中藥抗抑郁癥的藥理研究現狀

郭宏偉

(黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

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中藥抗抑郁癥的藥理研究現狀

郭宏偉

(黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

檢索了中國知網(CAKI)收載的1990年-2016年間期刊發表的有關中藥及其有效成分的抗抑郁癥藥理研究文獻，綜述近15年來中藥及其有效成分的抗抑郁癥藥理研究現狀。

抑郁癥；中藥；藥理研究

近年來，隨著社會的發展帶來的競爭加劇，人們的工作和生活節奏的加快，使嚴重危害人類身心健康的精神疾病如抑郁癥的患病率逐年上升，引起了人們高度關注。現對15年間中藥抗抑郁癥的藥理研究現狀進行綜述。

1 中藥單味藥抗抑郁癥的藥理研究

在小鼠尾懸掛試驗和大鼠強迫游泳實驗中，石菖蒲水煎劑可使小鼠尾懸掛的失望時間和大鼠強迫游泳的不動時間顯著縮短，并呈一定的劑量依賴性[1]。合歡花水提物在小鼠強迫游泳試驗和懸尾試驗中，能明顯縮短尾懸掛的失望時間和強迫游泳的不動時間并減少自發活動[2]。

2 中藥復方抗抑郁癥的藥理研究

柴胡加龍骨牡蠣湯、甘麥大棗湯和百合地黃湯均能明顯縮短小鼠強迫游泳的不動時間，三者相比較柴胡加龍骨牡蠣湯的作用更顯著。柴胡加龍骨牡蠣湯還能使慢性應激抑郁模型大鼠的水平運動和垂直運動的次數顯著增加[3]。柴胡加龍骨牡蠣湯可使抑郁大鼠下丘腦、紋狀體、邊緣區和大腦皮層NA、DA、DOPAC、5-HITT含量增加，其中紋狀體和邊緣區5-HT水平顯著升高[4]。菖歡1號能升高抑郁模型大鼠下丘腦、海馬部位的NE和紋狀體、大腦皮層部位的DA含量并降低其代謝率[5]。半夏厚樸湯能顯著縮短小鼠強迫游泳和懸尾不動時間，增強育亨賓對小鼠的毒性作用，拮抗阿撲嗎啡降低小鼠體溫作用[6]。天松Ⅰ號能使絕望模型大鼠的體質量降低的程度減少，縮短游泳不動時間，增加蔗糖消耗量并提高腦組織和血漿中的5-HT、DA的含量[7]。加味甘麥大棗湯能使抑郁癥模型大鼠垂直活動、水平運動及糖水攝入量增加，降低皮層NE和MHPG含量，增加DA含量[8]。脾腎兩助丸可增加小鼠的自主活動，明顯縮短強迫游泳不動時間和懸尾不動時間，提高利血平化小鼠腦內NE、DA、5-HT的含量[9]。逍遙散和丹梔逍遙散均能明顯縮短小鼠懸尾和強迫游泳不動時間，且對自主活動無影響[10]。丹梔逍遙丸還能增加海馬組織中BDNF和VEGF蛋白的表達[11]。柴胡疏肝散能使孤養加21天慢行不可預見性應激抑郁模型大鼠的水平運動得分、垂直運動得分、糖水偏愛度與體質量明顯升高，海馬區ChAT mRNA明顯下調，AchE活性明顯下降[12]。四逆散能縮短LPS誘導抑郁小鼠不動時間，降低血清IFN-γ含量，抑制IDO活性及mRNA表達數量[13]。溫陽解郁湯能縮短慢行不可預知加孤養28天抑郁模型大鼠強迫游泳和懸尾不動時間，增加穿格次數，降低CHR、GR、ACTH、CORT水平，減少海馬組織損傷[14]。在小鼠強迫游泳實驗、懸尾實驗、跳臺實驗和利血平所致大鼠抑郁模型實驗中，復方甘麥大棗顆粒可顯著延長小鼠強迫游泳累計不動時間和懸尾累計不動時間。可明顯縮短逃避至平臺上的時間，減少錯誤次數。升高抑郁模型大鼠腦內DA和CORT的水平[15]。加味溫膽湯對孤養加慢性輕度不可預見性抑郁癥模型大鼠能增加其糖水消耗量，增加水平運動和垂直運動的次數，上調海馬區RaS蛋白的表達并且這些作用均從21天開始顯效，最佳作用時間為28天[16]。肉蔻五味丸能增加孤養加慢性輕度不可預見性抑郁癥模型小鼠的強迫游泳和懸尾不動時間及進入高架中央區活動時間，升高小鼠海馬區5-HT含量和5-HT/5-HIAA的比值，增加GABABR、NGF、GDNF基因的表達[17]。

3 中藥有效部位/成分抗抑郁癥的藥理研究

積雪草總苷能縮短小鼠強迫游泳不動時間，改善強迫游泳所致小鼠腦內氨基酸含量的失調[18]。積雪草總苷對抑郁癥大鼠的神經內分泌系統的功能具有調節作用，能顯著增加抑郁癥大鼠血漿中ACTH、血清中TSH、T4和rT3的水平，降低T3的水平[19]。人參莖葉皂苷與人參根皂苷均能明顯縮短大鼠強迫游泳實驗中大鼠的不動時間，具有抗抑郁作用[20]。半夏厚樸湯醇提物能增加實驗動物的蔗糖攝入量，增加脾臟自然殺傷細胞活性，升高血清中HDL-C水平，降低甘油三酯水平，降低血紅細胞內超氧化物歧化酶活性及血清和肝臟組織中NO活性，抑制組織中脂質過氧化程度，降低心肌組織中丙二醛含量[21]。貫葉金絲桃提取物能劑量依賴性縮短小鼠尾懸掛失望時間和大鼠強迫游泳的不動時間[22]。四逆散活性成分能減緩慢性應激抑郁模型大鼠的體質量減輕，增加水平和垂直活動次數及蔗糖水的攝入量，增加海馬5-HT和皮層DA的含量[23]。三七葉總皂苷能使慢性應激抑郁模型大鼠的自主活動能力增強，拮抗體重的減少，增加水平活動與垂直活動的次數，增加海馬體質量百分比，升高腦內NE、DA的含量，并且使腦內BDNF、TykB、pCREB、pERK的表達增強[24]。單次給予越鞠丸石油醚部位從30 min到24 h均能對小鼠懸尾的行為絕望行為產生抗抑郁作用并且給予越鞠丸石油醚部位30 min后小鼠海馬中的BDNF及其受體TrkB的表達明顯上調[25]。綠萼梅醇提物能明顯縮短小鼠懸尾和強迫游泳不動時間，對自主活動無影響[26]。前胡提取物能使孤養加慢性輕度不可預見性應激抑郁模型大鼠體質量增加，糖水消耗量增加，增加水平運動和垂直運動次數，增加腦內5-TH的含量[27]。在開場實驗、高架十字迷宮實驗、社交干擾實驗和強迫游泳實驗中，人參果膠酸性組分能增加小鼠的開場活動次數，明顯降低小鼠社交干擾實驗的入侵時間率、入侵次數率，顯著增加其社交干擾實驗的時間及次數。增加進入敞開臂的時間和次數，降低強迫游泳的不動時間。增加小鼠海馬組織BDNF及其受體TrkB蛋白的表達[28]。人參皂苷Rb1能提高孤養加慢性輕度不可預見性應激抑郁模型大鼠海馬和杏仁核組織pMAP-2蛋白和mRNA的表達水平及pMAP-2/MAP-2的比值[29]。

4 問題與展望

通過對文獻的整理與分析，中藥拮抗抑郁癥的藥理研究已成為中藥藥理研究的熱點領域。縱觀近15年來中藥拮抗抑郁癥的藥理研究中，中藥復方拮抗抑郁癥的藥理研究所占比重較大，并且其拮抗抑郁癥的作用機制研究越來越深入，這些研究不但為臨床應用奠定了實驗基礎，而且為研制治療抑郁癥的新藥奠定了基礎。但是，在中藥拮抗抑郁癥藥理研究中的實驗藥物的標準化，陽性藥物的選擇，動物模型復制的標準化等問題應引起研究者的高度重視，因為這些因素關系到實驗結果的準確與可靠性。

在今后中藥拮抗抑郁癥的藥理研究中應更加重視經典方劑的研究。因為經典方劑經過了幾千年的臨床實踐檢驗并且組方嚴謹，所以加強經典方劑的拮抗抑郁癥的藥理研究，不但可以發展中醫藥理論，而且可為臨床應用和新藥的研制奠定基礎。

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郭宏偉(1966-)，男，教授，碩士研究生導師，醫學博士，主要研究方向：中國醫學史，中國醫學現代轉型研究中精神疾病相關研究。

2016-05-10

R285

A

1002-2406(2016)06-0123-02

修回日期：2016-06-03