帕金森病患者血清YKL－40水平變化及其對患者病情的評估價值

梁培日　吳亞丹　林慧怡　張應魏　胡鴻煒　馬婷婷(海南省干部療養院　海南省老年病醫院神經內四科，海南　海口　571100)

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帕金森病患者血清YKL－40水平變化及其對患者病情的評估價值

梁培日吳亞丹林慧怡張應魏胡鴻煒馬婷婷
(海南省干部療養院海南省老年病醫院神經內四科，海南海口571100)

〔摘要〕目的探討帕金森病( PD)患者血清人軟骨糖蛋白39( YKL－40)水平變化及其對患者病情的評估價值。方法62例PD患者(研究組)及60例健康者(對照組) ;檢測兩組研究對象血清YKL－40水平，采用蒙特利爾認知評估( MoCA)評價認知功能，采用帕金森綜合評分量表( UPDRS)評價患者PD病情，并分析三組間的關系。結果研究組血清YKL－40水平明顯高于對照組，MoCA評分明顯低于對照組(均P＜0．05) ;相關性分析顯示，YKL－40與UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分均存在正相關( r= 0．883，0．810;均P＜0．01)，YKL－40與MoCA評分存在負相關關系( r=－0．711，P＜0．001)。結論PD患者血漿YKL－40水平較健康者顯著升高，其水平與PD患者病情和認知功能密切相關，可診斷PD及判斷病情。

〔關鍵詞〕帕金森; YKL－40;認知功能

帕金森病( PD)是中老年人常見的神經退行性疾病〔1〕。研究報道，45歲以上人群中，PD的發生率約為0．4%，65歲以上約為1%，平均發病年齡為55歲〔1〕。PD的發病機制目前尚未完全清楚，可能與環境、遺傳、感染、年齡、氧化應激及炎癥等因素相關〔2〕。近年來，研究發現PD與炎癥反應存在密切關系，多種炎癥因子參與PD的發生發展，如白細胞介素( IL)、腫瘤壞死因子( TNF)等〔3〕。血清人軟骨糖蛋白39( YKL－40)是一種炎癥標志物，在炎癥組織的巨噬細胞中大量表達，具有促進細胞遷移、趨化、黏附作用，參與機體的多種急慢性炎癥反應〔4〕。既往研究報道〔5〕，YKL－40參與機體多種腦部疾病的發生，如阿爾茨海默病( AD)、腦梗死等，但目前對于YKL－40與PD的研究較少。本研究旨在探究PD患者血清YKL－40水平變化及其對患者病情的評估價值。

1對象與方法

1. 1研究對象2012年3月至2015年3月選擇我院收治的PD患者(研究組)和健康體檢者(對照組)。納入標準:符合英國PD腦庫標準，即靜止性震顫、肌強直、姿勢步態異常中至少存在一項;排除標準:①合并惡性腫瘤或其他嚴重疾病者;②繼發性PD綜合征、腦炎、腦血管疾病、顱腦外傷手術者;③存在代謝性疾病、藥物中毒或重度抑郁等原因導致認知功能障礙者;④不滿足納入標準或中途退出者。共收集PD患者62例，其中男33例，女29例，年齡61～79〔平均( 69．20±6．73)〕歲，病程1～13年，平均( 5．01±2．01)年;文化程度:小學及以下22例，中學23例，中專及以上17例。對照組排除標準:①存在PD家族史者;②既往發生精神病史者;③與既往比較，存在認知功能明顯下降者。經排除后共收集60例我院健康體檢者，其中男30例，女30例;年齡61～81〔平均( 69．83±6．91)〕歲;文化程度:小學及以下20例，中學25例，中專及以上15例，兩組性別(χ2=0．127，P=0．722)、年齡( t= 0．510，P= 0．695)及文化程度(χ2= 0．057，P = 0．811)比較均無差異(均P＞0．05)，具有可比性。

1. 2方法

1. 2. 1血清YKL－40水平檢測收集兩組研究者的清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于4℃環境下3 000 r/min離心10 min(離心半徑為8 cm)，收集離心后血漿置于－80℃冰箱儲存待測。采用酶聯免疫吸附試驗法( ELISA)測定血漿YKL－40水平，試劑盒購于上海西塘生物科技有限公司，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1. 2. 2觀察指標( 1)認知功能檢測:所有研究對象在入院體檢或治療過程中均進行蒙特利爾認知評估量表( MoCA)評分〔6〕，得分越高，說明認知功能越好。( 2)帕金森綜合評分量表( UPDRS)評分〔7〕:研究組患者行精神行為和情緒( UPDRSⅠ)、日常生活活動能力( UPDRSⅡ)和運動功能( UPDRSⅢ)評價，評分越高，說明病情越嚴重。( 3)分析血清YKL－40水平與Mo－CA評分、UPDRS評分的相關性。

1. 3統計學方法采用SPSS20．0軟件進行t檢驗、χ2檢驗和Spearman秩相關性。

2結果

2. 1兩組血清YKL－40水平及MoCA評分的比較研究組患者血清YKL－40水平〔( 3．67±0．31) mg/L〕明顯高于對照組〔( 2．89±0．23) mg/L〕，MoCA評分〔( 14．12±4．29)分〕明顯低于對照組〔( 27．34±7．91)分〕(均P＜0．05)。

2. 2研究組患者UPDRS評定研究組患者UPDRSⅠ評分為( 3．23±1．67)分，UPDRSⅡ評分為( 21．99±5．39)分，UPDRSⅢ評分為( 29．01±6．02)分。

2. 3研究組患者血清YKL－40水平與UPDRS評分、MoCA評分相關性分析Spearman秩相關顯示，PD患者YKL－40水平與UPDRSⅠ評分不存在相關( r = 0．24，P＞0．05) ; YKL－40與UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分均存在正相關( r = 0．883，0．810;均P＜0．01)，與MoCA評分存在負相關關系( r =－0．711，P＜0．001)。

3討論

PD發病率隨年齡的增加呈現上升趨勢，病理特征主要表現為中腦黑質多巴胺能神經元發生變性殘存或損失，神經元內路易小體形成〔8〕。PD會導致患者性格改變和認知減退，嚴重影響患者的生活質量和社會功能。PD主要依據患者的臨床表現及體格檢查進行診斷，而計算機斷層掃描( CT)、磁共振成像( MRI)等影像學檢查僅作為輔助方式用于排除診斷，即目前仍沒有特異性的檢查方式，尤其是血清學指標〔9〕。YKL－40是一條由多肽鏈構成的糖蛋白，位于染色體lq32，相對分子質量為40 000 kD。YKL－40基因與C反應蛋白( CRP)基因( lq21－lq23) 和IL－6受體基因( lq21)均位于1號染色體同一臂上，說明YKL－40可能與CRP和IL－6一樣參與機體的炎癥反應。既往探究顯示，YKL－40可在多種細胞中表達，如活化的巨噬細胞、關節炎軟骨細胞、內皮細胞及血管平滑肌細胞等，且YKL－40的表達與炎癥性關節病及AD的關系密切〔10〕。但國內目前對于YKL－40與PD的研究較少。本研究說明PD患者的認知功能出現減退，與既往研究一致〔11〕。相關性分析結果說明YKL－40水平能夠反映PD患者疾病程度，患者的病情越重，YKL－40水平越高，而YKL－40水平與UPDRSⅠ評分間不存在相關性的原因可能有兩方面〔12〕:①患者情感、精神、運動及認知功能障礙的腦部病變部位存在差異;②不同解剖結構及部位的腦組織對炎癥反應的敏感性存在差異。此外，本研究說明YKL－40水平能夠反映PD患者認知功能情況，患者認知功能越差，YKL－40水平越高，與既往研究一致〔13〕。總之，血漿YKL－40水平可作為診斷PD及判斷病情程度的一個有效生物學指標。

4參考文獻

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〔2015－08－25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

·調查研究·

〔中圖分類號〕R742. 5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0427-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 083

第一作者:梁培日( 1972－)，男，副主任醫師，主要從事神經內科學、腦血管病及帕金森病方面的研究。