骨髓增生異常綜合征70例臨床治療分析

張曉南

骨髓增生異常綜合征70例臨床治療分析

張曉南

目的分析骨髓增生異常綜合征的臨床治療措施。方法70例骨髓增生異常綜合征患者,根據治療方式不同分為觀察組和對照組,各35例。觀察組經地西他濱聯合全程CAG方案［集落刺激因子(G-CSF)、阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素］治療,對照組經地西他濱聯合半程CAG方案治療。觀察兩組臨床療效。結果觀察組患者總有效率為71.4%,對照組總有效率為54.3%,比較差異有統計學意義(P＜0.05)。隨訪至今,26例存活,34例死亡,10例失訪。存活患者中位總生存時間21.3個月。70例患者治療期間以Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制為主,52例患者感染,分別為肺部、肛周感染和皮膚軟組織感染。患者經抗感染、輸注紅細胞、血小板等對癥支持治療,無死亡患者。結論對骨髓增生異常綜合征患者采取地西他濱聯合CAG方案治療取得顯著效果,而聯合全程CAG方案治療,具有較高療效,值得推廣。

地西他濱；骨髓增生異常綜合征；CAG方案

骨髓增生異常綜合征是臨床難治性一系或多系血細胞異常的血液系統疾病,其發病機制尚未明確,臨床尚未有特異性治療方案。臨床治療骨髓增生異常綜合征時,根據國際預后積分系統分為低危、中危和高危,尤其是高危骨髓增生異常綜合征患者,短期內即可發展為急性髓系白血病,預后差。對老年高危骨髓增生異常綜合征患者,不宜使用異基因造血干細胞移植。現作者以35例患者為例,采取地西他濱聯合CAG方案治療,其效果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組70例骨髓增生異常綜合征患者均在2013年1月～2015年1月到本院就診,與世界衛生組織中骨髓增生異常綜合征診斷標準［1］相符；男38例,女32例；年齡20～72歲,平均年齡(54.2±6.8)歲；根據國際骨髓增生異常綜合征預后積分系統(IPSS)評估,中危-1 23例,中危-2 38例,高危9例；難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB)-1 19例,RAEB-2 43例,慢性-單核細胞白血病2例,骨髓喪生異常綜合征轉化急性髓系白血病6例；根據治療方式不同分為觀察組和對照組,各35例。

1.2 方法 觀察組經地西他濱聯合全程CAG方案治療,取20 mg/m3地西他濱靜脈滴注,1次/d,3～5 d；20 mg阿克拉霉素靜脈滴注,隔日1次,共4 d；10 mg/m2Ara-C靜脈注射,每12小時1次,共14 d；300 μg/m2G-CSF皮下注射,1次/d,共14 d。對照組患者經地西他濱聯合半程CAG方案治療,20 mg/m3地西他濱靜脈滴注,1次/d,3～5 d；20 mg阿克拉霉素,靜脈滴注,隔日1次,共3 d；10 mg/m2Ara-C靜脈注射,每12小時1次,共7 d；300 μg/m2G-CSF皮下注射,1次/d,共7 d。期間根據患者治療情況行造血干細胞移植,12例患者行造血干細胞移植。

1.3 療效判定標準 根據國際工作協作組(IWC)2006年骨髓喪生異常綜合征療效修訂標準［2］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)和未緩解(NR),總有效率=(CR+PR)/總例數× 100%。根據WHO標準［3］評價患者不良反應,隨訪時間自確診開始至今。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效分析 觀察組患者治療總有效率為71.4% (25/35),其中CR 12例,PR13例,NR 10例；對照組治療總有效率為54.3%(19/35),其中CR 7例,PR12例,NR 16例；兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 患者隨訪情況 70例患者隨訪至今,26例患者存活,34例患者死亡,10例失訪。26例存活患者因定期鞏固化療及采取造血干細胞移植治療存活至今,中位總生存時間21.3(8～68)個月。34例死亡患者,中位總生存時間8.1個月。12例造血干細胞移植患者中,3例死亡,9例存活；其中1例移植患者因早期骨髓復發死亡,1例移植或骨髓未緩解,因合并肺部感染、多臟器功能衰竭死亡,1例嚴重感染死亡。

2.3 不良反應 70例患者治療期間以Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制為主,粒細胞最低數為(0～0.3)×109/L,血小板最低數為(3～12)×109/L。52例患者感染,Ⅲ～Ⅳ級10例,Ⅰ～Ⅱ級42例；分別為肺部、肛周和皮膚軟組織感染。患者經抗感染、輸注紅細胞、血小板等對癥支持治療,無死亡患者,均安全度過骨髓抑制期。

3 討論

骨髓增生異常綜合征發病機制較為復雜,臨床在治療時,根據IPSS危險度評估患者預后,采取針對性治療,對低危患者以刺激骨髓造血和成分輸血為主,而對于中危和高危患者,多根據患者年齡、體質狀態采取GAC聯合方案、造血干細胞移植等措施延緩疾病轉化時間,延長患者生存時間。隨著骨髓增生異常綜合征臨床研究的日漸深入,明確抑癌基因啟動子區的G島異常高甲基化參與了骨髓增生異常綜合征及白血病的發生發展過程［4］,因此對骨髓增生異常綜合征的治療,以促使抑癌基因甲基化狀態恢復正常為臨床重點。

地西他濱在中高危骨髓增生異常綜合征患者治療中取得一定效果,地西他濱是一種脫氧核苷類似物,在體內外與DNA甲基轉移酶1相結合,可抑制其活性,促使抑癌基因去甲基化狀態恢復正常,使細胞恢復正常的分化和凋亡過程,并會在一定程度上緩解細胞遺傳學。而將地西他濱聯合其他化療方案,可獲得更高療效。CAG方案是目前治療骨髓增生異常綜合征較為成熟的預激方案。阿糖胞苷為一種細胞周期依賴的細胞毒性化療藥物,通過對細胞DNA合成的抑制,干擾細胞的增殖,促使細胞凋亡。阿克拉霉素屬于蒽環類抗癌藥,具有親脂性,能迅速轉運進入細胞內,并維持較高濃度,通過對核酸合成的干擾,阻斷細胞周期,對治療急性粒細胞白血病、急性淋巴細胞性白血病等惡性疾病具有顯著效果。集落刺激因子可刺激不同的造血干細胞在半固體培養基中形成細胞集落,屬于一組功能很強的骨髓造血細胞增殖因子,可提高成熟粒細胞功能的主要,刺激粒系母細胞的增殖和分化。在此次研究結果顯示,對骨髓增生異常綜合征患者采取地西他濱聯合CAG方案治療取得顯著效果,而聯合全程CAG方案治療,具有較高療效。在治療期間,必須要重視感染等并發癥的發生,期間以抗菌藥物輔助治療,預防感染等并發癥的發生。在此次研究中,因聯合病例數太少,臨床需進一步加大研究,才能肯定其治療效果。

［1］江華,陳靜,羅長纓,等.異基因造血千細胞移植治療兒童骨髓增生異常綜合征療效分析.中華實用兒科臨床雜志,2013,28(15):1150-1154.

［2］張曉燕,王增勝,王曉敏,等.減低劑量預激方案治療老年人骨髓增生異常綜合征臨床療效觀察.中華老年醫學雜志,2013,32(7):769-771.

［3］王石松.含羥基喜樹堿的預激方案誘導治療高危骨髓增生異常綜合征及骨髓增生異常綜合征轉化的急性髓系白血病的療效觀察.中國全科醫學,2013,16(6):1997-1999.

［4］林巍,張莉,廉紅云,等.兒童骨髓增生異常綜合征12例.中華實用兒科臨床雜志,2015,30(3):194-197.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.129

2016-03-29］

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