抗Hp感染中克拉霉素致藥物性口炎1例

魯　晴　王偉明

1.山東中醫藥大學，山東　濟南　250014；2. 山東省中醫院，山東　濟南　250000

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抗Hp感染中克拉霉素致藥物性口炎1例

魯晴1王偉明2*

1.山東中醫藥大學，山東濟南250014；2. 山東省中醫院，山東濟南250000

【摘要】通過分析克拉霉素致口腔潰瘍的詳細致病過程，了解其過敏的發生發展機制，以期引起對其發病的重視，避免此類不良反應的再發生。

【關鍵詞】克拉霉素；藥物性口炎；口腔潰瘍；過敏反應

1病例介紹

患者某某，女，52歲，因“胃脘脹痛反復發作10年，加重1月”就診于山東省中醫院。既往“甲狀腺功能減退”史1年。有磺胺類、青霉素類藥物過敏史，否認食物及其他接觸物過敏史。2015年9月28日濟南市中心醫院檢查電子胃鏡示：反流性食管炎；胃多發息肉；萎縮性胃炎。入院后給予常規對癥治療。考慮目前萎縮性胃炎多與胃中感染幽門螺桿菌(Hp)有關，故建議患者行碳13尿素呼氣試驗，2015年10月28日山東省中醫院檢查結果為DOB=11.6‰。上級醫師考慮Hp若持續感染，會導致發生潰瘍的機會增加，胃黏膜的炎癥程度增加，并促進腸上皮化生的形成和發展[1]。而根除Hp不僅可減輕患者的炎癥程度，同時能阻止腸化的發展。故于10月30日應用PPI三聯7d療法[2]：奧硝唑氯化鈉注射液(四川科倫藥業股份有限公司，批號：150520)100ml，日1次，靜滴；泮托拉唑鈉腸溶片(遼寧諾維諾制藥股份有限公司，批號：150602)40mg，日1次，晨起空腹口服、克拉霉素緩釋片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：150603)0.5g，日1次，口服。

服藥第二日，患者主訴頭暈、頭痛，以后項部、眉棱骨疼痛明顯，伴有惡寒、手心發熱，周身乏力。查體示：Tmax：36.5℃，雙頰面部輕微潮紅，無明顯腫脹，未觸及頜下淋巴結腫大。與患者溝通病情后，得知既往感冒時亦有此類癥狀，因近日天氣轉涼，不排除感冒的可能。囑患者多飲溫開水，并行針刺治療，取穴如下：雙側合谷、列缺、外關、昆侖。20min后，患者上述癥狀有所緩解。服藥第三日，患者舌體疼痛，舌下可見多個潰瘍面，其邊緣不規則，表面有黃白色偽膜，無滲出液。頭暈、頭痛，雙目發紅、流淚，時冷時熱，乏力感加重。查體示：Tmax：36.8℃，面頰潮紅，腫脹，有疼痛感，雙側頜下淋巴結輕度腫大，有按壓痛。特請口腔科會診，會診印象：復發性口腔潰瘍；會診意見：清吹口散(患者于藥店自行購買)，吹敷患處。患者吹敷患處1日后，訴無明顯改善，且舌體疼痛劇烈，難以進食，雙目紅腫，寒熱往來，乏力感倍增。查體示：Tmax：37.0℃，舌體充血明顯，間質糜爛、不規則潰瘍面，表面有淡黃色滲出物。雙眼球結膜輕度充血。面頰紅腫明顯疼痛，雙側頜下淋巴結腫大明顯。遂自行前往山東大學口腔醫院門診，診斷為：藥物性口炎；阿弗他潰瘍。建議：停用克拉霉素，去除一切誘因；局部治療及全身抗過敏治療；擇期藥物免疫檢查。我科上級醫師綜合考慮后，暫停所有抗Hp治療，停用常規用藥。給予口服氯雷他定片(上海先靈葆雅制藥有限公司，批號：150403)10mg，日1次；鹽酸左氧氟沙星膠囊(揚子江藥業集團有限公司，批號：150605)0.2g，日兩次；地塞米松磷酸鈉注射液(河南科倫藥業有限公司，批號：150524)5mg、硫酸慶大霉素注射液(哈藥集團三精制藥股份有限公司，批號：150420)8萬單位放入氯化鈉注射液(華仁藥業有限公司，批號：15052503)100ml中漱口，每天至少4次，每次漱口至少1分鐘。VC(杭州民生藥業有限公司，批號：150517) 2g、VB6(山東新華制藥，批號：150609) 2ml入5%葡萄糖(湖北科倫藥業，批號：C150514D)250ml靜滴，日1次；核黃素磷酸鈉(江西制藥，批號：150703)30mg入氯化鈉注射液(華仁藥業有限公司，批號：150524)250ml靜滴，日1次。三日后，潰瘍面逐漸縮小，舌體疼痛明顯減輕，面頰部紅腫消失，余癥均減輕。1周后，潰瘍痊愈。

2討論

克拉霉素是抗Hp感染最有效的藥物，體外實驗證實其可快速殺菌活性，并能保持24h，且能形成高細胞間濃度，因此寄生在此的細菌不能進行復制，從而克服表型耐藥[3]。也是由于克拉霉素的優勢，近年應用率逐漸升高，其不良反應的報道也逐年增多。本文中患者藥物致的過敏反應多屬Ⅰ型變態反應，發病機制分致敏及發敏兩個階段[4]。患者首次口服克拉霉素時，可刺激機體產生以lgE為主的相應抗體。IgE抗體可高親和力地結合到組織中的肥大細胞和血液中的嗜堿性粒細胞[5]。此時機體處于致敏狀態。當已致敏的機體再次服用克拉霉素時，過敏原即與這些細胞表面的IgE結合后可發生一系列生化反應，引起毛細血管擴張，滲透性增加為特點的病理變化。根據上述過敏反應機制，一般發病需經4~20天，而本文患者僅在服藥第二日就出現了明顯的反應，且僅為最低服用量，可見患者為高敏人群。患者有“磺胺類、青霉素類”藥物過敏史，本屬過敏體質，加之患者正處更年期階段，平素情緒易激動，易焦慮抑郁，精神緊張可引起T細胞功能缺陷，導致免疫力低下；lgE水平升高以及細胞膜受體反應異常等，都有可能導致此次的過敏反應發生。臨床中應用大環內酯類抗生素的過敏反應較青霉素類少，但不能因此便放松警惕和密切觀察，應當引起重視，保證安全的用法、用量，緩解患者焦慮緊張情緒，尤其是曾有藥物過敏史者，更當注意。

參考文獻

[1]中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/幽門螺桿菌科研協作組，第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[J].胃腸病學，2008，13(l):42-46.

[2]Megraud F. Update on therapeutic options for Helicobacterpylori-related diseases[J].Curr Infect Dis Rep,2005,7(2):115-120.

[3]Graham DY，Shiotani A. New concepts of resistance in the treatment of Helicobacter pylori infections[JJ].Nat ClinPract Gastroenterol Hepatol.2008,5(6):321-331.

[4]黃祥,李軍,鄭麗娜,等.克林霉素的不良反應與用藥安全性[J].藥物不良反應雜志,2003,5(2):84-86.

[5]金伯泉.醫學免疫學[M].北京:人民衛生出版社,2008:45.

(收稿日期：2015.12.21)

【中圖分類號】R781.5+2

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)05-0040-01

通信作者：王偉明，女，主任醫師，碩士生導師。研究方向：中西醫結合消化病學的研究。

作者簡介：魯晴，女，山東中醫藥大學2014級碩士研究生在讀。研究方向: 中西醫結合消化病學的研究。