譚啟澤(廣西田陽縣婦幼保健院,廣西 百色 533600)
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胰腺癌多種治療模式的研究進展
譚啟澤
(廣西田陽縣婦幼保健院,廣西 百色 533600)
【摘要】胰腺癌是一種惡性程度較高的消化系惡性腫瘤,多數胰腺癌是起源于腺管上皮的導管腺癌,由于胰腺癌的發病部位及病理特征導致其診斷及治療難度極大,由于近年來我國居民生活水平的提高,生活方式及飲食習慣的轉變導致胰腺癌的發病率逐年增加,而臨床調查數據顯示胰腺癌是預后效果最差的惡性腫瘤之一,在流行病學特征分析中,胰腺癌以中老年男性為主,而絕經后女性發病率與男性比較無顯著差異,患者5年生存率低于1%,表明胰腺癌患者5年內幾乎無生存機會。對于胰腺癌的早期診斷難度較大,誤診、漏診率極高,傳統胰腺癌治療方式為單純手術切除聯合輔助治療,手術病死率較高而治愈率低下,隨著現代醫學的研究與進展,對于胰腺癌的臨床治療呈現出多樣化治療方法,可不同程度提高患者治愈率與生存率。本文就近年來胰腺癌的治療模式進展展開綜述。
【關鍵詞】胰腺癌;新輔助放化療;手術切除;研究進展
臨床調查統計結果顯示美國胰腺癌病死率位居所有惡性腫瘤致死中的第4位,而在我國胰腺癌病死率位居第10位,并且隨著社會老齡化進程的加重,胰腺癌的發病率與病死率在不斷增加,嚴重威脅人們身體健康與生命安全[1]。胰腺癌一般早期無明顯癥狀,而當患者就醫確診時常已進展為晚期,預后效果極差,手術難度較大并且術后并發癥發生率較高,易出現早期浸潤與轉移[2]。因此目前對于胰腺癌的臨床治療研究進展主要集中在綜合治療模式,旨在進行徹底清除與根治性清除,降低手術復發率,提高患者生存率。
對于胰腺癌臨床常采用手術切除的方法進行治療,但患者手術治愈率較低,5年生存率低于1%,因此對于胰腺癌的手術治療需結合患者實際病情進行選擇。有學者通過臨床觀察總結出如下幾點胰腺癌根治性手術切除指征:無明顯的遠處臟器轉移現象;無明顯的腹腔重要血管侵犯現象;僅侵犯單側腹腔內重要血管,但可進行血管游離、切除與重建[3]。
1.1 胰十二指腸切除術(PD)與保留幽門的胰十二指腸切除術(PPPD):胰十二指腸切除術(PD)是臨床目前胰頭癌標準根治性術式,主要通過切除胰頭、肝外膽道、膽囊、遠端胃、幽門、十二指腸及腹腔周圍淋巴結控制癌細胞的擴散及根治性切除,但目前傳統的PD手術已經不能滿足胰腺癌切除標準,有學者指出PD對發生腹腔淋巴結轉移的胰頭癌患者基本無治療作用,而新標準胰十二指腸切除術(SPD)則在傳統PD基礎上對肝、十二指腸韌帶淋巴結、腸系膜上動靜脈淋巴結進行完全清掃,能夠降低癌細胞擴散、遠端轉移的發病率,提高患者生存率[4-5]。而為追求低醫源性損傷及保留患者完整的消化系統能力,PPPD手術已廣泛應用與臨床,與傳統PD手術不同,PPPD保留了幽門,從而維持了胃腸功能的完整性,減少了胃腸功能障礙并發癥的發生,同時簡化了手術操作,縮短了手術時間,并且通過臨床實驗證實,PPPD手術患者5年生存率與SPD手術患者比較無顯著差異[6-7]。而對于擴大胰十二指腸切除術(ERPD)的應用臨床存在爭議,由于ERPD主要應用于重度淋巴結轉移及血管侵犯患者,需對大面積的淋巴結及血管進行切除重建,延長了手術時間,但對于降低術后復發率及轉移發生、提高患者生存率等情況,臨床實驗顯示并無顯著影響,但且術后胃癱、腹瀉等并發癥的發生率明顯增加,因此臨床對于ERPD的選擇較為謹慎[8-9]。
1.2 全胰腺或次全胰腺切除術:該手術主要適用于癌細胞已累及全部胰腺但無明確轉移跡象的患者,該手術可充分切除病灶組織,能夠有效避免術后胰瘺發病率,同時醫源性損傷相對PD較小。但全胰腺或次全胰腺切除術后常導致糖尿病等代謝性疾病,影響患者生活質量[10]。并且臨床研究顯示全胰腺切除術與非手術患者的5年生存率比較并無顯著差異,因此對于該術式的選擇應嚴格按照適應證,謹慎選擇治療胰腺癌[11]。
1.3 胰體尾聯合脾臟切除術:胰體尾癌是胰腺癌中較為常見的一種,而胰體尾聯合脾臟切除術是目前治療胰體尾癌的標準術式,主要切除胰腺體尾部及脾臟、周圍淋巴結,有學者提出通過順行胰體尾切除術并游離至胰腺頸部后,離斷胰體尾及脾動靜脈,在切除全部胰體尾部及脾臟,患者5年生存率可接近30%。
2.1 吉西他濱聯合治療:由于胰腺的生理功能及位置的特殊性導致胰腺癌對多數化療藥物的敏感度較低,化療藥物選擇性較差,而吉西他濱是目前臨床上治療胰腺癌最為有效的化療藥物,但對于吉西他濱的應用同樣面臨問題,如單獨用藥極易引起癌細胞的耐藥性導致治療效果不理想[12-13]。因此有學者提出采用吉西他濱多藥物聯合治療,而Cunningham等通過隨機對照試驗證實,吉西他濱聯合卡培他濱治療較單純吉西他濱治療具有更好的治療效果,患者生存期、1年生存率明顯延長[14]。因此對于多種藥物的聯合化療是目前胰腺癌化療研究熱點,不同藥物的選擇針對不同病情、病程的患者,加強選擇性與殺傷作用,降低藥物不良反應及耐藥性發生率是聯合用藥的最終目的。
2.2 區域性動脈灌注化療與全身經脈化療相結合:胰腺癌由于缺乏血液供應,并且其腫瘤病灶表面被纖維包膜包裹,導致常規給藥途徑無法達到有效濃度,治療效果不理想[15]。近年來隨著介入導管治療技術的完善與經導管動靜脈輸注化療藥物技術的研究,使藥物治療能夠有效避免局部藥物濃度不高的缺點,直接經供血動脈導管注射化療藥物,能夠有效提高腫瘤病灶位置的局部藥物有效濃度,保證藥物治療的有效性,又降低了化療藥物在全身血液系統中的藥物濃度和其不良反應[16]。并且通過聯合化療藥物治療可極大程度上提高腫瘤殺傷作用,降低不良反應發生率,延長患者生存時間。
2.3 新輔助化療聯合術后化療:新輔助化療是近年來新興的輔助放化療模式,但對于其確切的應用效果及利弊有待于臨床大實驗的證實[17-18]。新輔助化療是指術前的針對性化療,對于首次確診并且不滿足根治性手術指征的患者可采用新輔助化療,可通過術前化療清除癌周微轉移灶,降低腫瘤分期,能夠減少腫瘤的復發率,可使不滿足根治性手術指征的胰腺癌患者提高手術切除的概率,但同樣臨床證實新輔助療法對已行根治性切除胰腺癌患者無明顯的臨床療效,同時新輔助化療存在諸多弊端,其中最為嚴重的就是術前化療延誤病期及穿刺治療中引起腫瘤的種植性轉移,其具體的施行指征需結合患者的實際病情進行謹慎選擇[19-20]。
綜上所述,目前對于胰腺癌的臨床治療模式較為多樣性,但其研究方向主要沿著低損傷、低復發率、抑制轉移的聯合治療模式發展,其中對于腫瘤的輔助治療依賴越來越大,各種手術療法均存在自身的缺陷與特點,臨床上應結合患者的實際情況,以手術治療為主要方法,通過聯合放化療治療的綜合治療模式,改善胰腺癌患者的治療效果與生存率。
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文章編號:1671-8194(2016)09-0025-02