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Survivin蛋白在初診兒童急性白血病中的表達及其與P53表達的相關性

2016-01-31 05:17:43朱春潮
腫瘤基礎與臨床 2015年6期
關鍵詞:兒童

朱春潮

(太康縣人民醫(yī)院,河南 周口 461400)

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Survivin蛋白在初診兒童急性白血病中的表達及其與P53表達的相關性

朱春潮

(太康縣人民醫(yī)院,河南 周口 461400)

[摘要]目的探討Survivin蛋白在初診兒童急性白血病中的表達及其P53蛋白表達的相關性。方法采用免疫組化S-P法檢測53例初診急性白血病患兒和15例非惡性血液病患兒骨髓細胞中Survivin和P53蛋白的表達,并分析兩者的相關性。結果初診急性白血病患兒骨髓細胞中Survivin和P53蛋白陽性率分別為62.3%、60.4%,高于非惡性血液病患兒的6.7%、6.7%(χ2=14.455、13.503,P<0.05)。初診急性白血病患兒骨髓細胞中Survivin蛋白表達與P53蛋白表達呈正相關關系(r=0.833,P<0.05)。結論Survivin蛋白在初診兒童急性白血病患兒骨髓細胞中高表達,其可能參與了兒童急性白血病的疾病進展,且可能與P53蛋白協(xié)同發(fā)揮作用;Survivn蛋白可用于兒童急性白血病的病情和預后評估。

[關鍵詞]急性白血病;兒童;Survivin蛋白;P53蛋白

兒童急性白血病近年來發(fā)病率逐年上升,已成為兒童高發(fā)惡性腫瘤。兒童急性白血病是一種高度異質性的造血系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)生、發(fā)展受到多種基因調控和多種細胞因子的影響。Survivin是凋亡抑制蛋白家族中新近發(fā)現(xiàn)的相對分子質量最小的蛋白,主要參與細胞增殖的調控,廣泛存在于胚胎組織中,成人大多表達于惡性腫瘤組織中,正常組織一般不表達或少表達[1]。野生型P53屬于抑癌基因,正常情況下調控細胞的增殖,維持正常組織的新陳代謝,而其發(fā)生突變后喪失這種調控作用,從而導致腫瘤的發(fā)生[2]。作者采用免疫組化S-P法檢測了53例兒童初診急性白血病骨髓細胞中Survivin和P53蛋白的表達,并分析兩者的相互關系,從而進一步闡明兒童急性白血病的發(fā)生機制,并對其預后評估提供有效指標。

1資料與方法

1.1一般資料入組河南省腫瘤醫(yī)院和太康縣人民醫(yī)院2011年1月至2014年10月收治的經(jīng)臨床病理細胞學確診的急性白血病患兒53例,均為初診患兒,其中男30例,女23例;年齡6個月~12歲,中位年齡6.9歲;急性淋巴細胞白血病29例,急性髓細胞白血病24例。同時納入同期住院的15例非惡性血液病患兒作為對照組,其中男8例,女7例;年齡11個月~13歲,中位年齡7.6歲;疾病類型:特發(fā)性血小板減少性紫癜9例,營養(yǎng)性貧血6例)。2組患兒性別、年齡、體質量等基本資料具有可比性(P>0.05)。

1.2免疫組化S-P法檢測初診急性白血病患兒骨髓細胞中Survivin和P53蛋白2組患兒均抽取骨髓標本,經(jīng)涂片、自然晾干后,用乙醇乙醚液固定,室溫晾干,保存于-30 ℃冰箱。采用免疫組化S-P法檢測骨髓細胞中Survivin和P53蛋白表達,以已知陽性切片作為陽性對照,以PBS液代替一抗作為陰性對照。S-P免疫組化試劑盒以及Survivin和P53蛋白鼠抗人單克隆抗體等均購自福州邁新生物技術開發(fā)有限公司。

1.3結果判定陽性信號為細胞被染成棕黃色且紅細胞及背景不著色為,高倍鏡(×400)下觀察500個細胞,并計數(shù)其中的陽性細胞數(shù),<10%為陰性,≥10%為陽性[3]。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計分析,Survivin和P53蛋白陽性率的比較采用χ2檢驗,并采用Pearson相關性分析方法進行相關性分析,檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1初診急性白血病患兒骨髓細胞中Survivin和P53蛋白表達情況初診急性白血病患兒骨髓細胞中Survivin和P53蛋白陽性率分別為62.3%、60.4%,高于非惡性血液病患兒的6.7%、6.7%(χ2=14.455、13.503,P<0.05)。見表1。

表1 初診急性白血病患兒

2.2初診急性白血病患兒骨髓細胞中Survivin蛋白的表達與P53蛋白表達的相關性初診急性白血病患兒骨髓細胞中Survivin蛋白表達與P53蛋白表達呈正相關關系(r=0.833,P<0.05)。見表2。

表2 初診急性白血病患兒骨髓細胞中

注:r=0.833,P<0.05

3討論

兒童急性白血病是一種高度異質性的造血系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)生、發(fā)展受到多種基因調控和多種細胞因子的影響。Survivin是凋亡抑制蛋白家族中新近發(fā)現(xiàn)的相對分子質量最小的蛋白,也是目前已知的抑制凋亡能力最強的凋亡抑制因子,其可通過直接作用于Caspase3、Caspase7等最終效應蛋白發(fā)揮阻斷細胞凋亡的作用。Survivin在胚胎組織中廣泛存在,正常成人組織中大多不表達或少表達,而一旦組織發(fā)生惡變,則表達明顯增高[1,4]。有研究[5-6]證實,Survivin的表達可能與惡性腫瘤的浸潤、轉移的生物學行為以及預后等關系密切,而且Survivin的異常高表達有利于細胞逃脫監(jiān)控,發(fā)生不可控制的增殖。本文結果顯示,初診急性白血病患兒Survivin蛋白陽性率為62.3%,高于非惡性血液病患兒的6.7%,提示Survivin可能參與了兒童急性白血病的發(fā)病和疾病進展過程。這與王留霞等[7]的研究結果相似。野生型P53屬于抑癌基因,正常情況下調控細胞的增殖,通過阻止細胞增殖分化,誘導細胞凋亡而維持正常組織的新陳代謝,而P53發(fā)生突變后喪失這種調控作用,從而導致細胞增殖的異常,進而產(chǎn)生癌變[2]。研究[8]證實,P53在多種腫瘤組織中存在高表達。本文結果顯示,初診急性白血病患兒骨髓細胞中P53蛋白陽性率為60.4%,高于非惡性血液病患兒的6.7%,進一步證實P53可能參與了白血病的發(fā)生。這與侯燕等[9]的研究結果相似。本研究還發(fā)現(xiàn),初診急性白血病患兒骨髓細胞中Survivin蛋白表達與P53蛋白表達呈正相關關系,提示Survivin蛋白促進兒童急性白血病發(fā)生、發(fā)展過程中可能與P53具有協(xié)同作用。

總之,Survivin和P53蛋白在初診兒童急性白血病患兒中均存在高表達,兩者可能協(xié)同參與了兒童急性白血病的進展,Survivin蛋白可用于兒童急性白血病的病情和預后評估,且與P53蛋白聯(lián)用價值更高。

參考文獻:

[1]周明利,張樹友.survivin基因在腫瘤中的作用研究進展[J].中國普外基礎與臨床雜志,2011,18(7):779-782.

[2]丁佩芬,戎丹平,顧霞,等.p53、CK20表達與膀胱尿路上皮癌分級的關系[J].腫瘤基礎與臨床,2013,26(6):461-464.

[3]楊波,崔平.Apollon凋亡抑制蛋白與腫瘤治療的研究進展[J].腫瘤基礎與臨床,2013,26(2):178-180.

[4]任維華,金銀環(huán).大黃素對Lewis肺癌小鼠細胞凋亡相關基因表達的影響[J].腫瘤基礎與臨床,2015,28(1):1-3.

[5]祝麗雙,王浩,劉暢,等.腫瘤中與survivin有關的信號通路及分子以及靶向survivin的治療前景[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2015,15(11):2181-2184.

[6]夏榮耀,張冉冉,孫亞嬌,等.SURVIVIN基因與腫瘤相關研究進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2013,21(3):662-665.

[7]王留霞.Survivin和Livin在初診急性白血病患兒中的表達[J].腫瘤基礎與臨床,2015,28(3):200-202.

[8]路釗,鄭少鵬,牛靜,等.BATF2/SARI通過抑制p53依賴的NF-κB轉錄活性誘導腫瘤細胞凋亡[J].中國生物化學與分子生物學報,2011,27(6):524-532.

[9]侯燕,胡群,劉愛國.Survivin在兒童急性白血病中的表達和P53的相關性及其臨床意義[J].中國實用兒科雜志,2005,20(5):283-285.

Expression of Survivin Protein in the Children with

Acute Leukemia and the Correlation with Expression of P53 Protein

Zhu Chunchao

(ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expression of Survivin protein in the children with acute leukemia and the correlation with expression of P53 Protein.MethodsThe expressions of Survivin and P53 protein in the 53 cases of children with acute leukemia and 15 cases of non-malignant blood disease were detected by using immunohistochemical S-P method.ResultsThe positive rates of Survivin and P53 protein in the children with acute leukemia (62.3% and 60.4%)were higher than those of the non-malignant blood disease (6.7% and 6.7%; χ2=14.455 and 13.503, P<0.05).The expression of Survivin protein was positively related with P53 protein in the children with acute leukemia (r=0.833, P<0.05).ConclusionThe expression of Survivin protein is high in the children with acute leukemia, and Survivin protein could play the important role in the carcinogenesis and progression of children with acute leukemia, Survivin protein and P53 protein have the synergistic effect.

[Key words]acute leukemia; children; Survivin protein; P53 protein

收稿日期:(2015-01-28)

[中圖分類號]R733.71;R730.23

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2015)06-0485-03

作者簡介:朱春潮(1978-),女,主治醫(yī)師,主要從事兒科臨床工作。E-mail:327030781@qq.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.008

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