小葉黑柴胡的研究進展

張瑞漢　李文菊

1.甘肅省武威市涼州區謝河鎮衛生院,甘肅　武威　733005；　2.甘肅省武威市涼州區武南鎮中心衛生院內科,甘肅　武威　733009

小葉黑柴胡的研究進展

張瑞漢1李文菊2

1.甘肅省武威市涼州區謝河鎮衛生院,甘肅武威733005；2.甘肅省武威市涼州區武南鎮中心衛生院內科,甘肅武威733009

【摘要】臨床常用中藥柴胡因品種來源繁多，化學成分復雜，品種之間有效成分含量懸殊，導致質量良莠不齊，臨床療效不穩。筆者收集自1993年以來公開發表的小葉黑柴胡相關文獻22篇，從品種來源、藥材鑒定、化學成分和藥理毒理等方面進行整理總結，認為小葉黑柴胡屬于優質野生資源，藥用價值大。

【關鍵詞】小葉黑柴胡；藥材鑒定；化學成分；藥理毒理；研究進展

柴胡是傘形科柴胡屬植物，始載于《神農本草經》，位列上品。具有疏散退熱，舒肝解郁，升舉陽氣的作用。用于感冒發熱，寒熱往來，胸肋脹痛，月經不調，子宮脫垂，脫肛，為常用中藥材。中醫臨床常用藥柴胡除藥典正品外，品種來源繁多，質量良莠不齊。現野生資源枯竭、價格昂貴，市場流通以家種品為主。而傳統中藥以野生為主，現市場流通的家種品木質化嚴重，質量堪憂。主流觀點認為野生品品質優于家種品，現商品柴胡非經典記載柴胡。為探討藥用柴胡來源之一的小葉黑柴胡的藥用價值，筆者收集自1993年以來公開發表的小葉黑柴胡相關文獻22篇，就其藥材鑒定、化學成分和藥理毒理進行綜述，現報道如下。

1藥用柴胡的種類

2010版中國藥典僅收載了柴胡(BupleurumchinenseDC.)和狹葉柴胡(BupleurumscorzonerifoliumWilld.) 2種的干燥根為藥用柴胡的原植物，按性狀不同，分別習稱 “北柴胡”及“南柴胡”，并明確指出大葉柴胡(BupleurumlongiradiatumTurcz.)有毒，不可當柴胡藥用[1]。《甘肅省中藥材標準(2009年版)》[2]、《寧夏中藥材標準(1993年版)》[3]均收載“黑柴胡”藥材，前者品種為黑柴胡(BupleurumsmithiiWoiff.)、小葉黑柴胡(BupleurumsmithiiWoiff.var.parvifoliumShan et.Y.Li)或黃花鴨跖柴胡(BupleurumcommelynoideumBoiss.var.flaviflorumShan et.Y.Li)的干燥根或根莖，后者品種為小葉黑柴胡(BupleurumsmithiiWoiff.var.parvifoliumShan et.Y.Li)的干燥根或根莖。兩省標準均收載小葉黑柴胡。

2小葉黑柴胡的流通和分布

小葉黑柴胡在甘肅、寧夏等省區屬有臨床習用歷史的品種和主流種類，藥用歷史悠久。兩省藥品監管部門認為和正品有相似功效，分別收入本省中藥材標準，允許在市場流通，代正品柴胡藥用。要求中藥飲片生產、經營企業以“黑柴胡”命名，但不得以藥典正品“柴胡”命名，以示區別。據文獻報道，小葉黑柴胡在浙江平陽按偽品對待[4]，寧波按混淆品對待[5]。

小葉黑柴胡為傘形科柴胡屬植物。分布于我國甘肅、寧夏、青海、內蒙古等地，生長于海拔2700～3700m的地區，常生長在山坡草地或林下，目前尚未由人工引種栽培。潘勝利等[6]在對小葉黑柴胡的產地調查中發現其分布于甘肅、寧夏、青海、內蒙古等省區及河北、山西、陜西的北部等地。生于1400～3000m的山坡草地、山谷、山頂陰處。小葉黑柴胡在甘肅主要分布于張掖、武威、蘭州、定西、甘南及隴南等地[2]。

3小葉黑柴胡的藥材性狀

寧夏標準[3]記載：本品性狀呈圓柱形或圓錐形，常彎曲，稀有分枝，主根長4～7cm，直徑0.2～0.5cm。表面黑褐色或棕褐色，粗糙，有多數突起的須根痕，根頭膨大，多分枝，常殘留莖基及棕褐色膜質葉基。質較松脆，易折斷，斷面略平坦，皮部淺棕色，具多數裂隙，木部黃白色，有放射狀列隙。氣微香，味微苦辛，具敗油氣。

潘勝利等[6]認為小葉黑柴胡根頭部常有數個莖基成指狀叢生，莖基部具多數片狀殘留葉柄，有時還帶有少量殘留的葉。根圓柱形至長圓錐形，長6～12cm，直徑0.4～0.8cm，側根2～3個；表面黑褐色至灰褐色，偶可見較疏的橫紋，具皮孔，有時可見支根痕形成的瘤狀突起。質松脆，易折斷，斷面較平坦，皮部黃棕色，常有較多空隙；木部淺黃色，輻射狀排列明顯。氣微香。胡雙豐[5]認為小葉黑柴胡根呈圓柱形，較小，長5～7cm,直徑0.3～0.5cm，根頭分歧，頂端殘留多數莖基和綠色葉基，下側具兩行呈疣狀突起的不定芽，根下部多分枝，有的中間驟然膨大形成棗核樣突起。表面黑褐色,有淺色支根痕及橫向皮孔。質較松脆，易折斷，斷面顯纖維性，栓皮層易剝落。油腥氣較濃。甘肅標準與寧夏標準不同的地方是甘肅標準直徑略大，約0.2～0.7cm，筆者分析與甘肅標準中有其他兩個品種有關。潘勝利等認為長度和直徑較大，筆者分析與產地不同有關，其他特征基本相同。

4小葉黑柴胡的化學成分

4.1柴胡皂甙王英華等[7]從小葉黑柴胡根中分得5個三萜皂甙和2個三萜皂甙元。根據理化性質和波譜分析，分別鑒定為柴胡皂甙a、柴胡皂甙d、柴胡皂甙b2、柴胡皂甙b4、chikusaikosideI、柴胡皂甙元F、柴胡皂甙元G，均為首次從該植物中分離得到。曹緯國等[8]測定青海產小葉黑柴胡中總皂苷含量大于2.77%，柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的含量分別高于0.54%和0.14%，其中柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的含量遠高于中國藥典中柴胡含量項下的標準。提示青海產小葉黑柴胡具有較高的藥用價值。寧夏標準[3]報告，寧夏產小葉黑柴胡含總皂甙1.415%，略低于北柴胡，高于同屬其他柴胡。其中柴胡皂甙a為0.18%,柴胡皂甙d為0.20%。潘勝利等[6]曾對云南省的8種藥用柴胡及北柴胡和紅柴胡，通過組織化學鑒定法，發現柴胡皂甙在柴胡根中主要存在于韌皮部和射線部位，而木質部中存在極少。

4.2揮發油楊永健等[9]從小葉黑柴胡揮發油中分離鑒定出27個化合物，主要成分有5-甲基麝香草醚(18.22%)、對-聚傘花素(9.75%)、環己烷(7.79%)、2-戊基呋喃(2.71%)、二甲基乙縮醛己醛(2.69%)等。寧夏標準[3]報告甘肅臨夏產者含揮發油0.05%。脂肪族化合物特別是其中的烷烴類化合物，可作為柴胡屬植物揮發油的特征性成分而與其它揮發油相區別[6]。

4.3黃酮周偉等[10]對小葉黑柴胡地上莖葉部分化學成分進行研究，分離鑒定了5黃酮類成分:水仙苷、蘆丁、異鼠李素、廣寄生苷、槲皮素，均系首次從該植物中分離獲得。潘勝利[6]報道柴胡的地上部分存在較多的黃酮類成分。

4.4甾醇徐秀珍等[11]采用薄層掃描法測定小葉黑柴胡與北柴胡中甾醇類成分的含量，結果小葉黑柴胡與北柴胡的含量分別為0.5125mg/g和0.2408mg/g，小葉黑柴胡的甾醇含量高于北柴胡一倍，提示小葉黑柴胡的抗炎作用優于北柴胡。

4.5多糖潘勝利等[6]進行柴胡糖類的定量分析，糖和多糖含量最高的為贊皇的北柴胡(15.97%)和汶川柴胡(15.95%)，小葉黑柴胡為(13.75%)。

4.6苯提取物潘勝利等[6]進行苯提取物的定量分析，含量最高的為小葉黑柴胡(蘭州)5.06%。

5小葉黑柴胡的藥理毒理研究

5.1藥理研究趙玉珍等[12-13]通過動物(小鼠、家兔)實驗表明，小葉黑柴胡水煎劑和粗皂甙有顯著的解熱作用，相同劑量的小葉黑柴胡的水煎劑和粗皂甙之間無顯著差異。小葉黑柴胡乙醚取物和粗皂甙有顯著的抗炎作用，作用優于北柴胡。其粗皂甙有北柴胡粗皂甙類似的鎮痛作用。小葉黑柴胡粗皂甙還能顯著降低四氯化碳(CCl4)肝損傷小鼠的血清轉氨酶，有顯著的保肝作用，它降轉氨酶的作用比北柴胡粗皂甙和聯苯雙酯都強。小葉黑柴胡乙醚提取物使小鼠胸腺明顯增重，使小鼠血清IgG明顯升高，有增強免疫功能的作用，而北柴胡對免疫功能無顯著作用。根據這些結果，認為小葉黑柴胡不僅可以代替北柴胡供藥用，而且在保肝、調節機體免疫功能方面也有進一步研究和開發利用價值。

潘勝利等[6]通過CCl4損傷小鼠肝法進行了6種柴胡保肝作用比較實驗，發現保肝作用錐葉柴胡和小葉黑柴胡最強。胡淑婷等[14]選擇小葉黑柴胡的乙醚提取物，作用于體外培養的人胃腺癌MGC-803細胞，觀察小葉黑柴胡誘導人胃腺癌MGC-803細胞的凋亡效應。結果小葉黑柴胡可誘導人胃腺癌MGC-803細胞凋亡。王錚等[15]通過觀察小葉黑柴胡總多糖對小鼠多項免疫指標的影響，探討其免疫調節作用。結果小葉黑柴胡總多糖對小鼠免疫功能有調節作用。吳梓春[16]以小葉黑柴胡莖葉中提取的黃酮類物質為材料，對其抗氧化性能進行了體外實驗。結果小葉黑柴胡莖葉總黃酮(TFA)提取物對自由基都有較好的清除能力，并呈現很好的量效關系。TFA提取物具有很好的抗氧化作用。詹雪晶等[17-18]采用化學物質α-萘異硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate，ANIT)誘發大鼠肝內膽汁淤積模型，用TFA給大鼠灌胃給藥，觀察血清、肝組織指標變化。結果顯示,TFA能明顯提高大鼠損傷肝細胞的細胞膜Na+，K+-ATP酶活性,促進膽汁酸的分泌,膽汁排泄增加，降低大鼠血清中的中谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)、谷酰胺轉肽酶(GGT)的水平。采用CCl4致小鼠急性肝損傷，與模型組相比較，經TFA預防性治療后,治療組小鼠血清中ALT、AST的水平明顯降低,同時肝組織中丙二醛(Malondialdehyde，MDA)的含量明顯下降、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)的活力明顯增強。TFA保肝降酶作用明顯,對CCl4所致急性肝損傷小鼠有很好的保護作用。劉秀芳等[19-20]采用小鼠尾靜脈注射刀豆蛋白誘發小鼠免疫肝損傷模型,觀察血清ALT和AST,并測定小鼠肝組織中MDA的含量。在光學顯微鏡下觀察肝臟病理組織的變化。與正常組相比,TFA能降低小鼠免疫肝損傷模型的ALT和AST活力和肝組織中MDA的含量，能明顯改善肝組織的病理學改變，能提高小鼠單核巨噬細胞系統的吞噬功能，使小鼠的免疫功能提高，對免疫性肝損傷小鼠有一定的保護作用。采用分光光度法,測定TFA對多種自由基的清除效果，驗證其抗氧化活性，結果TFA對DPPH·自由基活性、·OH自由基和O2-·自由基的清除率可達94.67%、93.60%和90.04%，TFA具有很好的抗氧化活性。

羅磊等[21]通過代謝物組學方法對小葉黑柴胡總黃酮防治ANIT所致大鼠急性黃疸型肝損傷過程中的尿液代謝組進行研究，結果顯示，給藥組和模型組相比，大鼠尿液代謝物中馬尿酸、庚酰肉毒堿、5β-膽甾烷-3α,7α,12α,23R,25-醇、4-羥雙氫鞘氨醇、二氫神經鞘氨醇、溶血磷脂酰乙醇胺(0∶0/24∶0)、苯乙尿酸等含量降低，6-酮前列腺素F1α和3-磺基去氧膽酸含量升高，提示小葉黑柴胡總黃酮明顯緩解ANIT引起的大鼠急性黃疸型肝損傷，可用于防治急性黃疸型肝損傷。

5.2毒理研究趙玉珍等[12]通過動物實驗表明，小葉黑柴胡水煎劑、乙醚提取物、粗皂苷給小鼠灌胃，半數致死量(LD50)分別為大于200g/kg、(10.25±1.33)g/kg和(6.00±1.11)g/kg。小葉黑柴胡毒性較小，其水煎劑和粗皂甙小鼠灌胃毒性按原生藥計算小于北柴胡，唯其乙醚提取物小鼠灌胃毒性按原生藥計算大于北柴胡。小葉黑柴胡乙醚提取物(主要為甾醇、木質素等)含量高于北柴胡，可能是其有毒性的原因之一。王有志等[22]曾報道小葉黑柴胡的乙醚提取物有一定的毒性。

6小結及展望

柴胡屬植物大多數品種在我國不同地區實際在供藥用或有藥用歷史，并不局限于藥典標準。有關小葉黑柴胡地方標準收載情況，筆者只查到了甘肅、寧夏收載的原始文獻，據其他文獻報道山西(1987年)、青海(1992年)標準亦有收載，但因年代久遠，未找到原始文獻。建議省級藥監部門及時更新地方藥材標準。地方標準中藥材跨轄區銷售的合法性問題方面，國家藥品標準分為藥典標準、部頒標準和省、自治區、直轄市標準(地方標準)，筆者理解只要列入國家藥品標準即為合法，但部分省區藥監部門將小葉黑柴胡列為非法，造成中藥材資源浪費。建議國家藥監部門出臺地方標準藥材流通相關法規。關于小葉黑柴胡的鑒定，文獻描述不一致方面，建議鑒定樣本應注明產地。因同一品種，生長環境不同，性狀理化、特征則不同。藥監部門制定標準時應廣泛采集標本，求同存異，統一標準。

小葉黑柴胡根含皂苷及皂苷元、揮發油、甾醇、糖和多糖等，其中皂苷、甾醇含量高于藥典北柴胡。地上莖葉部分含水仙苷、蘆丁、異鼠李素、廣寄生苷、槲皮素等黃酮類成分。

小葉黑柴胡根部分具有解熱、抗炎、鎮痛、保肝、增強免疫和誘導胃癌細胞凋亡作用，抗炎、保肝作用優于北柴胡，免疫增強作用顯著。莖葉黃酮類物質對動物膽汁淤積性、化學性、免疫性肝損傷均有良好保護作用。其機制與黃酮類物質發揮清除自由基、提高Na+、K+-ATP酶和SOD活性、促進膽汁酸分泌、增加膽汁排泄作用，進而降低血清肝酶、膽紅素和肝組織MDA水平相關。

綜上，小葉黑柴胡在臨床中應用具有明顯療效，且毒副作用小，屬于優質野生資源，藥用價值大，值得進一步研究，開發利用。

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作者簡介：張瑞漢(1973-)，男，本科，主管中藥師、內科主治醫師，研究方向：中藥材鑒定。E-mail: 250127484@qq.com

【中圖分類號】R282.7

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)08-0026-03

(收稿日期：2016.03.01)