無創機械通氣聯合鹽酸氨溴索霧化治療慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭的效果分析

劉勇進++夏仁瑞++張意仲

[摘要] 目的 探討無創機械通氣聯合鹽酸氨溴索霧化治療慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭的效果。 方法 分析我院內一科2014年3月～2015年10月收治的慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭患者98例臨床資料，依據患者治療方式不同進行分組，常規治療組48例和聯合治療組50例。觀察兩組慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者治療前后臨床癥狀、血氣分析結果和肺功能情況，并比較兩組治療后的臨床療效。 結果 兩組患者治療前呼吸頻率、心率、pH值、PaCO2、PaO2、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均無明顯差異，治療后常規治療組和聯合治療組呼吸頻率、心率均低于治療前， FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均高于治療前，聯合治療組患者治療后呼吸頻率、心率均低于常規治療組， FEV1、FEV1/FVC、FEV1%高于常規治療組，治療后3 h、12 h、72 h常規治療組和聯合治療組PaCO2均低于治療前，PaO2均高于治療前，聯合治療組患者治療后3 h、12 h、72 h PaCO2均低于常規治療組，PaO2高于常規治療組，聯合治療組患者臨床治療總有效率顯著高于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后均無不良反應發生。 結論 無創機械通氣聯合鹽酸氨溴索霧化治療慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭患者臨床癥狀改善明顯，血氣分析和肺功能得到恢復，療效良好，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 無創機械通氣；鹽酸氨溴索；霧化治療；慢性阻塞性肺疾病；Ⅱ型呼吸衰竭

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）23-0029-04

[Abstract] Objective To discuss the effect of noninvasive mechanical ventilation（NIV） combined with ambroxol hydrochloride nebulizer therapy in treatment of chronic obstructive pulmonary disease（COPD） with type Ⅱ respiratory failure （RF）. Methods Clinical materials of 98 patients with COPD+type Ⅱ RF treated in our department from March 2014 to October 2015 were analyzed， and divided based on different therapies into routine therapy group （48 cases） and combined therapy group（50 cases）. The clinical symptoms， results of blood gas analysis and pulmonary function were observed before and after treatment， as well as the clinical efficacy in both groups. Results There were no significant differences in respiratory rate（RR）， heart rate（HR）， pH value， PaCO2， PaO2， FEV1， FEV1/FVC， and FEV1% between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the RR and HR were lower than before treatment in both groups， and FEV1， FEV1/FVC， and FEV1% were higher than before treatment in both groups. After treatment， the RR and HR were lower in the combined therapy group than in the routine therapy group， and FEV1， FEV1/FVC， and FEV1% were higher in the combined therapy group than in the routine therapy group. At 3 h， 12 h， and 72 h after treatment， values of PaCO2 in both groups were lower than those before treatment， while values of PaO2 were higher than those before treatment. At 3 h， 12 h， and 72 h after treatment， values of PaCO2 were lower in the combined therapy group than in the routine therapy group， while values of PaO2 were higher in the combined therapy group than in the routine therapy group. The overall response rate was significantly higher in the combined therapy group than in the routine therapy group（P<0.05）. There was no adverse reaction in both groups. Conclusion Noninvasive mechanical ventilation combined with ambroxol hydrochloride nebulizer therapy in treatment of chronic obstructive pulmonary disease with type Ⅱ respiratory failure can effectively improve clinical symptoms of patients and restore blood gas analysis and pulmonary function， which is worthy to be promoted.

[Key words] Noninvasive mechanical ventilation； Ambroxol hydrochloride； Nebulizer therapy； Chronic obstructive pulmonary disease； Type Ⅱ respiratory failure

慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭是臨床常見危重癥之一，其主要的臨床特征是出現進行性慢性氣流阻塞，如慢性阻塞性肺氣腫和慢支，若患者病情加重，氧分壓<60 mmHg或者二氧化碳分壓>50 mmHg，提示患者可能出現Ⅱ型呼吸衰竭[1，2]。鹽酸氨溴索是臨床上常用的祛痰劑，同時也是一種黏液溶解劑。無創機械通氣可以有效地改善患者缺氧狀態，提高血氧濃度。資料顯示[3，4]，目前關于無創機械通氣聯合鹽酸氨溴索霧化治療慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭的報道較少，本研究通過對我院慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭患者臨床資料進行分析，旨在探討無創機械通氣聯合鹽酸氨溴索霧化治療慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取我院內一科2014年3月～2015年10月收治的慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭患者臨床資料98例進行分析，依據患者治療方式不同進行分組，常規治療組48例，男25例，女23例，年齡60～81歲，平均（66.9±7.5）歲，心功能分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級18例。聯合治療組50例，男30例，女20例，年齡62～80歲，平均（67.8±7.9）歲，心功能分級：Ⅲ級33例，Ⅳ級17例。納入標準：（1）慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭患者參照2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準進行確診[5]；（2）心功能分級參照美國心臟病協會制定的分級標準[6]。（3）患者出現呼吸困難、頸靜脈怒張、下肢水腫、紫紺等臨床表現，肺部聽診有對稱性啰音；（4）動脈血氣分析結果：二氧化碳分壓（PaCO2）>50 mmHg，氧分壓（PaO2）<60 mmHg。排除標準：排除無創通氣禁忌證者；鹽酸氨溴索過敏者，肥厚型梗阻性心肌病和快速性心律失常者；近期有心肌梗死、心力衰竭疾病者；排除胸廓畸形、神經肌肉病變等影響呼吸功能者。本研究在我院道德倫理委員會批準下進行，患者在簽署知情同意書后參與本調查，兩組慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭患者一般資料比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

常規治療組：鼻導管吸氧，氧流量1.5～2 L/min，根據臨床癥狀給予抗炎、解痙、糾正酸堿失衡的基礎治療。聯合治療組：在常規治療組的基礎上給予無創通氣治療，采用BiPAP呼吸機，連接口鼻面罩進行輔助呼吸治療，調整呼吸頻率參數為14～18次/min，吸氣壓力初始設置為6～8 cmH2O，然后逐步調整到14～18 cmH2O，呼氣壓力初始設置為0～2 cmH2O，然后逐步上調到4～6 cmH2O，保持氧飽和度達90%以上。鹽酸氨溴索注射液（沈陽新馬藥業有限公司，生產批號：H20131215） 30 mg+生理鹽水10 mL，霧化吸入治療，30 min/次，2次/d，連用霧化吸入5 d。

1.3觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前后臨床癥狀情況：觀察患者治療前后呼吸頻率、心率的變化。（2）觀察兩組患者治療前后血氣分析結果：主采用日本Bayer Rapidlab 850血氣分析儀分別測定患者治療前、治療后3 h、12 h、72 h pH值、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）情況。（3）觀察兩組患者治療前后肺功能的變化情況：采用肺功能分析儀分別測定肺功能各項指標，包括1 s用力呼吸容積（FEV1）、用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占預計值的百分比（FEV1%）。（4）觀察兩組的臨床療效：效果評價標準[7]：顯效：慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者呼吸困難等臨床癥狀得到緩解，精神狀態明顯好轉，紫紺消失，血氣分析結果恢復正常。有效：慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者呼吸困難等臨床癥狀得到改善，精神狀態有所好轉，紫紺明顯減輕，血氣分析結果得到改善。無效：患者的臨床癥狀、精神狀態、紫紺和血氣分析均無明顯改善，甚至有惡化傾向。總有效率=顯效+有效。（5）觀察兩組患者不良反應情況：主要包括口干、頭暈、頭痛、惡心嘔吐等。

1.4統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件分析進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后呼吸頻率、心率改善情況比較

見表1，兩組慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者治療前呼吸頻率、心率均無明顯差異，治療后常規治療組和聯合治療組呼吸頻率、心率均低于治療前，聯合治療組患者治療后呼吸頻率、心率均低于常規治療組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后血氣分析結果比較

見表2，兩組慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者治療前pH、PaCO2、PaO2均無明顯差異，治療后3 h、12 h、72 h常規治療組和聯合治療組PaCO2均低于治療前，PaO2均高于治療前，聯合治療組患者治療后3 h、12 h、72 h PaCO2均低于常規治療組，PaO2高于常規治療組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組患者治療前后肺功能變化情況比較

見表3，兩組慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者治療前FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均無明顯差異（P>0.05），治療后常規治療組和聯合治療組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均高于治療前，聯合治療組患者治療后FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均高于常規治療組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.4兩組臨床療效比較

見表4，聯合治療組患者臨床治療總有效率高于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.5 安全性觀察

兩組患者治療后均無不良反應發生，整個治療過程均順利完成，鹽酸氨溴索應用后無過敏反應發生，安全性較高。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病屬于呼吸系統的慢性常見病、多發病，其發病原因復雜，主要是患者呼吸系統感染、吸煙、機體異常的炎性應激反應、自身抵抗力低下等多種因素共同作用，對蛋白酶/抗蛋白酶系統平衡狀態造成破壞，產生大量的氧自由基和氧化鹵素，損傷肺泡表面活性物質，打破肺內蛋白酶平衡狀態，進而誘發炎性反應和細菌的進一步感染[8-10]。

霧化吸入治療是目前治療呼吸系統疾病常用的治療方法，本研究通過霧化器將鹽酸氨溴索以氣體射流的形式變成懸浮在氣流中微小顆粒，作用于呼吸道而促進呼吸道局部濕化，從而起到消炎、化痰的效果[11，12]。本研究中聯合治療組采用的霧化鹽酸氨溴索屬于黏液溶解劑，霧化吸入可以將鹽酸氨溴索變成3～6 μm的顆粒，直接作用于局部，需要鹽酸氨溴索劑量更小，霧化時間5～10 min即可，患者呼吸配合性更好[13，14]。鹽酸氨溴索到達支氣管后，促進支氣管擴張、消炎、解痙、祛痰，其可以作用于分泌細胞，充分地調節于漿細胞和黏液分泌，增強呼吸道黏膜漿液腺分泌，降低黏液腺分泌，進而降低痰液的黏稠度，增加肺表面活性物質的分泌，增強黏液動力和氧自由基的清除，提高支氣管纖毛運動能力，降低痰液和纖毛的黏著力，有利于痰液有效的排出，從而改善呼吸道狀態[15，16]。

無創機械通氣通過面罩進行無創性給氧治療，在吸氣相予較高的吸氣正壓，呼氣相予相對較低的低壓，促進吸氣相和呼氣相有機的結合，共同作用下輔助通氣，改善肺泡通氣和氧合，克服氣道阻力，提高Ⅱ型呼吸衰竭患者的通氣質量，降低自主呼吸作用和消耗氧氣量，避免了小氣道和肺泡塌陷，從而有效的緩解肺水腫，從而有利于二氧化碳的排出，繼而提高氧分壓和降低二氧化碳分壓[17，18]。本研究中，治療后常規治療組和聯合治療組呼吸頻率、心率均低于治療前，聯合治療組患者治療后呼吸頻率、心率均低于常規治療組，說明無創機械通氣聯合鹽酸氨溴索霧化具有很好的協同作用，促進了痰液的吸收和稀釋，改善了患者臨床癥狀。另外治療后3 h、12 h、72 h常規治療組和聯合治療組PaCO2均低于治療前，PaO2均高于治療前，聯合治療組患者治療后3 h、12 h、72 h PaCO2均低于常規治療組，PaO2高于常規治療組，提示無創機械通氣聯合鹽酸氨溴索霧化降低了呼吸機相關性肺炎和呼吸道黏膜損傷的發生，改善通氣不良的肺部內氣體的分布狀態，消除氣道痙攣，改善通氣和血流的比例狀態，提高了患者機體的血氧供應，降低了二氧化碳潴留，從而改善了患者的血氧濃度。肺功能檢查是診斷和治療慢性阻塞性肺疾病的重要觀察指標，慢性阻塞性肺疾病患者氣道和肺泡壁有不同程度的損傷，造成FEV1和FVC明顯降低，患者出現氣促、呼吸困難甚至呼吸衰竭的臨床癥狀。本研究通過對兩組患者肺功能指標的觀察，結果表明，治療后常規治療組和聯合治療組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均高于治療前，聯合治療組患者治療后FEV1、FEV1/FVC、FEV1%高于常規治療組。鹽酸氨溴索可以提高抗生素藥物在痰液中的濃度，提高抗菌、抗炎的效果和呼吸道黏膜修復能力，降低超氧化物歧化酶陰離子和過氧化氫對于肺的氧化性損傷。因而無創機械通氣聯合鹽酸氨溴索霧化治療的有效率得到了明顯的提高。另外兩組患者均無不良反應發生，提示鹽酸氨溴索是目前國內外常用的臨床治療呼吸系統疾病藥物，其安全性較高，幾乎無不良反應，此結果與以往研究基本一致[19-24]。

綜上所述，無創機械通氣聯合鹽酸氨溴索霧化治療慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭患者臨床癥狀改善明顯，血氣分析和肺功能得到恢復，療效良好，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 裴晶，高燕. 大劑量鹽酸氨溴索注射液對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效[J]. 中華全科醫師雜志，2013，12（5）：402-403.

[2] 李雅芳. 異丙托溴銨聯合鹽酸氨溴索注射液霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期35 例[J]. 中國藥業，2013，22（5）：63.

[3] Young J，Donahue M，Farquhar M，et al. Attitudes to using opioids to treat dyspnea in advanced COPD：A qualitative study of family physicians and respiratory therapists[J]. Can Fam Physician，2012，58（7）：401-407.

[4] 劉新艷. 注射用鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的影響[J]. 河北中醫，2013，35（7）：1103-1105.

[5] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007修訂版）[J]. 中華內科雜志，2007，46（3）：254-257.

[6] Antman EM，Anbe DT，Armstrong PW，et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST elevation myocardial infarction：A report of the American college of cardiology/american heart association task force on practice guidelines（Committee to revise the 1999 guidelines for the management of patients with a cute myocardial infarction）[J]. J Am CollCardiol，2004，44（3）：E1-E211.

[7] Jung KS，Park HY，Park SY，et al. Comparison of tiotropium plus fluticasone propionate/salmeterol with tiotropiumin COPD：A randomized controlled study[J]. Respir Med，2012，106（3）：382-389.

[8] 勞錦波，劉暉，曾韻萍. 雙水平無創正壓通氣應用于慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床效果觀察[J]. 中國醫藥科學，2015，（14）：183-185.

[9] Loring SH，Garcia-Jacques M，Malhotra A. Pulmonary characteristics in COPD and mechanisms of increased work of breathing[J]. J Appl Physiol，2009，107（1）：309-314.

[10] 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識（草案）[J]. 中國呼吸與危重監護雜志，2013，12（6）：541-551.

[11] 翟秀梅，楊春曉. 無創正壓通氣治療慢性阻塞性肺病急性加重期合并呼吸衰竭療效分析[J]. 中國醫學創新，2011，8（2）：66-67.

[12] 羅進. 沐舒坦聯合舒利迭對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能和血氣分析的影響[J]. 中華臨床醫師雜志，2014，8（5）：52-55.

[13] 趙紅濤. 無創機械通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的療效觀察[J]. 中外醫學研究，2015，13（22）：35-36.

[14] 丁素春，李明川，丁永波，等. 家兔單肺通氣霧化吸入氨溴索對非通氣肺炎性反應的影響[J]. 中華實驗外科雜志，2013，30（3）：552-553.

[15] 賴建幸，陳小會. 無創正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸衰竭的臨床研究[J]. 中國現代醫生，2014，52（4）：7-10.

[16] 章小燕，莊麗萍. 鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病120例心理狀態分析[J]. 中國藥業，2013，22（3）：70-71.

[17] 藍冰，張東偉，袁焱. 鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺部感染的臨床療效觀察[J]. 現代生物醫學進展，2013，13（28）：5549-5553.

[18] 方草. 鹽酸氨溴索不同給藥途徑對慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者的療效比較[J]. 中國藥業，2014，23（11）：86-87.

[19] 陳錦平. 鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺功能及血清IL-10、TNF-α、CRP的影響[J]. 廣西醫學，2014，36（7）：964-966.

[20] 呂青蘭. 鹽酸氨溴索對急性期慢性阻塞性肺疾病患者血清CRP、白細胞介素17及白細胞介素18的影響[J].重慶醫學，2015，44（8）：1151-1152.

[21] Malerba M，Ragnoli B.Ambroxol in the 21st century：Pharmacological and clinical update[J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol，2008，4（8）：1119-1129.

[21] 鞠濤，周青山. BiPAP呼吸機治療AECOPD合并呼吸衰竭臨床效果觀察[J]. 醫學綜述，2014，20（13）：2436-2437.

[22] 王成連. 無創正壓通氣治療ICU慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果觀察[J]. 中國當代醫藥，2015， 22（31）：21-23.

[23] 劉忠強，王麗娜. 無創正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并2型呼吸衰竭臨床研究[J]. 中國現代醫生，2015， 53（3）：89-91.

[24] 成玉，夏曉東，方益峰. 無創正壓通氣（BiPAP）治療慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床研究[J]. 中國現代醫生，2015，53（9）：19-22.

（收稿日期：2016-04-05）