兒科用藥不良反應特點研究

翁小紅 尚爾寧

兒科用藥不良反應特點研究

翁小紅 尚爾寧

目的通過歸納兒科藥品不良反應(ADR) 發生的某些特征,提高醫護人員對藥品不良反應的認識。方法回顧性分析195例兒科用藥所致的藥品不良反應,分別從患兒的基本情況、藥品種類、給藥途徑及臨床表現等方面進行統計、分析與評價。結果195 例不良反應監測報告中,患兒年齡<3 歲的102 例,占52.31%；與抗菌藥物有關的174 例,占89.23%；靜脈滴注途徑給藥的發生最多,共180例(92.31%)；臨床表現多樣,以變態反應最多,共172例(88.21%)。結論本院嬰幼兒抗菌藥物靜脈滴注時發生的不良反應較多,應予以重點關注。

兒科；不良反應；抗菌藥物；用藥安全

處于生長發育階段的兒童,機體各器官功能發育不完善,代謝和排泄能力差,因而與成人相比,更容易發生藥品不良反應(adverse drug reaction,ADR)。根據2006年參加國家ADR監測的兒童醫院的報告資料顯示,兒童ADR發生率達12 .9%,而成人僅為6.9%［1］。為深入了解兒童安全用藥情況,本文對近年來本院收集并上報發生在兒科患者中的ADR進行剖析,對其中一些規律性的經驗進行總結,以進一步提高醫護人員對兒科用藥相關ADR的認識,促進兒童用藥安全。現報告如下。

1 臨床資料

回顧性分析本院2013 ～2015年收集并通過江蘇省藥品不良反應監測中心審核的195例兒科ADR 的臨床資料。對所涉及的患兒基本情況、用藥情況(包括使用藥物、給藥途徑等)、ADR 發生情況及臨床表現進行統計與分析。

2 結果

2.1 研究對象的基本情況 納入研究的195例ADR報告中,男111 例,占56.92%,女84 例,占43.08%；年齡0.5 ～14.0 歲,平均年齡(3.91±3.49 )歲。見表1。

2.2 給藥途徑 195 例ADR 報告中,靜脈滴注給藥180例(92.31%),口服給藥9例( 4.62%),靜脈注射4例(2.05%),肌內注射及吸入給藥各1例(0.51%)。

2.3 不良反應涉及藥物 195例ADR 報告中,涉及的藥物有21 種,以抗菌藥物發生的例次最多,共174例,占89.23%,其中β -內酰胺類152例,占77.95%,具體藥品種類及出現ADR的次數見表2。

2.4 ADR 涉及的系統、類型及臨床表現 兒科ADR涉及的系統較多,臨床表現也多樣且嚴重程度不一,輕者表現為皮疹、瘙癢,惡心、嘔吐,重者表現為全身反應,甚至是過敏性休克。ADR 涉及的系統、類型及常見臨床表現見表3。

3 討論

195例兒科ADR 病例中,以男性患兒居多,占56.92%,與彭翠英等［2］報道一致,但目前沒有證據表明患兒性別與ADR 的發生存在一定關系。各年齡階段中,以0 ～3 歲的患兒發生率最高,占52.31%。嬰幼兒正處于生長發育時期,機體的各項生理功能還沒有發育成熟,代謝、排泄能力差,極易發生ADR。隨著年齡的增大,ADR發生率逐漸降低,這可能與患兒的生長發育及免疫力的不斷增加有關系［3］。因此,兒科ADR監測的重點是嬰幼兒用藥。

研究結果顯示,給藥途徑為靜脈滴注的最易發生ADR,占本次調查的92.31%。由于小兒發病病情一般較急,進展較快,而又存在喂藥困難,多數家長要求醫生給予補液治療,這些因素導致在兒科患者中靜滴給藥的方式較普遍。靜脈給藥無肝臟首過效應,藥物直接進入血液系統,故其藥理作用與口服給藥相比,更迅速而強烈,一旦發生ADR,反應更嚴重。另外,藥物配伍不當、溶媒選擇不當,配制后放置時間過長,藥物稀釋濃度過高及滴速過快等,都可能引起ADR 的發生。因此,為保障兒童用藥安全,應多給予口服治療,盡可能減少靜脈用藥的比率,對一些感染性疾病也應提倡序貫治療,以減少ADR 的發生。

小兒免疫系統發育不完善,機體抵抗力差,易受外界各種病毒和細菌的入侵,因此小兒感染性疾病較常見,這是用藥以抗菌藥物為主的直接原因。此外,臨床經驗性用藥,如許多上呼吸道感染(多病毒引起)亦使用抗菌藥物,存在一定程度上的濫用。195例ADR 報告中,與抗菌藥物有關的有174例(89.23%),其中頭孢菌素類152例,阿奇霉素22 例。頭孢菌素類是引起ADR 例數最多的一類藥物,多表現各種程度不一的過敏反應。為更好地預防頭孢菌素類藥物的不良反應,用藥前醫生需仔細詢問患兒的藥物過敏史,用藥期間注意監測,發現問題及時干預、處理。

阿奇霉素發生最多的不良反應是胃腸道反應,臨床主要表現為惡心嘔吐,腹痛腹瀉。阿奇霉素為15 元環大環內酯類,對支原體、衣原體等病原菌有效,且組織穿透力好,具有免疫增強作用,是兒科常用的一種抗菌藥物,用于小兒支氣管肺炎、支原體感染等。阿奇霉素能激活胃動素受體,可促進膽堿能神經元釋放乙酰膽堿,使平滑肌痙攣,而表現為不同程度的直腸激惹等癥狀［4］。為減輕其胃腸道ADR 的發生,應避免空腹給藥,給藥期間注意控制靜滴速度,也可在給藥前30min口服蒙脫石散［5］。

本次調查結果顯示,祛痰止咳藥發生ADR 的頻次也較高,該類藥物發生不良反應多由聯合用藥引起,出現藥物間的配伍變化或相互作用而導致ADR的發生。調查中,糖皮質激素引起的ADR有7例,主要表現為白細胞增多、血糖升高和過敏反應。由糖皮質激素引起的過敏反應,已見報道［6］。糖皮質激素主要用于治療各種原因引起的休克、自身免疫性疾病及過敏狀態等,雖為抗過敏藥物,也能引起過敏反應。糖皮質激素所致過敏反應的機理目前尚未完全明確,需要進一步探討和研究。有學者認為,糖皮質激素劑量較大或局部濃度高時能使血管擴張、微循環血流量增加、微循環壓升高,而引起液體滲出、加重局部水鈉潴留導致病變區腫脹嚴重［7］。因此,對于兒童用藥來說,應用糖皮質激素時一定要嚴格掌握適應證、謹慎使用。

生長發育期的兒童與成人有很大差別,藥物的藥動學和藥效學對兒童而言也有其自身規律,所以兒童用藥需要區別對待,要給予更多關注。但由于倫理學等原因,兒童一般不作為新藥臨床試驗的對象。因此,兒童用藥信息缺乏、專用劑型及適用藥品少,臨床上常將成人劑型或規格的藥品分劑量用于兒童,易出現因劑型破壞、劑量不準確而引起的ADR。此外,兒童超說明書用藥情況亦較普遍,用法用量不當,特別是給藥頻次不合理,將日劑量一次性使用,也是造成兒童ADR 的重要因素。臨床應提高認識,盡可能減少或避免ADR 的發生,充分考慮患兒的生理特點及藥物的作用機制；兒科臨床藥師可發揮積極作用,參與臨床給藥方案的制定,并對患兒進行藥學監護,以促進兒童用藥安全、有效。

［1］王瑜歆,王春婷,楊月明,等.2006年全國兒童嚴重不良反應報告分析.中國新藥雜志,2010,19(5):453-456.

［2］彭翠英,何周康,龍榮,等.404 例兒童藥品不良反應報告分析.兒科藥學雜志,2010,16(6):31-33.

［3］趙瑞玲,吳金紅,高明娥,等.兒童用藥導致嚴重不良反應/事件的現狀及影響因素分析.中國醫院藥學雜志,2010,30(19): 1700-1703.

［4］譚和平,雷招寶.阿奇霉素的不良反應綜述.江西醫藥,2006,41(12):1035-1037.

［5］何新,符春茹,黃玉,等. 阿奇霉素治療小兒支原體肺炎致胃腸道不良反應的防治.西南國防醫藥,2014,24(3):304-305.

［6］畢平,畢紅.糖皮質激素致過敏反應3例報告.中國臨床醫學1999,6(3):288.

［7］王育琴,聞滿華,常明,等.460例SARS患者應用糖皮質激素致不良反應的探討.藥物不良反應雜志,2004,6(2):78-82.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.087

2016-11-15］

215002 蘇州市立醫院藥學部