石斛夜光丸研究進展

徐春娟，王河寶

·綜述·

石斛夜光丸研究進展

徐春娟，王河寶

石斛夜光丸首見于元代旴江醫(yī)家沙圖穆蘇《瑞竹堂經驗方·羨補門》，該方原系補益肝腎類方藥，后來演變?yōu)檠劭茖Ｓ弥谐伤帲两袢员粦糜趪鴥韧馀R床。近年國內對其臨床應用及藥理研究方興未艾，本文對此進行了系統綜述。

石斛夜光丸；《瑞竹堂經驗方》；綜述

石斛夜光丸是古老而又常用的中成藥之一。《中國藥典》對其功效和主治敘述為：“滋陰補腎，清肝明目。用于肝腎兩虧，陰虛火旺，內障目暗，視物昏花。”該方原系補益類方藥，后來演變?yōu)檠劭茖Ｓ弥谐伤帲两袢允菄鴥韧馀R床的常用藥物。近年國內對其臨床與實驗研究方興未艾，并且對其眼科外的臨床應用也漸有探討。現將石斛夜光丸現代臨床應用與藥理研究情況綜述于下。

1 方劑沿革

石斛夜光丸首見于元代醫(yī)家沙圖穆蘇《瑞竹堂經驗方·羨補門》中，名為夜光丸，由“天門冬、麥門冬、生地黃、熟地黃、人參、白茯苓、山藥、枸杞子、牛膝、石斛、草決明、杏仁、甘菊花、菟絲子、羚羊角、肉蓯蓉、五味子、防風、炙甘草、沙苑蒺藜、黃連、炒枳殼、川芎、生烏犀、青葙子”等25味藥組成，具有滋補精血、涼肝息風、清熱明目之功，用于“治腎虛血弱，風毒上攻，眼目視物昏花不明，久而漸變內障。常服降心火，益腎水，明目除昏，夜可讀細字。”〔1〕99《瑞竹堂經驗方》系元代官員沙圖穆蘇任江西旴江流域南城太守時“進一二醫(yī)流，相與訂正”〔1〕序1所作，成書于泰定元年（1323年），是一本綜合性方書。元末明初江蘇名醫(yī)倪維德將本方收入《原機啟微》，更名為石斛夜光丸。《原機啟微》是眼科專著，成書于明洪武三年（1370年），較《瑞竹堂經驗方》要晚46年。從此本方成為眼科專用方。本方融補、清、散三法為一方，方中所蘊含的填精補血、益腎養(yǎng)肝、滋陰清熱、祛風明目等法體現了中醫(yī)治療眼科疾患的常用大法，故其藥物組成和配伍形式對后世眼科方劑的組方配伍產生了較大的影響。清代醫(yī)家羅東逸〔2〕144-145在《古今名醫(yī)方論》中評價曰：“此方為陽衰陰弱，不能升精于目而設，故目科與《千金》磁硃丸并重，治療證亦同，然磁硃丸為鎮(zhèn)墜藥，此為羨補藥。”后世醫(yī)家在此基礎上加減應用，創(chuàng)制許多眼科專用類方，如《經驗方》石斛明目丸，《審視瑤函》還睛丸，《景岳全書》固本還睛丸、琥珀還睛丸等，使本方治療范圍進一步拓展。建國后此方被收入了各版《中國藥典》。

2 臨床研究

2.1干眼癥

徐氏等〔3〕將干眼癥肝腎陰虛型患者隨機分為治療組和對照組各12例，對照組局部滴用羥糖苷滴眼液，治療組在對照組基礎上口服石斛夜光丸，結果治療組有效率為83.3%，中醫(yī)證候有效率為91.67%，并能顯著增加淚液分泌量（P<0.05），延長淚膜破裂時間（P<0.05）。李氏等〔4〕將肝腎不足、氣陰兩虛證干眼患者90例隨機分為2組，對照組局部滴用羥糖苷眼液滴眼，觀察組在此基礎上聯合口服石斛夜光丸，結果觀察組總有效率為80%，對照組總有效率為65%，顯效率及有效率與對照組比較均有統計學意義，提示石斛夜光丸口服聯合人工淚液可明顯改善干眼癥狀，延長淚膜破裂時間，增加淚液分泌量，促進角膜上皮修復。

2.2玻璃體混濁

羅氏等〔5〕隨機將病理性玻璃體混濁患者分組對照觀察，對照組用氨碘肽滴眼液滴眼，治療組在對照組的基礎上給予口服復方血栓通膠囊和石斛夜光丸，治療組51例中總有效率84.71%，與對照組的61.2%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。程氏〔6〕將玻璃體變性混濁患者隨機分為治療組110例145只眼、對照組8例120只眼，治療組口服石解夜光丸、血塞通片，再給予氨碘肽滴眼液點眼；對照組僅給予氨碘肽滴眼液滴眼。結果治療組總有效率為84.1%，對照組為62.5%，兩組間的總有效率差異有統計學意義。林氏〔7〕將玻璃體混濁患者隨機分為治療組120人167只眼、對照組100例151只眼，治療組口服石斛夜光丸聯合氨碘肽滴眼液點眼；對照組僅給予氨碘肽滴眼液滴眼。結果治療組總有效率為78.4%，對照組為49.7%（P＜0.05）。何氏等〔8〕將玻璃體混濁按隨機分為治療組75例108只眼、對照組49例72只眼，兩組均采取病因、對癥、支持療法，治療組加用口服石斛夜光丸，結果治療組顯效36例，有效61例，無效11例，顯效率33.33%，總有效率89.81%，兩組顯效率及總有效率均有統計學意義的差異。

2.3中心性漿液性脈絡膜視網膜病變

黃氏〔9〕將中心性漿液性脈絡膜視網膜病變隨機設立治療組和對照組各45例，治療組予口服石斛夜光丸合復方血栓通膠囊，對照組予口服地巴唑、肌苷片等，結果治療組總有效率95%，對照組總有效率55%，且治療組療程短，復發(fā)率明顯低于對照組。彭氏〔10〕采用石斛夜光丸聯合弱劑量光動力治療慢性遷延性中心性漿液性脈絡膜視網膜病變38例38只眼，術后1個月視力提高23只眼，占60.50%，視力改善12只眼，占31.60%，視力穩(wěn)定3只眼，占7.89%；熒光素眼底血管造影（FFA）、光學相干斷層掃描（OCT）顯示滲漏消失，神經上皮下積液完全吸收20只眼，占52.63%，部分吸收18只眼，占47.36%。

2.4慢性葡萄膜炎

傅氏〔11〕將慢性葡萄膜炎隨機分為觀察組和對照組，對照組口服潑尼松，觀察組加石斛夜光丸口服；結果觀察組33例47只眼中治愈12只眼（25.53%），顯效13只眼（27.66%），有效18只眼（38.30%），總有效率高于對照組（χ2=8.527，P< 0.05）。王氏等〔12〕應用石斛夜光丸治療各種原因發(fā)生的慢性葡萄膜炎引起的低眼壓病人32例35只眼，眼壓回升總有效率為93.6%。

2.5糖尿病視網膜病變

王氏〔13〕將肝腎虧虛、目絡失養(yǎng)型的糖尿病視網膜病變（DR）的患者隨機分為兩組，治療組23例44只眼以石斛夜光丸為基本方的湯劑治療，對照組20例37只眼以羥苯磺酸鈣膠囊治療。治療組與對照組的有效率分別為34.1%與10.8%，差異具有統計學意義；眼底檢查顯示，治療組視網膜出血、滲出情況及黃斑水腫較對照組有明顯的改善。提示石斛夜光丸加減治療DR有助于改善視力，促進視網膜出血滲出的吸收，黃斑水腫減輕，延緩DR的發(fā)生發(fā)展。

2.6青光眼術后

劉氏等〔14〕將56例晚期青光眼術后患者隨機分成兩組，全部采用小梁切除術，治療組用石斛夜光丸加減治療，對照組口服腺苷三磷酸（ATP）、肌苷片、維生素B片治療。結果治療組總有效率61.11%，對照組總有效率23.33%，治療組眼壓、視力、視野改善情況均好于對照組。作者認為石斛夜光丸加減是治療晚期青光眼術后的有效藥物。

2.7其他眼科疾病

馬氏等〔15〕治療溢淚癥、白內障術后、玻璃體混濁、玻璃體后脫離、青光眼術后高眼壓癥取得療效。張氏〔16〕認為石斛夜光丸對于中老年人視力衰退、青少年假性近視，長期埋頭讀書的學生、作家、新聞工作者，從事精細工作如電腦操作、排字印刷、繪圖、雕刻的人士等，因過度損耗視力需營養(yǎng)視神經、預防視力衰退，均是標本兼治的良方；亦可用于治療青光眼、陳舊性眼底病變以及目赤腫痛、迎風流淚等癥。祁氏〔17〕認為陰虛火旺之頭目眩暈，視物模糊，或瞳孔散大，或眼前出現黑花，迎風流淚，用本藥治療有效，凡屬元氣已傷，肝腎兩虧，兼有火邪者，皆可應用。

2.8非眼科疾病

潘氏〔18〕采用石斛夜光丸治療肝腎陰虧型足跟痛患者45例，痊愈36例，良好5例，無效4例，總有效率為91.1%。呂氏等〔19〕用石斛夜光丸治療冠心病、心肌梗死取得滿意療效，心電圖恢復正常。梁氏〔20〕將石斛夜光丸應用于治療因肝腎虛所致的神經性頭痛、耳鳴耳聾、高血壓、更年期綜合征等，均收到較好的療效。盧氏〔21〕認為本方應用于神經性頭痛、耳鳴耳聾、高血壓（陰虛陽亢證）、更年期綜合征（肝腎陰虛證），臨床中能取得一定療效。

3 藥理研究

孫氏等〔22〕觀察石斛夜光顆粒劑對大鼠實驗性白內障的形成和家兔球結膜微循環(huán)的影響，將大鼠隨機分為對照組、模型組和丸藥組，其中丸藥組又分為大劑量組，中劑量和小劑量組；將家兔隨機分為對照組、大劑量組、小劑量組和丸藥組，灌胃給藥后經耳靜脈注射右旋糖酐，結果白內障發(fā)病率在模型組、丸藥組和大、中劑量組中分別為33.3%~66.7%、36.4%~63.6%和27.3%~72.7%，組間比較有顯著差異（P<0.05）；小劑量組發(fā)病率為41.7%~58.3%。家兔球結膜微循環(huán)觀察顯示在血液顏色、血流形態(tài)、血管口徑、毛細血管交叉點數方面，各組間均有明顯差異（P＜0.05）。該結果表明石斛夜光顆粒劑具有延緩大鼠實驗性白內障形成和改善家兔球結膜微循環(huán)的作用。黃氏等〔23〕觀察石斛夜光顆粒劑與丸劑兩種制劑對大鼠半乳糖性白內障的防治作用，結果兩種制劑均能防治大鼠半乳糖性白內障中期變，可明顯增加用免疫抑制劑處理的封閉群小鼠的免疫器官重量及提高正常小鼠持續(xù)游泳時間；藥理作用強度比較，顆粒劑優(yōu)于丸劑。另有實驗表明〔24〕，將石斛夜光丸給大鼠灌胃作為白內障預防給藥，結果給藥組糖性白內障早、中期病變的動物發(fā)生數明顯少于模型對照組，表明石斛夜光丸對大鼠糖性白內障的中期病變有一定的防治作用；用石斛夜光丸灌胃作為預防給藥實驗表明，石斛夜光丸能延緩白內障的形成；使用石斛夜光丸觀察彌散性血管內凝血，發(fā)現該藥能改善微循環(huán)，可部分抑制彌散性血管內凝血，與對照組比較，血流速度增加（P<0.05），流態(tài)有不同程度改善；石斛夜光丸對用免疫抑制藥潑尼松處理的封閉群小鼠的脾臟指數，有明顯的增生作用（P＜0.01），對胸腺重量也有增加的作用（P＜0.05），說明該藥對用免疫抑制藥處理的封閉群小鼠的免疫功能有一定的促進作用；用石斛夜光丸給小鼠灌胃，給藥高劑量組能明顯延長小鼠持續(xù)性游泳時間（P＜0.05），提示該藥對正常小鼠有一定的耐疲勞作用。

4 結語

石斛夜光丸是古老的傳統名方，也是現代臨床應用活躍的中成藥。由于它的獨特療效，產品甚至遠銷海外，以致核心期刊英文版撰有專文對石斛夜光丸方源、組成、功效、應用、質控、商業(yè)信息和廠家等作了全面介紹〔25〕。該制劑是影響深遠的出口名藥。石斛夜光丸是臨床應用和市場開發(fā)都有著光明前景的藥物。但當前臨床系統病例觀察研究尚不多見，并且基本局限于眼科用藥方面。考本方歷史，其本源就是補益藥。這一點《原機啟微》也并不否認，曰“此羨補藥也”〔22〕。為此，除繼續(xù)擴大眼科病種的研究外，對非眼科疾病應用石斛夜光丸補益作用的選題也有廣闊空間。從上可知，加強對本方的多學科、多病種臨床隨機對照樣本觀察以及系統現代藥理研究，并進行劑型開發(fā)很有必要。希望廣大中醫(yī)藥同仁進一步努力發(fā)掘，使石斛夜光丸這一古老的中成藥煥發(fā)出青春的光彩。

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Research progress of Shihu Yeguang Pill

XU Chunjuan，Wang Hebao.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330006，China

Shihu Yeguang Pill was firstly found in Ruizhutang Jingyan Decoction composed by SHATU Musu，a Xujiang doctor in Yuan dynasty.Shihu Yeguang Pill as a decoction of liver and kidney nourishing effects was evolved afterward into a patent medicine in ophthalmology which is still widely used in clinica at domestica and abroad.The clinical application and pharmacological research on it is unfolding in China recently.This paper reviewed Shihu Yeguang Pill systematically.

Shihu Yeguang pill;Ruizhutang Jingyan decoction;review

R289

：A

：1002-4379（2016）04-0266-03

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2016.04.015

2012年江西省科技計劃資助項目（20123BBG70205）；江西中醫(yī)藥大學校級科研項目（2012ZX2003，2013ZR0015）

江西中醫(yī)藥大學，南昌330006

王河寶，E-mail：137259787@qq.com