盧萍
甲狀腺功能亢進癥合并肝功能損害的臨床分析及治療
盧萍
目的探討甲狀腺功能亢進癥合并肝功能損害的臨床治療效果,并以此為臨床診斷和治療提供策略,以期規(guī)避風險。方法38例甲狀腺功能亢進癥合并肝臟損害患者,根據(jù)患者病因給予保肝和碘131治療,觀察治療效果。結(jié)果38例患者治療無效5例,有效11例,顯效22例,總有效率為87%。治療前,血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)為(8.17±2.56)pmol/L,血清游離甲狀腺素(FT4)為(62.24± 3.12)pmol/L,促甲狀腺激素(TSH)為(0.005±0.162)mIU/L;治療后,FT4為(4.19±1.46)pmol/L,FT4為(14.03± 0.54)pmol/L,TSH為(2.134±0.857)mIU/L。治療后FT4、FT4明顯下降,TSH明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(t=8.325、93.857、15.047,P<0.05)。結(jié)論甲狀腺功能亢進癥合并肝功能損害可行保肝治療。對于重癥肝損害患者,先確定肝損害病因再行保肝治療,肝功能出現(xiàn)好轉(zhuǎn)后用碘131治療甲狀腺功能亢進癥,這樣的治療順序有利于患者恢復健康。
甲狀腺功能亢進癥;肝損害;臨床分析;治療
甲狀腺功能亢進癥又稱毒性彌漫性甲狀腺腫,是一種常見的自身免疫性疾病。它是指由自身免疫、遺傳、外界環(huán)境誘發(fā)等多種原因?qū)е碌捏w內(nèi)甲狀腺激素(TH)分泌增多,臨床表現(xiàn)上并不僅僅限于甲狀腺腫大、萎縮和功能減退,而是一種由此引發(fā)的以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進為主要表現(xiàn)的多系統(tǒng)臨床綜合征[1],包含高代謝癥群、彌漫性甲狀腺腫、皮損和甲狀腺肢端病,多數(shù)患者同時有高代謝癥和甲狀腺腫大。甲狀腺功能亢進癥可累及到全身多個系統(tǒng)和器官,一旦累及肝臟時,可引起包括肝腫大、肝功能異常、肝硬化,甚至肝衰竭等肝功能損害,此類并發(fā)癥稱為甲狀腺功能亢進癥合并肝功能損害。現(xiàn)將本院 2014年1月~2016年1月收治的38例甲狀腺功能亢進癥合并肝臟損害患者的臨床特點、治療結(jié)果分析如下。
1.1 一般資料 隨機選擇2014年1月~2016年1月收治的38例甲狀腺功能亢進癥合并肝臟損害患者為研究對象,其中男13例,年齡20~78歲,平均年齡(46.39±11.68)歲;女25例,年齡16~69歲,平均年齡(42.64±9.67)歲,病程均為1個月~9年。
1.2 方法
1.2.1 護肝治療 肝損傷較輕者無顯著癥狀或體征,只有1~2項血生化指標稍微異常,如轉(zhuǎn)氨酶[谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)]輕度升高,此類患者進行護肝治療,用藥物(如還原型谷胱甘肽、肌苷、復方甘草酸苷等)護肝。
1.2.2 碘131治療 肝損害較重的患者有明顯的乏力、腹脹等癥狀,生化指標嚴重異常,如血清轉(zhuǎn)氨酶 ≥80 mU/ml、膽紅素 ≥0.0855 mmol/L、凝血酶原活動度為40%~60%、清蛋白≤32 mg/ml[2],此類患者先進行護肝治療,再取用碘131進行治療。臨床上通常根據(jù)甲狀腺大小來確定碘131的劑量,患者空腹服用2.5~4.5 mBq碘131的劑量通常用于治療1 g重的甲狀腺組織,具體劑量應依據(jù)患者的年齡、身體狀況等實際整體情況,醫(yī)生遵循寧低勿高的原則對劑量進行微調(diào),在治療過程中禁止服用任何含碘的藥品或食品,且2次藥物服用間隔應≥6個月,一經(jīng)發(fā)現(xiàn)不符合上述要求的患者,數(shù)據(jù)資料作廢,不參與統(tǒng)計分析。
1.3 療效判定標準 根據(jù)患者的治療情況制定療效評判標準。①顯效:患者的各項指標正常,主要臨床癥狀及體征完全消失;②有效:患者的各項指標改善>30% ,大部分臨床癥狀及體征有所減輕;③無效:患者的各項指標改善程度<25%或改善不明顯,主要臨床癥狀及體征未得到改善甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 臨床療效 38例患者治療無效5例,有效11例,顯效22例,治療總有效率為87%。
2.2 甲狀腺功能治療前后比較 治療前,FT3為(8.17± 2.56)pmol/L,FT4為 (62.24±3.12)pmol/L,TSH 為 (0.005± 0.162)mIU/L;治療后,FT3為(4.19±1.46)pmol/L,FT4為(14.03± 0.54)pmol/L,TSH為(2.134±0.857)mIU/L。治療后FT3、FT4明顯下降,TSH明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(t=8.325、93.857、15.047,P<0.05)。
據(jù)統(tǒng)計,目前甲狀腺功能亢進癥合并肝功能損害有較高的發(fā)病率,全世界已經(jīng)達到約25%,其發(fā)病機理現(xiàn)在并不明確,可能與以下幾點因素關(guān)系密切。①甲狀腺激素的直接毒副作用,過多的甲狀腺激素長期在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化、代謝使得肝臟負擔加重,從而導致肝損傷[3];②甲狀腺功能亢進癥合并肝功能損害時,肝臟合成的甲狀腺結(jié)合球蛋白減少,致使 FT3、FT4增加,使得肝損傷加重;③由甲狀腺功能亢進癥引起的高代謝使肝臟處于相對缺血缺氧或者營養(yǎng)不良狀態(tài),會引起自由基增多,從而損害肝細胞[4];④甲狀腺功能亢進癥降低了肝內(nèi)代謝酶的活性,使得增生的肝臟枯否細胞將肝內(nèi)還原型谷胱甘肽消耗殆盡[5],從而引起肝損害;甲狀腺功能亢進癥中Graves病為機體自身免疫性疾病,可發(fā)生自身免疫性肝損害;⑤其他因素,甲狀腺功能亢進癥并發(fā)心力感染、衰竭和休克,引發(fā)肝損害[6]。本次研究發(fā)現(xiàn),在本院通過護肝及碘131治療的38例患者治療總有效率為87%,其中無效5例,有效11例,顯效22例,血清檢查患者的TSH明顯上升(P<0.05),FT3、FT4明顯降低(P<0.05)。患者的肝功能在甲狀腺功能亢進癥合并肝臟損害中甲狀腺功能亢進癥得到控制后恢復正常,這表明甲狀腺功能亢進癥患者需要進行定期肝功能復查,以預防肝功能損傷或及時發(fā)現(xiàn)肝功能受損以便及時采用取相關(guān)治療措施。甲狀腺功能亢進癥合并肝功能損害需及時明確診斷,進行有效治療。臨床醫(yī)師在治療過程中應尤其注意可能出現(xiàn)的厭食、惡心或黃疸等消化道癥狀,明確其是否為藥物性肝損傷,以預防其他并發(fā)癥。甲狀腺功能亢進癥合并肝臟損害的治療原則是以控制甲狀腺功能亢進癥為主,同時輔以適當?shù)淖o肝治療。甲狀腺功能亢進癥治療好轉(zhuǎn)后,甲狀腺激素對肝臟的毒性損傷作用將逐漸停止,肝功能多可恢復正常。作者的經(jīng)驗是治療個體化,以患者的肝功能情況為主體,再參考患者的身體狀態(tài)、心理意愿采取具體的治療方案:針對不愿意使用碘131的年輕的輕度肝損害甲狀腺功能亢進癥患者,選用抗甲狀腺藥物(ATD) 在護肝治療的前提下進行治療,在此治療過程中,需密切關(guān)注患者肝功能變化情況,一旦肝損害情況加重,立刻將ATD換成碘131代替治療;針對有意愿服用碘131的年齡較大中度至重度肝損傷甲狀腺功能亢進癥患者,建議先進行護肝治療,在肝功能出現(xiàn)好轉(zhuǎn)后采用碘131 治療。
總之,甲狀腺功能亢進癥合并肝功能損害可進行保肝治療。對于重度肝損害患者,先確定肝損害病因再采用保肝治療,待肝功能好轉(zhuǎn)后用碘131治療甲狀腺功能亢進,這樣的治療順序有利于患者恢復健康。
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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.090
2016-09-22]
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