蛇六谷的基原考證、抗腫瘤作用及臨床應用研究進展

楊 柳，倪 艷，姚 靜，季海霞，郝旭亮（山西省中醫藥研究院，太原 030012）

蛇六谷的基原考證、抗腫瘤作用及臨床應用研究進展

楊 柳＊，倪 艷，姚 靜，季海霞，郝旭亮（#山西省中醫藥研究院，太原 030012）

目的：為進一步規范蛇六谷的基原和臨床使用，開展蛇六谷抗腫瘤作用研究提供參考。方法：以“蛇六谷”“魔芋”“疏毛魔芋”“抗腫瘤”“活性成分”“Amorphophallus konjac”“Amorphophallus sinensis Belval”等為關鍵詞，組合查詢1959年8月－2016年3月在PubMed、ScienceDirect、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻，并查閱中醫古籍、現代書籍和各地方標準60余部，從蛇六谷的基原考察、主要化學成分、抗腫瘤作用研究、臨床應用及毒性研究等5個方面對其進行綜述。結果與結論：共檢索到相關文獻160余篇，其中有效文獻44篇。蛇六谷具有清熱解毒、行瘀消腫、軟堅散結、抗癌的功效，在臨床用于治療肝癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤等惡性腫瘤，療效顯著。但是其藥用原植物混亂，有效化學成分、抗腫瘤作用機制以及有效作用靶點不明確，對其毒性成分及其機制的研究也很少。因此，亟需確定蛇六谷藥用基原并建立可控的質量標準。蛇六谷在臨床應用的復方中一般以君或臣藥出現，療效顯著，而且在復方中應用劑量較大，臨床使用時一定要注意其毒性，嚴格控制煎煮時間。蛇六谷在用到最大劑量一段時間后，需要適時回調劑量，以防止藥物對胃黏膜產生損傷及其他毒副作用。今后應開展蛇六谷抗腫瘤作用有效成分篩選研究，開展其誘導腫瘤細胞發生凋亡的途徑、抗腫瘤的作用機制及作用靶點等分子生物層面的研究。

蛇六谷；基原；化學成分；抗腫瘤；作用機制；臨床應用；毒性

蛇六谷作為抗腫瘤中藥，具有清熱解毒、行瘀消腫、軟堅散結、抗癌的功效，目前在臨床上常用來治療肝癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤等惡性腫瘤，尤其在江浙滬一帶，療效顯著[1-4]。但蛇六谷藥用基原混亂，各家說法不一，飲片質量參差不齊，嚴重影響其臨床療效。而且圍繞其抗腫瘤的成分、機制及作用靶點的研究還不夠，關于其毒性研究雖然被高度重視，但對其毒性成分及機制的研究卻很少。筆者以“蛇六谷”“魔芋”“疏毛魔芋”“抗腫瘤”“活性成分”“Amorphophallus konjac”“Amorphophallus sinensis Belval”等為關鍵詞，組合查詢1959年8月－2016年3月在PubMed、ScienceDirect、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻，并查閱中醫古籍、現代書籍和各地方標準60余部。結果，共檢索到相關文獻160余篇，其中有效文獻44篇。現從蛇六谷的基原考察、主要化學成分、抗腫瘤作用研究、臨床應用及毒性研究等5個方面對其進行綜述，以期為進一步規范蛇六谷的基原和臨床使用，開展蛇六谷抗腫瘤作用研究提供參考。

1 蛇六谷的基原考察

蛇六谷最早記載于《浙江農藥志》[5]中，而后《浙江民間常用草藥》[6]也有收載，被《中藥大辭典》[7]、《中華本草》[8]、《湖北藥材志》[9]列為魔芋的異名，亦稱蒟蒻、蒻頭、白蒟蒻，基原為天南星科魔芋屬植物魔芋Amorphophallus rivieri Durieu[A.konjac K.Koch]、疏毛魔芋Amorphophallus sinensis Belval、野魔芋Amorphophallus variabilis Blume、東川魔芋Amorphophallus mairei Lévl的塊莖。《全國中草藥匯編》[10]中其以蛇頭草出現，在《上海常用中草藥》[11]、《上海市中藥材標準》[12]、《上海市中藥飲片炮制規范》[13]、《中國植物志》[14]中均記載為天南星科魔芋屬植物疏毛魔芋的塊莖。疏毛魔芋又稱華東魔芋[15]，《中國藥材標準名錄》[16]引用了上海的地方標準，疏毛魔芋后又確定其合法名稱為東亞魔芋Amorphophallus kiusianus（Makino）Mikino[17]。《浙江省中藥炮制規范》記載蛇六谷為天南星科魔芋Amorphophallus rivieri Durieu或華東魔芋Amorphophallus sinensis Belval的塊莖[18]。《天津市中藥飲片炮制規范》記載蛇六谷為天南星科魔芋Amorphophallus rivieri Durieu的塊莖[19]。從以上分析發現，中藥蛇六谷在各地方的藥用植物基原標準均不統一，其臨床用藥也不盡相同。

魔芋屬植物涉及藥用的有疏毛魔芋、魔芋、東川魔芋、南蛇棒、疣柄魔芋等，而常用于治療腫瘤的有疏毛魔芋和魔芋兩種[20]，但是藥材市場和藥房還有把天南星科魔芋屬植物滇魔芋Amorphophallus yunnanensis、天南星科海芋屬植物海芋Alocasia macrorrhiza等作為蛇六谷的藥用植物使用。目前臨床應用觀察認為，治療胰腺癌所使用的蛇六谷應當為浙江產的華東魔芋[21]。通過對中藥材市場和醫院藥房使用的抗腫瘤中藥蛇六谷調查分析發現，蛇六谷中藥材入藥品種和用藥情況存在著多種藥用植物混用的局面[22]。鑒于中藥蛇六谷各藥用植物及偽品在有效成分和臨床藥效方面存在一定差異，因此需要進一步加以研究。

2 蛇六谷的主要化學成分

蛇六谷的化學成分研究報道較少，其中魔芋主要含多糖類[23]，而葡甘露聚糖含量高達50%～70%[24]，其次還有阿魏酸、枸櫞酸、桂皮酸、甲基棕櫚酸等有機酸類和苷類成分3，4-二羥基苯甲醛葡萄糖苷；另外，還含有多種氨基酸、粗蛋白、脂類[7]及生物堿[25]等。常中飛等[26]研究發現，蛇六谷（魔芋）化學成分有有機酸、黃酮類、生物堿、揮發油、內酯、香豆素等。陳培豐等[27]對蛇六谷（魔芋）乙酸乙酯有效部位進行了分離純化得出，A1、A2組具有確切的抗腫瘤作用，分別對這兩組進行分離純化得到一種化合物，圖譜解析后鑒定為鄰苯二甲酸二異丁酯。而崔熙等[28]研究發現，疏毛魔芋不含葡甘露聚糖，含多種氨基酸、粗蛋白、脂質及多糖[7]。有報道稱，蛇六谷（魔芋）中的葡甘露聚糖具有抗腫瘤作用[29]。因此，對于蛇六谷的藥用植物不同種之間的化學成分以及其抗腫瘤的有效成分仍需進行多方面探究。

3 蛇六谷的抗腫瘤作用研究

3.1 蛇六谷單味藥的研究

蛇六谷水煎劑對荷瘤小鼠的抑瘤率達30.44%～42.25%，對S180腫瘤細胞的分裂增殖具有抑制作用且呈劑量依賴性[30]；用單味中藥蛇六谷胃飼荷瘤小鼠，與化療組比較，蛇六谷可直接誘導腫瘤細胞凋亡并在一定濃度范圍內呈劑量依賴性，且蛇六谷具有不良反應小、毒性低的優勢[31]。Mizutani T等[32-33]研究證實，蛇六谷（魔芋）提取物能抑制小鼠肝腫瘤的自發，同時蛇六谷（魔芋精粉）對二甲肼誘發大鼠結腸癌有很好的抑制作用，從而可以看出單味蛇六谷在抗腫瘤方面也具有一定的開發前景。

3.2 蛇六谷不同極性部位的抗腫瘤研究

潘磊等[34]運用MTT法、生長曲線法、流式細胞儀檢測蛇六谷的醇提取物、石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物對人肝癌HepG2和大鼠膠質瘤C6細胞的抑制作用時發現，3種不同極性部位都具有一定的抑制人肝癌HepG2和大鼠膠質瘤C6細胞增殖的作用，其中抑制作用最為明顯的是石油醚萃取物，并且呈現出較好的劑量-效應曲線和時間-效應曲線。潘磊等[35]在得出蛇六谷石油醚萃取物的抑制作用最為明顯的結論后，以MTT法檢測蛇六谷石油醚萃取物對人胃癌細胞SGC-7901增殖的影響，以Western blot法檢測細胞凋亡相關蛋白Survivin、Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase-9的表達時發現，蛇六谷石油醚萃取物能明顯地抑制人胃癌細胞SGC-7901增殖，且呈劑量-效應關系；蛇六谷石油醚部位提取物能明顯下調Survivin蛋白、Bcl-2蛋白的表達和上調Bax蛋白、Cleaved-Caspase-9蛋白的表達。

3.3 蛇六谷復方制劑的抗腫瘤研究

清熱消積方以蛇六谷為君藥，加白花蛇舌草、絞股藍、半枝蓮、白豆蔻配伍而成，具有清熱解毒、化痰散結的作用。陳培豐[31]對清熱消積方進行誘導腫瘤細胞凋亡實驗時發現，其對S180腫瘤細胞生長有直接抑制作用，同時明顯影響腫瘤細胞周期。

4 蛇六谷的臨床應用

《開寶本草》中記載：“主癰腫風毒，摩傅腫上”。《本草匯言》中記載：“敷癰腫風毒，治癆瘵”。《腫瘤方劑大辭典》[36]、《名老中醫話癌癥》[37]中記載臨床使用蛇六谷療效較好，70%以上的抗腫瘤方中均含有中藥蛇六谷，且用量一般為方中藥材之首，常用劑量為15～30 g；在腫瘤發生轉移者的配方中使用率達100%，此時重用蛇六谷高達60 g。使用蛇六谷者中，以胰腺癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤等惡性腫瘤為主[1-2]。

4.1 蛇六谷治療胰腺癌

近年來，胰腺癌的發病率和病死率明顯上升。由于胰腺癌惡性程度高，診斷和治療都很困難，大部分病例確診時已屬中晚期，預后極差，手術無法進行根治性切除而且病死率高，手術輔助放化療的效果并不理想。臨床上使用的清胰化積湯加減，方中重用蛇六谷為君藥。錢祥等[21]大劑量使用蛇六谷發現，其可明顯抑制胰腺癌晚期患者腫瘤的生長，使部分腫塊縮小，同時也具有一定的抗腫瘤轉移效果[21]。

4.2 蛇六谷治療乳腺癌

乳腺癌是當今威脅女性健康的惡性腫瘤之一，全球乳腺癌發病率自20世紀70年代末開始一直呈上升趨勢。乳腺癌的復發轉移也是乳腺癌治療的一大難題，癌細胞一旦脫落，游離的癌細胞可隨血液或淋巴液播散至全身，形成轉移，危及生命。國家名老中醫陸德銘教授在臨床上擅長使用蛇六谷治療乳腺癌，特別是防治乳腺瘤復發轉移方面經驗頗為豐富，常用蛇六谷30 g，在遇到腫瘤向遠處轉移時用量高達60 g，以藥毒攻其癌毒，并未見明顯的毒副反應，常可穩定、縮小甚至消散瘤灶，明顯提高了患者生存率[38]。臨床上張慶荃[39]的扶正抑瘤方（黃芪、蛇六谷、白花蛇舌草、露蜂房等），以及蔡永等[40]用中藥（黃芪、蛇六谷、蛇舌草等）結合介入治療乳腺癌的轉移，結果發現含有蛇六谷等抗腫瘤中藥復方的聯合介入治療對抑制乳腺癌發展、緩解臨床癥狀、提高患者生活質量有較好的效果。袁素[41]報道，乳腺癌手術腫脹的治療采用補陽還五湯加減中用蛇六谷20 g，14劑后腫脹基本痊愈。

4.3 蛇六谷治療惡性淋巴瘤

惡性淋巴瘤是一種起源于淋巴造血組織的實體瘤，是我國常見的十大惡性腫瘤之一，中醫歸屬為“痰毒”“惡核”的范疇。劉嘉湘認為，惡性淋巴瘤以脾腎虧虛為發病之本，以痰毒瘀結為發病之標，以虛為本，以痰毒為重，若有瘀結，則病已深重。劉嘉湘擅長大劑量使用蛇六谷治療此類痰瘀積聚之證，在臨床驗方中取得了滿意療效[42]。

5 蛇六谷的毒性研究

關于蛇六谷的毒性，在眾多古籍文獻和現代論著中均有記載。《開寶本草》中記載：“生蒻頭，戟人喉出血”。蛇六谷全株有毒，生品具強烈的口腔黏膜刺激性毒性，能產生強烈的口舌發麻腫脹刺痛、咽喉灼燒疼痛等癥狀。《本草綱目》中記載：“以釅灰汁煮十余沸，以水淘洗，換水更煮五六遍”。《中藥大辭典》中記載：“味辛、苦，性寒，有毒。內服需久煎2 h以上”。《上海市中藥飲片炮制規范》[13]、《天津市中藥飲片炮制規范》[19]中均記載蛇六谷飲片內服需久煎2 h。潘春燕等[43]研究表明，蛇六谷水煎液無口腔黏膜刺激性，經煎煮后的蛇六谷飲片的口腔黏膜刺激性也顯著降低；但是如果延長蛇六谷煎煮時間，其飲片刺激性就會微弱增加。最終得出最佳煎煮時間為60 min。所以，選用正確的煎藥時間和服用方法尤為重要，既能去除蛇六谷的毒副作用，還能使蛇六谷大劑量使用具有可行性。

近幾年對蛇六谷毒性成分的研究報道較少，但是天南星科的植物中大都含有草酸鈣針晶，該針晶被認為是天南星科植物中的主要刺激性成分。其作用主要表現為對黏膜的強烈刺激，若有生食可導致唇舌和口腔黏膜的刺痛腫脹，嚴重時還會引起呼吸困難[44]。

6 結語

蛇六谷是目前常用的抗腫瘤及抗腫瘤轉移的中藥，由于對蛇六谷藥用原植物的認識不盡相同，且沒有統一的使用規范，缺乏嚴格細致的質量控制標準，所以市場及藥房尚存在多個品種混用的現象。因此，亟需確定蛇六谷藥用基原并建立可控的質量標準。

雖然魔芋、華東魔芋和海芋都具有抗癌作用，但它們在化學成分、抗腫瘤作用、作用機制、作用靶點、毒副反應等方面也有差異。而對于魔芋含有葡甘露聚糖而華東魔芋不含葡甘露聚糖的不同說法也需要進一步研究。蛇六谷在臨床應用的復方中一般以君或臣藥出現，療效顯著，而且在復方中應用劑量較大，臨床使用時一定要注意其毒性，嚴格控制煎煮時間。蛇六谷在用到最大劑量一段時間后，需要適時回調劑量，以防止藥物對胃黏膜產生損傷及其他毒副作用。

中藥蛇六谷具有誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞生長、影響腫瘤細胞周期等作用，在臨床應用中蛇六谷具有較好的抗腫瘤效果，尤其在抗腫瘤轉移方劑的組方中具有不可取代的作用，但目前對于蛇六谷的有效化學成分、抗腫瘤作用機制以及有效作用靶點尚不明確，對其毒性成分及其機制的研究也很少，所以是值得深入研究的抗癌中藥。今后應開展蛇六谷抗腫瘤作用有效成分篩選研究，開展其誘導腫瘤細胞發生凋亡的途徑、抗腫瘤的作用機制及作用靶點等分子生物層面的研究。

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（編輯：余慶華）

R281.3；R282.71

A

1001-0408（2016）34-4876-04

2016-02-25

2016-07-10）

＊碩士研究生。研究方向：中藥作用物質基礎及作用機制。E-mail：191596885@qq.com

#通信作者：副主任藥師，碩士生導師，博士。研究方向：中藥作用物質基礎及作用機制。電話：0351-4668236。E-mail：hxliang-01@ 163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.34.38