不同高劑量葉酸及葉酸與腺苷鈷胺片聯合治療高HCY血癥療效觀察

霍宏俊 管會苓 秦海秋 郭德明 于天龍

不同高劑量葉酸及葉酸與腺苷鈷胺片聯合治療高HCY血癥療效觀察

霍宏俊 管會苓 秦海秋 郭德明 于天龍

【摘要】目的 觀察不同高劑量葉酸及葉酸、腺苷鈷胺片聯合用藥對高同型半胱氨酸血癥的療效及療效差別并了解其對血脂水平的影響。方法 選擇高同型半胱氨酸血癥患者30例，隨機分成5 mg葉酸組（A組）,10 mg葉酸組（B組），5 mg葉酸＋腺苷鈷胺片組（C組）。各組分別在常規治療基礎上分別給予5 mg葉酸片，10 mg葉酸片及5 mg葉酸片＋0.5 mg腺苷鈷胺片，治療約10天，比較各組用藥前后及各組間同型半胱氨酸（Hcy）水平的變化；同時觀察患者用藥前后血脂水平的變化。結果 各組用藥后血清Hcy水平均降低；5 mg葉酸組，10 mg葉酸組，5 mg葉酸＋0.5 mg腺苷鈷胺片組，治療后Hcy水平各組間無顯著性差異；治療前后血清總膽固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL-C）,載脂蛋白-B（APO-B）水平降低，P＜0.05，差異具有統計學意義。結論 葉酸，腺苷鈷胺片能降低血清Hcy水平，但隨著劑量增加療效差異不顯著,同時該治療對降低血清TC，LDL-C，APO-B水平也有一定作用。

【關鍵詞】高同型半胱氨酸；大劑量葉酸；腺苷鈷胺片

作者單位：163712黑龍江省大慶市第四醫院

本課題為國家863計劃子課題

Curative Effect of High Dose With Different Folic Acid and Folic Acid Combine With Cobamanmide Treatment High Homocysteine Mass Formed by Blood Stasis

HUO Hongjun GUAN Huiling QIN Haiqiu GUO Deming YU Tianlong Daqing City the Fourth Hospital in Heilongjiang Province, Daqing 163712, China

[Abstract]Objective To investigate the different high doses of folic acid and folic acid, cobamamide tablets combined with medication on serum homocysteine and efficacy of difference and a preliminary understanding of

its impact on the level of blood lipids. Methods Selected 30 cases with high serum homocysteine were randomly divided into A, B and C groups.. All groups were in on the basis of routine treatment were given 5 mg folic acid tablets, 10 mg folic acid tablets and 5 mg of folic acid tablets added 0.5 mg cobamamide tablets compared between before and after the treatment were observed and the group of homocysteine (Hcy) level changes. At the same time, observation changes of blood lipid level of the patients before and after treatment, P<0.05, had difference statistically significance. Results Serum Hcy levels were decreased after the treatment, 5 mg folic acid group, 10 mg folic acid group, 5 mg folic acid added 0.5 mg adenosine cobalt tablet group, after treatment, there was no significant difference between the Hcy levels, serum total cholesterol (TC), low-density lipoprotein (LDL-C), apolipoprotein-B (APO-B) were decreased, and the difference was significant. Conclusion Folic acid, adenosine cobalt tablets can significantly reduce serum Hcy levels, but with the dose increase efficacy differences are not significant, at the same time the treatment to reduce serum TC, LDL-C, APO-B levels also have a role.

[Key words]Homocysteine, High dose folic acid, Adenosine cobalt tablets

Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物，當血清Hcy濃度超過15 μmol/L時,稱為高Hcy血癥[1],高Hcy可通過影響脂類代謝，影響凝血等多種機制促進動脈粥樣硬化的形成[2]，從而促進疾病的發生與發展[3]。Hcy的代謝包括有再甲基化途經，轉硫化途經。前者需葉酸、維生素B12作為關鍵酶的輔助因子，后者需維生素B6參與。葉酸和維生素B12水平與Hcy的代謝密切相關[4]。研究表明[5]攝入小劑量葉酸和維生素B12可降低血清Hcy水平，但大劑量攝入葉酸對血清Hcy水平的影響尚未見到報道，通過大劑量短時療法觀察葉酸對血清Hcy及血脂水平的影響，為臨床治療高Hcy血癥提供新的參考輔助治療方式。具體報道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選自2014年4月～2014年12月于我院就診的心腦血管疾病合并高HCY血癥患者30例，其中男25例，女5例，平均年齡（62±9.0）歲。排除對象：自身免疫性疾病，惡性腫瘤，肝、腎臟疾病，甲狀腺功能低下，治療期間服用降脂藥者。

1.2 研究方法

1.2.1 分組 （1）將30例高同型半胱氨酸血癥患者按隨機法分成3組,即5 mg葉酸片組（A組）,10 mg葉酸片組（B組）,5 mg葉酸片＋腺苷鈷胺片組（C組）,各組分別在常規治療基礎上給予葉酸片（天津力生制藥廠），5 mg/次，3次/日；葉酸片10 mg/次，3 次/日；葉酸片5 mg/次，腺苷鈷胺片（華北制藥），0.5 mg/次，3 次/日。比較不同劑量葉酸及葉酸與腺苷鈷胺片聯合治療對血清半胱氨酸水平的影響。（2）將30例高同型半胱氨酸血癥患者按年齡分為2組,1組年齡＜65歲,另1組年齡≥65歲，比較不同年齡組的高同型半胱氨酸血癥患者對該療法的差異。所有患者入院后治療期間均給予低鹽低脂飲食，服藥方法均參照醫生用藥處方集[6]，患者治療期間未出現不良反應。

1.2.2 標本采集 所有被檢者分別于入院后第一天及治療10天后清晨空腹抽取靜脈血5 ml，3 040 g/min離心10 min后分離血清。

1.2.3 檢測方法 采用酶法測定Hcy，采用北京九強公司提供的試劑盒，在日立全自動生化分析儀7 180進行分析，所有參數均按照試劑盒說明書進行設定，所用步驟均按照《全國臨床檢驗操作規程》[7]嚴格操作。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件分析，計量資料使用（均數±標準差）（±s）表示,組間比較用單因素方差分析，配對樣本采用配對樣本T-test，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2　結果

2.1 各組治療前后HCY水平差異對比。見表1。

2.2 對比治療前后HCY，TC，LDL-C，APO-B水平。見表2。

2.3 不同年齡組療效比較。見表3。

3　討論

血清Hcy水平增高是多種疾病的重要的危險因素，是心腦血管疾病的獨立危險因素。Hcy主要有3種途徑代謝,任一代謝途徑障礙都會引起血清HCY水平增高，維生素B12及葉酸作為輔酶參與Hcy的代謝，它們的水平與血清Hcy水平呈負相關，研究表明[8]對于高Hcy血癥的患者及時補充葉酸、維生素B12可以降低血清Hcy水平，但是高劑量葉酸、維生素B12短時間治療效果的研究尚未見到報道。本研究表明大劑量葉酸及葉酸與維生素B12聯合治療,可在短時間內降低血清Hcy水平，且葉酸與維生素B12聯合治

表1　各組治療前后HCY水平比較

表2　各組治療前后血脂水平比較

表3　不同年齡組療效比較

療效果優于其它單純大劑量葉酸組，這與有關報道一致[9]，但5 mg葉酸片組和10 mg葉酸片組比較效果無明顯差異，說明在一定范圍內增加葉酸用量與降低血清Hcy水平不一定成正比。Hcy可通過多種機制引發疾病,Hcy氧化生成的自由基和過氧化氫，促使LDL氧化，Hcy還可促進APO-B酯化，總膽固醇沉著，影響脂類代謝，促進動脈粥樣斑塊的形成[10]，是動脈粥樣硬化的高危因素[11]，而血脂異常為冠心病，腦梗死的傳統獨立危險因素，兩者相輔相成，共同促進相關疾病的發生與發展。而我國北方冬季氣候寒冷，是心腦血管疾病的高發區。因而，冠心病、腦梗死的預防越來越受到人們的重視，已有大量研究表明[12]，Hcy是冠心病、腦梗死的獨立危險因素，而年齡＞65歲的老年人危險因素較多，患動脈粥樣硬化的風險更大，本臨床觀察亦發現年齡＞65歲患者血清Hcy水平高于＜65歲者，而兩者對治療的敏感性無明顯差別。全國高同型半胱氨酸血癥與疾病學術研討會紀要建議臨床根據血清Hcy水平和血脂水平對動脈粥樣硬化進行新的病因分型，從而進行針對性和個體化治療[13]。高Hcy和高血脂均為動脈粥樣硬化的危險因素，因而對于部分高Hcy合并高血脂而尚未患有心腦血管疾病人群，疾病的預防更加不可忽視，盡管目前對于降低血清Hcy水平是否能預防冠心病，腦梗死的發生尚未見到相關報道。近年來，對于心腦血管疾病的治療，血脂的治療越來越受重視，本研究表明大劑量葉酸及維生素B12治療前后患者血清Hcy水平降低，同時對血清TC，LDL，APO-B水平也有一定作用，這與有關報道一致[14]，Hongseog Seo[15]指出對于高Hcy水平合并高低密度脂蛋白的患者，攝入抗氧化劑似乎是動脈粥樣硬化的保護因素，B族維生素降低同型半胱氨酸的治療是必要的。因此可通過該療法降低血清Hcy，TC，LDL，APO-B水平從而對動脈粥樣硬化起到預防及保護作用，但其作用機制尚需進一步研究。

參考文獻

[1] Zhang R，Ma J，Xia M，et al. Mild hyperhomocysteinemia induced by feeding rats diets rich in methionine or deficient in folate promotes early atherosclerotic inflammatory processes[J]. Journal of Nutrition，2004，134（4）：825-830.

[2] 陸勝. 腦梗死患者血清同型半胱氨酸和高敏C反應蛋白水平分析[J]. 國際檢驗醫學雜志，2007，28（8）：699-704.

[3] Kirilov G1，Zacharieva S，et al. Increased plasma endothelin level as an endothelill marker of cardiovascular risk in patients with active acromegaly：a comparison with plasma homocysteine[J]. Methods Find Exp Clin Pharmacol，2009，31（7）：457-461.

[4] 鄭偉，孟冬婭，羅軍，等. 腦血管病患者高Hcy血癥與葉酸和維生素B 12關系的初步研究[J]. 國際檢驗醫學雜志，2012，33 （20）：2467-2469.

[5] Tighe P， Ward M， McNulty H， Finnegan O,et al. A dose-finding trial of the effect of long-term folic acid intervention：implications for food fortification policy1–3[J]. Am J Clin Nutr，2011，93（1）：11-18.

[6] 吳玉波. 藥品處方集[M]. 哈爾濱：黑龍江科學技術出版社，2009：48-55.

[7] 葉應嫵，王毓三，申子瑜，等. 全國臨床檢驗操作規程[M]. 南京：東南大學出版社，2006：245-260.

[8] Artur Mierzecki，Karolina Ktoda，Hanna Bukowska，et al. Association between low-dose folic acid supplementation and blood lipids concentrations in male and female subjects with atherosclerosis risk factors[J]. Med Sci Monit，2013（19）：733-739.

[9] Bhargava S1，Ali A，Bhargava EK，Manocha A，et al. Lowering homocysteine and modifying nutritional status with folic acid and vitamin B 12 in Indian patients of vascular disease[J]. J Clin Biochem Nutr，2012，50（3）：222-226.

[10] 史亞紅，徐翠杰. 同型半胱氨酸檢測在臨床上的應用[J]. 檢驗醫學與臨床，2012，9（1）：58-60.

[11] 袁平宗，李傳達，湯雪彪. 血漿同型半胱氨酸測定對老年冠心病的臨床價值[J]. 國際檢驗醫學雜志，2012，33（3）：303-304.

[12] 楊欣，丁毅. 頸動脈粥樣硬化危險因素及意義的研究進展[J]. 臨床醫學，2015，21（2）：239-241.

[13] 李群. 全國高同型半胱氨酸血癥與疾病學術研討會紀要[J]. 中華醫學雜志，1999，6（4）：125-126.

[14] SprecherDL，PearceGL. Fiber-multivitamin combination therapy：a beneficial influence on low-density lipoprotein and homocysteine[J]. Metabolism，2002，51（9）：1166-1170.

[15] Hongseog Seo，Hyunhee Oh，Hyesoon Park，et al. Contribution of Dietary Intakes of Antioxidants to Homocysteine-Induced Low Density Lipoprotein （LDL）Oxidation in Atherosclerotic Patients[J]. Yonsei Med J，2010，51（4）：526-533.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.19.126

【文章編號】1674-9308（2015）19-0165-03

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R453