他汀類藥物的臨床應用評價及效果分析

陳曦

他汀類藥物的臨床應用評價及效果分析

陳曦

目的探討他汀類藥物的臨床應用價值及療效。方法收集與分析他汀類藥物臨床治療效果相關文獻,結合本院臨床治療體會進行分析與探討。結果他汀類藥物的作用機制有四種：對心腦血管疾病的防治；在高血脂癥(HLP)中的應用；用于治療骨質疏松癥；對腎具有保護作用,服用他汀類藥物尚需要遵守注意事項。結論他汀類藥物在臨床中具有降脂治療的作用,在千變萬化的臨床情況中,應遵循個體化防治的原則,合理使用。

他汀類藥物；臨床應用；效果分析

隨著人們生活水平的提高,飲食結構的不合理性,近年來心腦血管疾病也在逐年遞增。曾紅英［1］研究表明,他汀類藥物在預防一級和二級心腦血管疾病中有著重要的作用。他汀類藥物是上世紀70年代開發的降膽固醇新藥,是羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,是治療高膽固醇血癥的首選藥物［2］。國際上多項他汀類藥物的臨床研究均取得了令人矚目的成果,確定了他汀類藥物在降脂治療中的不可或缺的地位。本次研究探討分析了他汀類藥物臨床應用的治療效果,對其應用價值進行評價,為臨床合理應用提供了依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 查閱的資料有中國醫院數字圖書館期刊全文庫(2005年1月～2015年10月)及中國生物醫學文獻數據庫。

1.2 方法 通過對以上資料的收集整理,結合本院臨床治療體會,對他汀類藥物的臨床治療效果進行總結分析,對其臨床應用進行評價。

2 結果

2.1 他汀類藥物的作用機制 通過抑制3-羥-3-甲戊二酯輔酶A還原酶來抑制膽固醇的合成。①膽固醇合成的過程中限速酶(HMG-CoA還原酶)的天然底物HMG-CoA與他汀類藥物的化學結構中的側鏈結構相似,因此他汀類藥物中的側鏈可跟酶的活性部分相結合,變為酶的競爭性抑制劑,通過對它的抑制來抑制肝臟合成膽固醇,使細胞內膽固醇含量減少。調節細胞表面的低密度脂蛋白(LDL)的受體活力,促進消除血漿低密度脂蛋白和其前體物質極低密度脂蛋白(VLDL)的消除。②可抑制肝臟合成載脂蛋白Apo-B100。增加血漿中具有抗動脈硬化作用的葡萄糖酸內酯(GDL)和ApoAI的濃度含量。③減少甲羥戊酸(MVA)代謝途徑中產生的其他中間代謝產物。如類異戊二稀類物質,其對于蛋白質的翻譯后調節有著重要的作用。④通過降低血脂,可使動脈弱樣硬化斑塊的形成減少,抑制血液中血小板的聚集、粘附,使血管內皮細胞功能得到改善,減少血管壁上皮細胞沉積和形成膽固醇,進而延遲或防止發生動脈粥樣硬化病變。

2.2 臨床應用情況

2.2.1 對心腦血管疾病的防治 ①防治心力衰竭,他汀類藥物可改善細胞的功能,從而促進形成缺血區新生血管,可使血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)下調,進而改善心功能及心室重構功能。而交感神經的興奮、迷走神經抑制可使人體發生充血性心力衰竭,他汀類藥物可使自主神經功能得到恢復,使心力衰竭患者降低中炎性因子的分泌。對防治心力衰竭起到一定的作用。②對急性冠脈綜合征的防治：a.通過穩定斑塊及抗炎作用產生抗動脈粥樣硬化的效應,早期進行應用,在急性冠脈綜合征(ACS)發生的較短時間內有可能顯著降低患者的總病死率；b.可動員骨髓源的內皮前體細胞(EPCs),使梗死面積減小,梗死后缺血事件的發生得到降低。對血脂正常的急性心肌梗死(AMI)患者來說,常規治療聯合他汀類藥物則可顯著減少缺血相關事件。③可使冠脈介入后的血栓及再狹窄情況的發生減少。有實驗證實,氟伐他汀和冠心病介入治療的聯合使用可使心臟不良事件與血管再狹窄的發生率大大降低。④使缺血性腦卒中的危險性降低：一項多中心的分析顯示,他汀類藥物可降低30%的心血管病史患者的卒中發病率。⑤一、二級預防冠心病：有5項具有里程碑的長期臨床試驗(其中包括2項用于一級預防的試驗——AFCAPS/TexCAPS和西蘇格蘭試驗)表明,他汀類藥物不僅有降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用,也可在冠心病的一、二級預防中減少冠脈事件的發生及降低病死率。

2.2.2 在HLP中的應用 他汀類藥物可顯著減少患者肝細胞中膽固醇的合成［3］,促進LDL受體的活性提高,使LDL的他解代謝加速,減少極低密度脂蛋白(VLDL)轉化成LDL的幾率,從而降低LDL-C的水平。因此該類藥物在高血脂癥中的臨床應用很廣泛。

2.2.3 用于治療骨質疏松癥 他汀類藥物對骨的形成具有促進作用,可使骨密度增加,對顯微結構具有修復作用,使骨折的危險性降低,所以臨床也常應用于骨折、骨質疏松癥、轉移性骨病等疾病的治療中。

2.2.4 對腎具有保護作用 他汀類藥物具有非依賴性降脂腎保護作用,對腎臟細胞產生直接作用,減輕腎小球的硬化而使腎功能衰竭得到延緩,所以臨床中常應用于對糖尿病及腎衰的治療。

2.3 服用他汀類藥物的注意事項 ①使用他汀類藥物前,應對脂蛋白水平、肌酸激酶(CK)、血脂、肝功能進行檢查,服藥7周時復查；②開始用藥時應小劑量服用,再根據患者情況進行劑量上的調整；③隨時注意詢問患者有無肌痛或肌無力現象,如CK高于正常10倍以上者,應立即停止用藥；只是有肌肉癥狀而CK增高程度為中度或無增高,應隨時監測患者的CK水平及癥狀；④監測到患者CK水平連續有升高時可暫停或減劑量用藥,視患者情況再決定是否繼續用藥。

3 討論

他汀類藥物目前是降低膽固醇的最佳藥物,是治療冠心病的預防藥物［4］,使冠心病發展相關的缺血事件的發生率降低,但應合理應用以減少他汀類藥物的不良反應。根據患者的不同情況選擇用藥,如肝腎功能不全、老年人、糖尿病、肌病家族史、甲狀腺功能降低、藥物性肌病史等人群是發生他汀類藥物相關性肌病的高危人群,此類人群服用他汀類藥物后應密切關注,定期隨訪,如發生肌痛或肌無力癥狀,應立即停止用藥并檢查肌酸激酶。用藥期間定期對肝功能進行檢查,與用藥前進行比較,定期監測腎功能、肝酶、CK,如有升高為用藥前2倍以上則應停止用藥。對藥物劑量適當調整,他汀類藥物的不良反應呈劑量依賴性,藥劑量增大則會發生橫紋肌溶解癥和肝功能異常,因此,臨床應用時應盡量在最小劑量范圍內達到治療的目的。醫生應嚴格把握此類藥物的禁忌證和適應證,盡可能不超劑量用藥。如有必須聯合用藥時,應及時告之患者注意事項。

綜上所述,他汀類藥物在臨床中具有降脂治療的作用,在千變萬化的臨床情況中,應遵循個體化防治的原則,合理使用。

［1］曾紅英.他汀類藥物在冠心病治療中的應用及效果分析.心血管病防治知識(學術版),2014(5):43-45.

［2］滑衛紅,張國棟.他汀類藥物臨床用藥分析和評價.中國醫藥指南,2013(14):75-76.

［3］齊嶸.他汀類藥物的臨床應用及作用機制分析.中國實用醫藥,2015,10(36):154-155.

［4］韓建波.臨床他汀類藥物的合理應用分析.大家健康(學術版),2014(24):183.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.122

2016-03-17］

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