利拉魯肽在慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病治療中的應用

韓穎，李素芬，田秀標，石節麗，劉艷，郭紅磊

(1天津海濱人民醫院，天津300280；2天津醫科大學暨衛生部激素與發育重點實驗室)

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利拉魯肽在慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病治療中的應用

韓穎1，李素芬1，田秀標1，石節麗1，劉艷1，郭紅磊2

(1天津海濱人民醫院，天津300280；2天津醫科大學暨衛生部激素與發育重點實驗室)

摘要：目的觀察利拉魯肽治療慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者的效果。方法選取36例慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者，隨機分為阿卡波糖組(A組)和利拉魯肽組(L組)各18例，分別予阿卡波糖和利拉魯肽降糖治療10周。治療前后測定兩組BMI、腰圍(WC)，抽取靜脈血檢測空腹血糖(FBG)、膽色素原(PBG)、HbA1c、空腹胰島素水平(FINS)。采用6分鐘步行試驗(6MWT)、LVEF和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)評價兩組心功能。觀察兩組治療期間不良反應發生情況。結果治療后兩組WC、FBG、PBG、HbA1c、FINS和NT-proBNP均降低，6MWT、LVEF均升高，但與治療前比較差異無統計學意義；與A組比較，治療后L組WC、FBG、LVEF均降低，P均<0.05；兩組間不良反應發生情況比較差異無統計學意義。結論利拉魯肽治療慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者效果較好。

關鍵詞：慢性心力衰竭；2型糖尿病；利拉魯肽

2型糖尿病是心力衰竭的常見并發癥[1]。研究認為，慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者應避免選用加重心力衰竭的降糖藥物[2,3]。國外有報道稱，利拉魯肽可改善充血性心力衰竭患者LVEF[3，4]，提高患者生活質量。阿卡波糖是治療2型糖尿病合并心血管并發癥患者的一線藥物[5]。2013年1月～2014年6月，我們觀察了利拉魯肽治療慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者的效果，以期指導臨床用藥。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料納入標準：空腹血糖(FBG)≤11.1 mmol/L，膽色素原(PBG)≤16.7 mmol/L，HbA1c≤10.0%；心血管病引起的心功能衰竭，LVEF<50%。排除標準：肝、腎功能異常者；存在胃腸功能疾病者；存在精神系統疾病者；參加其他降糖研究項目者。研究對象為我院同期收治的慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者36例，其中男21例、女15例，年齡50～70歲，慢性心力衰竭病程1～10年。36例患者隨機分為阿卡波糖組(A組)和利拉魯肽組(L組)各18例，兩組均簽署知情同意書，一般資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均予一般抗心力衰竭治療，同時行飲食和心理支持等糖尿病教育。A組予阿卡波糖50 mg/d口服，3次/d，根據血糖水平逐漸增加至100 mg；L組予皮下注射利拉魯肽，起始劑量0.6 mg，根據血糖水平逐漸加量，至少間隔一周增加0.6 mg，最大劑量為每天1.8 mg。兩組均治療10周，治療期間均不用其他降糖藥物。血糖達標目標為FBG≤7.0 mmol/L、PBG≤10.0 mmol/L。

1.3指標觀察分別于治療前、后測定兩組BMI、腰圍(WC)，抽取空腹及餐后2 h靜脈血檢測FBG、PBG、HbA1c、空腹胰島素水平(FINS)。分別于治療前后采用6分鐘步行試驗(6MWT)、LVEF和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)等指標評價心功能[6]。觀察兩組治療過程中低血糖和急性心力衰竭事件等不良反應發生情況。

2結果

兩組治療前后指標比較見表1、表2。兩組均無嚴重低血糖和急性心力衰竭事件發生，A組出現上消化道反應3例、腹瀉1例、便秘2例、輕度低血糖1例，L組分別為4、1、1、2例，兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義。

3討論

慢性心力衰竭患者2型糖尿病發病率明顯高于健康人群[4]。因患者常無法嚴格遵循糖尿病運動、飲食指導，一旦發生低血糖容易誘發急性心力衰竭、昏迷等嚴重后果[7,8]；并且，部分降糖藥物可導致患者出現水鈉潴留、水腫、乳酸堆積等心血管不良反應。所以，慢性心力衰竭伴初診2型糖尿病患者應謹慎選擇降糖藥物。

表1　治療前后兩組BMI、WC、FBG、PBG、HbA1c、FINS比較

注：與A組治療后比較，#P<0.05。

表2　治療前后兩組6MWT、LVEF和NT-proBNP

注：與A組治療后比較，#P<0.05。

研究發現，利拉魯肽可降低糖尿病患者的血糖、體質量、血脂、血壓等，抑制BNP、CRP和纖溶酶原激活物抑制因子-1等炎癥因子的表達，降低血管內皮細胞的損傷，減輕冠狀動脈粥樣硬化的程度[9]。Sokos等[10]研究顯示，利拉魯肽可通過降低體質量、改善胰島素抵抗、減輕內臟脂肪、降低血壓、減少鈉水潴留，提高糖尿病患者的心功能。本研究結果發現，治療后L組LVEF明顯高于A組，與以往研究結果一致。研究表明，利拉魯肽可呈劑量依賴性降低患者體質量[11,12]。本研究中利拉魯肽僅減輕WC，這可能與慢性心力衰竭患者活動量較少有關。Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗證實，利拉魯肽治療后的心血管風險比為0.73[13]。本研究中，兩組不良反應發生情況差異無統計學意義，說明利拉魯肽治療慢性心力衰竭伴2型糖尿病患者安全、有效。本研究不足之處為樣本量較小，治療時間較短，無法長期觀察利拉魯肽對患者心功能的影響。今后應開展多中心大樣本臨床研究，進一步評價其臨床療效。

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收稿日期：(2015-06-21)

通信作者：郭紅磊

中圖分類號：R589.1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)46-0054-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.023