慢性阻塞性肺疾病穩定期男性患者血清APN、CRP、IL-6水平變化及意義

宋偉偉，孫廣浩，張曉萍，邵潤霞

(鄭州大學第二附屬醫院,鄭州450014)

?

慢性阻塞性肺疾病穩定期男性患者血清APN、CRP、IL-6水平變化及意義

宋偉偉，孫廣浩，張曉萍，邵潤霞

(鄭州大學第二附屬醫院,鄭州450014)

摘要：目的觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩定期男性患者血清脂聯素(APN)、CRP、IL-6的水平變化，并探討其意義。方法研究對象為108例COPD穩定期男性患者(觀察組)，其中肺功能損害輕度32 例、中度25例、重度29 例、極重22 例。同期男性健康體檢者60例為對照組，測定兩組血清APN、CRP、IL-6水平，并分析COPD患者血清APN與臨床指標的關系。結果觀察組除輕度患者外，其他患者血清IL-6、CRP及APN水平均高于對照組，且極重>重度>中度>輕度(P均<0.01)。相關性分析發現，COPD患者血清APN與IL-6、CRP均呈正相關(r=0.455,P=0.015; r=0.382,P=0.033)；與BMI、1秒用力呼氣容積/用力肺活量均呈負相關(r=-0.324,P= 0.040; r=-0.467,P=0.019)。結論COPD穩定期男性患者血清APN及IL-6、CRP水平均升高，三者可能共同參與了COPD的發生、發展。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；脂聯素；白細胞介素6；C反應蛋白；體質量指數；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種氣道慢性炎癥性疾病，不僅表現為肺部炎癥，還可引起代謝異常、體重下降、營養不良等多種肺外表現[1]，且男性發病率高于女性。脂聯素(APN)是一種由脂肪組織細胞分泌的細胞因子，其水平受性激素調控，男女間性激素水平的不同，導致脂聯素存在性別差異[2]。近年來研究認為，APN可作為COPD炎癥的標記物[3]。COPD患者全身炎癥反應持續存在，體內炎癥細胞因子升高，且與感染有關，CRP、IL-6是臨床常用的炎癥指標。2012年12月～2014年12月,我們檢測了男性穩定期COPD患者血清APN、CRP、IL-6水平,并分析其與肺功能的相關性，旨在為COPD的診治提供依據。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取同期于鄭州大學第二附屬醫院呼吸科門診及住院男性穩定期COPD患者108例(觀察組)，年齡48～70(58.60±8.11)歲，BMI(23.40±3.14)kg/m2,符合2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]的診斷標準。1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1%)60.19%±9.83%，用力肺活量(FVC)43.32%±3.29%。根據氣流受限程度[4]分為肺功能損害輕度32 例、中度25例、重度29 例、極重22 例。排除合并支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核等其他呼吸系統疾病者；嚴重心、腦、肝、腎血管疾病、腫瘤疾病者；近期接受激素、免疫抑制及治療者。對照組為60例我院同期男性健康體檢者，肺功能檢測均正常，年齡55～65(57.80±7.20)歲,BMI(26.03±3.35)kg/m2。兩組均簽署知情同意書，年齡、性別具有可比性。

1.2血清APN、IL-6、CRP檢測于清晨空腹抽肘正中靜脈血4 mL，離心，取血清于4 ℃下冰箱保存待測。采用ELISA法檢測兩組血清APN、IL-6，試劑盒購自北京九強生物技術股份有限公司；采用免疫比濁法檢測CRP，試劑盒購自日本生研株式會社。操作均嚴格按試劑盒說明書進行。

2結果

2.1兩組血清IL-6、APN、CRP水平比較觀察組除輕度患者外，其余患者血清IL-6、CRP及APN水平均高于對照組，且極重>重度>中度>輕度(P均<0.01)。見表1。

2.2COPD患者血清APN與臨床指標的關系分析相關性分析發現，COPD患者血清APN與IL-6、CRP均呈正相關(r=0.455,P= 0.015;r=0.382,P=0.033)；與BMI、FEV1%均呈負相關(r=-0.324,P=0.040;r=-0.467,P=0.019)。

表1　兩組血清IL-6、APN、CRP比較

3討論

COPD是多種炎癥細胞和炎癥因子參與的氣道慢性炎癥性疾病，中性粒細胞及巨噬細胞等炎癥細胞釋放各種炎癥因子，如IL-6、TNF-α等損傷氣道和肺實質，導致不可逆的氣流受限[5，6]。CRP是一種反映炎癥狀態急性時相反應蛋白，可作為COPD炎癥反應程度的一個敏感指標[7]。本研究顯示，觀察組血清CRP、IL-6水平高于對照組，表明穩定期COPD患者體內炎癥反應仍持續存在。FEV1%作為肺功能受損程度的一個判斷指標,其值越低，表明肺功能受損越嚴重。本研究中觀察組患者CRP、IL-6隨著FEV1%不斷下降，其水平逐漸增高，表明COPD患者肺功能的下降與體內炎癥關系密切。若不予以恰當臨床干預，則最終促使COPD患者病情逐漸惡化。

COPD不僅是氣道疾病，還有諸多肺外效應和嚴重的合并疾病，如骨骼肌耗損、營養不良、BMI下降等。BMI下降和骨骼肌耗損加重了COPD患者的活動受限。APN 是脂肪細胞分泌最多的蛋白激素，脂肪組織的分布與性別密切相關[8]，因性別因素對APN的影響，為減少選擇性偏倚的發生，本研究選取對象均為男性。在本研究中，COPD穩定期男性患者血清APN與BMI呈負相關，推測可能與男性體內性激素水平的特異性有關。APN通過促進糖吸收和抑制肝糖的輸出，刺激脂肪的氧化利用，直接改善糖脂代謝，從而起到抗肥胖作用[9]。因此APN有可能作為COPD患者全身營養不良狀態監測指標。研究發現，APN可能在COPD炎癥反應中起到雙向調節作用。近期研究顯示，APN與COPD的嚴重程度的關系及在不同人群中作用效應仍不確定[10]。本研究結果僅能證實APN參與了COPD的病情進展，尤其在肺功能較差患者中濃度是增高的，隨著肺功能受損程度的加重，APN逐漸降低，至于APN的確切機制仍有待進一步研究。

慢性炎癥在COPD的病情演變過程中有著重要作用。Kelly等[11]研究發現，炎性因子尤其是 IL-6與COPD死亡風險的增加具有獨立的相關性。因此,減少炎性因子的釋放及減輕炎癥反應可以延緩肺功能下降，延緩疾病的進展。

參考文獻：

[1] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2014, 36(2):8-17.

[2] 王遂軍,賈偉平,包玉倩,等.血清脂聯素與肥胖的關系[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2005, 21(1):36-38.

[3] Oraby SS, Ahmed ES, Farag TS, et al. Adiponectin as inflammatory biomarker of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Egy J Chest Dis Tuber, 2014, 63(10):583-587.

[4]中華醫學會呼吸病學分會肺功能專業組. 肺功能檢查指南(第四部分)—支氣管舒張試驗[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2014, 36(2):8-17.

[5] Wouters EFM, Groenewegen KH, Dentener MA, et al. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: the role of exacerbations[J].Proc Am Thorac Soc, 2007, 4(8):626-634

[6]張璐, 李秀. COPD急性加重期患者血清IL-6、CRP水平變化及意義[J]. 山東醫藥, 2014, 54(6):38-40.

[7] Durme YM, Verhamme KMC, Aarnoudse AJ, et al. C-reactive protein levels, haplotypes, and the risk of incident chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2009, 179(5):375-382.

[8] 白濤,楊靜,王艷玲,等.性激素對脂肪細胞瘦素和脂聯素分泌的影響[J].中華內分泌代謝雜志,2011, 27(12):1009-1011.

[9] Matsuzawa Y, Funahashi T, Kihara S, et al. Adiponectin and metabolic syndrome[J]. Arter Throm Vas Bio , 2004,24(1):29-33.

[10] Schffler A, Müller Ladner U, Schlmerich J, et al. Role of adipose tissue as an inflammatory organ in human diseases[J]. Endo Rev, 2006,27(5):449-467.

[11] Kelly E, Owen CA, Pinto-Plata V, et al. The role of systemic inflammatory biomarkers to predict mortality in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Exp Rev Res Med, 2013, 7(1):57-64.

收稿日期：(2015-08-14)

通信作者：邵潤霞

中圖分類號：R563.9

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)46-0070-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.031