尼莫地平聯合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效觀察

張宏穎，蘇海玉，王永錕，張蓓蓓，李會敏，郭瑩輝，石鐘，崔碩

(廊坊市人民醫院，河北 廊坊 065000)

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尼莫地平聯合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效觀察

張宏穎，蘇海玉，王永錕，張蓓蓓，李會敏，郭瑩輝，石鐘，崔碩

(廊坊市人民醫院，河北 廊坊 065000)

目的：觀察尼莫地平聯合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效，優化臨床治療效果。方法：選擇符合納入標準的2型糖尿病并發周圍神經病變患者120例，按隨機數字表隨機分為對照組及治療組，每組60例。所有患者在飲食、運動及藥物治療的基礎上使血糖、血壓、血脂達標，口服維生素B1、腺苷鈷胺等常規藥物治療，對照組患者再靜脈滴注尼莫地平8mg/次，1天1次，連續給藥1個月，治療組在對照組的基礎上再加用芪明顆粒4.5g,每天3次口服，連服3個月。觀察治療前后患者癥狀體征改善情況，包括麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱的情況；治療前后于餐后2h采用肌電圖儀進行神經傳導速度檢測正中神經、尺神經和脛神經的運動傳導速度(MCV)和感覺神經傳導速度(SCV),評價兩組臨床療效。結果：治療組和對照組治療后麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱的改善率分別為63.33%和85.00%、43.18%和71.11%、62.00%和87.76%、60.42%和76.00%、57.41%和80.00%，治療組各指標改善率均明顯高于對照組(P均<0.05)。與治療前比較，治療組和對照組治療后正中神經、尺神經和脛神經的MCV、SCV均明顯提高(P<0.05或P<0.01)；與對照組比較，治療組治療后正中神經、尺神經和脛神經的MCV、SCV均明顯高于對照組(P<0.05或P<0.01)。治療組的臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：尼莫地平聯合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經病變廉便易行，安全可靠，可有效改善臨床癥狀體征，顯著提高神經傳導速度，值得進一步深入研究。

糖尿病周圍神經病變；尼莫地平；芪明顆粒；癥狀；體征；神經傳導速度

隨著人民生活水平的提高，體力活動的減少，高熱量食物攝入過多，精神的高度緊張，2型糖尿病的發病率逐年提高，發病年齡呈年輕化趨勢。最新數據顯示[1]，2011年全世界糖尿病人數已達到驚人的3.66億，糖尿病前期人數高達2.8億。若不加以控制，到2030年全世界糖尿病人數將高達5.52億，而糖尿病前期人數將會增加3.98億。在新診斷的2型糖尿病中，有周圍神經病變者占10%左右，而糖尿病病程在10年的2型糖尿病患者中，有50%左右并發糖尿病周圍神經病變[2-3]。隨著糖尿病患病人數的增加及發病年齡提前，作為糖尿病主要慢性并發癥之一的糖尿病周圍神經病變的人數也在不斷的增多，嚴重影響患者的生活質量。糖尿病周圍神經病變的發病機制目前尚未定論，但大多數學者認為,糖尿病周圍神經病變的發生和發展是代謝異常和神經血液供應障礙共同參與的結果，糖尿病早期以代謝異常為主，后期血管因素的作用較大，但血糖的控制與神經病變病情并不一致[4-5]，以多因素相互作用學說解釋其發病機制占優勢，因而對其治療包括良好的血糖控制、營養神經、改善微循環、擴張血管、止痛等，但缺乏統一有效的治療方法，也無特效的治療藥物[6-7]。本研究旨在觀察尼莫地平聯合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效，優化臨床治療效果，現將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年9月—2015年9月在廊坊市人民醫院門診及住院的2型糖尿病并發周圍神經病變的患者120例患者作為研究對象，按隨機數字表隨機分為對照組及治療組，每組60例。觀察組中男36例，女24例；年齡45～70歲，平均年齡(55.3±6.4)歲；病程4個月～5年，DPN平均病程(2.0±1.1)年。對照組中男35例，女25例；年齡45～68歲，平均年齡(55.6±5.5)歲；病程6個月～5年，DPN平均病程(2.2±1.0)年。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

1)糖尿病周圍神經病變的診斷標準；2)無活動性視網膜病變；3)血壓>120/60mmHg；4)倫理委員會批準，患者知情同意。

1.3 排除標準

1)糖尿病急性并發癥如酮癥及酮癥酸中毒、高滲昏迷；2)糖尿病足；3)伴有嚴重肝腎疾病者；3)伴有嚴重心腦血管疾病者；4)其他周圍神經病變者如多發性硬化、紅斑性肢痛、脊髓疾病、腕管綜合征、頸椎病、酒精性周圍神經病、坐骨神經痛等；5)對芪明顆粒過敏者。

1.4 治療方法

所有患者在飲食、運動及藥物治療的基礎上，使血糖、血壓、血脂達標，口服維生素B1、腺苷鈷胺等常規藥物治療，停用其他改善微循環及血液黏滯度的藥物，對照組患者再靜脈滴注尼莫地平8mg/次，1天1次，連續給藥1個月，治療組在對照組的基礎上再加用芪明顆粒4.5g每天3次口服，連服3個月。

1.5 觀察指標

治療前后觀察患者癥狀體征改善情況，包括麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱，將癥狀體征的嚴重程度分為3度，參考文獻標準[8]評價癥狀改善程度，分為明顯改善、改善、無改善，改善率為明顯改善率與改善率之和。治療后癥狀體征減輕2個等級以上為明顯改善，治療后癥狀體征減輕1個等級為改善，治療后癥狀體征無變化為無改善。治療前后于餐后2h采用肌電圖儀進行神經傳導速度檢測，包括正中神經、尺神經和脛神經的運動傳導速度(MCV)和感覺神經傳導速度(SCV)。參考文獻[9]評價兩組臨床療效，分為顯效、有效、無效。治療后臨床癥狀體征明顯改善，夜間睡眠有好轉，NCV增加>5m/s或正常為顯效;治療后臨床癥狀體征有所改善，NCV增加<5m/s為有效;癥狀體征無改善，NCV無變化為無效。總有效率為顯效率+有效率。記錄實驗過程不良反應發生情況。

1.6 統計學處理

將數據錄入SPSS19.0進行統計分析，計數資料以率表示，進行卡方分析，計量資料以均數±標準差表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀體征改善情況比較

治療組和對照組治療后麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱改善率分別為63.33%和85.00%、43.18%和71.11%、62.00%和87.76%、60.42%和76.00%、57.41%和80.00%，治療組各指標改善率均明顯高于對照組(χ2=8.024、8.427、10.175、8.825、6.498，P均<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后神經傳導速度改善情況

與治療前比較，治療組和對照組治療后正中神經、尺神經和脛神經的MCV、SCV均明顯提高(P<0.05或P<0.01)；與對照組比較，治療組治療后正中神經、尺神經和脛神經的MCV、SCV均明顯高于對照組(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表1 兩組癥狀體征改善情況比較

表2 兩組治療前后神經傳導速度改善情況

2.3 兩組臨床療效比較

治療組的臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=14.774,P<0.01)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.4 兩組不良反應比較

兩組患者在治療期間均未見明顯血常規、尿常規和肝腎功能異常改變，對照組出現1例輕微頭昏，未見其他不良反應，和明顯的血糖變化，兩組不良反應發生率差異無統計學意義。

3 討論

糖尿病周圍神經病變的發病與高血糖、醛糖還原酶-多元醇-肌醇途徑開放、蛋白糖基化異常、氧化應激、脂代謝異常和低血糖發作等因素相關，微血管和大血管病變是導致糖尿病周圍神經病變的主要原因。目前，對糖尿病周圍神經病變治療藥物主要包括神經生長因子(NGF)、醛糖還原酶抑制劑(tolrestat)或抑制蛋白非酶糖化(氨基胍)、改善神經缺血(血管擴張劑)等藥物，但缺乏經濟、有效的治療方法，不能大規模推廣應用。糖尿病周圍神經病變屬于中醫學中“消渴”“痹癥”范疇，氣虛、陽虛、陰虛失充為發病之本，瘀血、痰濁阻絡為標，消渴日久，氣陰耗損，痰熱郁瘀互結，內及肝腎臟腑，故治療藥物多以益氣養陰生津、滋補肝腎、行氣活血化瘀等作用為主的藥物[10-11]。

尼莫地平是臨床常用的安全、有效的鈣離子拮抗劑，能增加神經內毛細血管密度，促進微血管生長，阻滯鈣內流，降低細胞去極化能力與神經異常自發性活動，同時擴張神經血管，增加神經血流量，且有利于側支循環的形成，改善神經組織內的缺血、缺氧狀態，提高神經傳到速度，理論上推測能夠有效改善糖尿病性周圍神經病變的作用，在周圍神經病變的作用部位至少有3個，即神經細胞、腦血管細胞和膠質細胞[12-13]。Gupta等[14]研究證實，尼莫地平對痛性糖尿病神經病變也有治療作用。KappelleA等[15]研究表明，尼莫地平能夠促進糖有氧代謝和氧化利用，提高組織對胰島素的敏感性。

芪明顆粒黃芪、葛根、地黃、枸杞子、決明子、茺蔚子、蒲黃、水蛭等中藥提取精制而成。其中黃芪補氣固表，主要有效成分為黃芪甲苷和黃芪多糖等;地黃補肝益腎，主要有效成分為梓醇，二者均具有一定降糖作用;葛根解熱消炎，能夠改善血液流變性、提高胰島素受體的敏感性的作用;水蛭的主要有效成分為水蛭素、抗血栓素，具有很強的活血化瘀作用;枸杞子的主要有效成分為枸杞多糖，具有降糖及抗脂質氧化功能;全方共奏益氣生津、滋養肝腎、通絡明目之功，可起到血液保護、血管保護、視神經保護、視網膜抗氧化四重保護。芪明顆粒對糖尿病視網膜病變治療的有效性已經得到了明確的驗證[16-17]。糖尿病周圍神經病變與糖尿病視網膜病變是糖尿病微血管病中最常見的兩種并發癥，由于二者同屬糖尿病微血管并發癥，發生機制和發生時間具有相似性[18-19]。芪明顆粒可以降低微血管的高通透性，同時可以多靶點協同作用，能有效改善糖尿病微血管病變的各種癥狀[20-21]。

本研究顯示，在常規治療的基礎上，再給予尼莫地平對麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱的改善率分別為63.33%、43.18%、62.00%、60.42%、57.41%，臨床總有效率為51.67%，表明靜脈滴注尼莫地平注射液一定程度改善了糖尿病性PN癥狀。在對照組的基礎上再給予芪明顆粒后麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱的改善率提高至85.00%、71.11%、87.76%、76.00%、80.00%，臨床總有效率提高至81.67%;正中神經、尺神經和脛神經的MCV、SCV均顯著提高，且明顯優于對照組，表明，芪明顆粒對糖尿病周圍神經病變的效果確切。

綜上所述，尼莫地平聯合芪明顆粒是治療糖尿病周圍神經病變的廉便易行，安全可靠的方法，可有效改善臨床癥狀體征，顯著提高神經傳導速度，值得進一步深入研究。

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張宏穎(1976-)，女，副主任醫師，主要研究方向：糖尿病周圍神經病變的治療。

2016-04-12

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修回日期：2016-05-10