<0.05。兩組實驗室指標比較，見表1。相關性分析顯示，BMI、ALT、TG、CRP、非酒精性脂肪肝、FBG、尿ALB/Cr、男性比例及舒張壓與早發T2DM患者血尿酸水平呈正相關(r值分別為0.619、0.447、0.652、0.448、0.559、0.398、0.356、0.291及0.456，P均<0.01)。

表1　兩組實驗室指標比較±s)

3討論

近年來，糖尿病并發HUA的發病率明顯升高[6]。國外學者認為，高尿酸水平與2型糖尿病的發生有相關性[7]。可能是由于高尿酸會通過抑制NO的生物活性、促進炎癥因子以及脂肪細胞因子的分泌而誘發胰島素抵抗(IR)，另外黃嘌呤氧化酶在產生活性氧自由基的同時可激活核因子、誘發炎癥反應，最終導致IR。IR誘導的高胰島素血癥又可通過影響尿酸的排泄，導致尿酸水平增加[8]。研究證明，早發T2DM的糖、脂代謝紊亂較晚發T2DM嚴重。早發T2DM伴有HUA患者的代謝紊亂更為嚴重[9]。肥胖是引發早發T2DM的危險因素，也是導致IR的重要原因[10]。HUA是肥胖的影響因素[11],血尿酸升高也可加劇IR，加重胰島β細胞的損傷，進一步加重早發T2DM患者的糖、脂代謝紊亂[7]。因此，高尿酸血癥與肥胖、糖尿病、高血壓、HUA等密切相關，被認為是以上疾病的主要危險因素之一[5]。

本研究結果顯示，HUA組中男性、吸煙、NAFLD、舒張壓≥90 mmHg的患者比例均明顯高于NUA組，同時BMI、TG、尿ALB/Cr、ALT、CRP、FBG、FIB及HbA1c的數值與NUA組比較亦存在統計學差異。與上述相一致的是，其特征表現為肥胖、空腹血糖高、血壓異常、高脂血癥、高凝狀態及肝腎功能異常等。

進一步相關性結果顯示，HUA組尿酸水平與男性、BMI、ALT、TG、CRP、NAFLD、FBG、尿ALB/Cr及舒張壓呈正相關。男性糖尿病患者HUA比例高于女性，可能與雌激素可以促進尿酸排泄有關。肥胖是引起T2DM的主要病因，同時也是HUA及痛風的影響因素。肥胖是IR的根源，而IR和胰島素生物學作用的下降有助長肥胖的發生、發展[12]。體內尿酸水平的升高可導致脂蛋白酶活性降低，影響脂質的代謝，出現高脂血癥[13]。CRP是一種敏感的非特異性炎性標志物，早發T2DM患者血清CRP濃度較高，說明胰島β細胞的功能異常程度越嚴重[14]；同時，CRP可反應血管內皮功能損傷和血管炎癥程度，證實高尿酸在誘發IR的過程中出現炎癥反應，可進一步加重內皮功能失調，導致大血管疾病的發生。研究表明，早發T2DM患者常存在糖尿病家族史[15]，但本研究中兩組間無統計學差異，可能與其納入研究對象數量較少有關。本研究中HUA組舒張壓≥90 mmHg的比例明顯高于NUA組，考慮與HUA組超重肥胖患者較多有關。而收縮壓的異常率并無明顯增高, 可能與兩組年齡較小有關。

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收稿日期：(2015-04-21)

中圖分類號：R587.1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)46-0038-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.015