化學藥物制劑處方及工藝研究

趙曉紅

吉林省食品藥品審評中心，吉林長春130000

化學藥物制劑處方及工藝研究

趙曉紅

吉林省食品藥品審評中心，吉林長春130000

化學藥物制劑處方及工藝具有重要性、必要性以及特殊性，而對其管理是保證其特點為患者帶來福音的先決條件之一。所以，通過對化學藥物制劑處方工藝的研發現狀進行了解，并且發現其中存在處方工藝缺乏詳細備案數據、忽略成本等問題，并結合當前的藥物行業發展現狀，建立信息反饋機制，健全相關法律制度，是實現對藥物進行有效管理的重要依據。

化學藥物制劑；處方工藝；管理

隨著制藥行業的飛速發展，國內的藥品制劑技術、藥品管理水平等方面也在不斷的發展與提高。而保證化學藥物制劑療效的前提是化學藥物制劑的處方及工藝具有科學性和有效性，所以，在對藥物制劑進行有效管理時，應該從化學藥物制劑處方及工藝方面著手。對藥物制劑的處方、工藝參數進行有效管理，是實現藥物產業化的重要保障。從化學藥物制劑處方及工藝的研發過程以及研發理念等方面進行綜合分析，并針對其中存在的問題進行研究與探討，是藥物制劑管理的發展方向之一。

1　化學藥物制劑處方工藝的現狀

化學藥物制劑處方工藝的發展進程是中國制藥行業的核心內容之一，而且也是化學藥物制劑生產的主要依據。隨著新技術、新設備的研發與投入使用，化學藥物制劑處方工藝愈加的完善，但是在實際的研發過程中，化學藥物制劑處方工藝的設計理念并沒有考慮研發成本，而且也沒有對某一處方的詳細數據進行備案［1］。例如口服固體制劑，其目前的藥物制劑處方工藝在輔料、主藥等方面比較重視，但是對于裂片、粘沖、彈片等現象并沒有找到合理的解決措施，所以，化學藥物制劑處方工藝還處在成長階段。藥物制劑質量標準、新型制劑產業化以及藥物對患者的治療效果都是影響藥物制劑管理的因素之一，中國對藥物產業化的審批工作比較繁瑣，所以制藥企業在制定化學藥物制劑處方及工藝時，會為縮短審批時間，在輔料使用、壓片等方面進行簡化。監管部門對化學藥物制劑處方及工藝并不能起到有效管理作用，而且也因此而影響了企業對上市藥品進行工藝創新和質量改進的積極性。

2　制藥企業在處方工藝研發過程中面臨的現實困境—以口服固體制劑為例

2.1處方工藝缺乏詳細備案數據

國內部分藥品申報的處方工藝比較單一，并沒有將制劑所需的主料、輔料以及材料數量等全面羅列出來，這是導致化學藥物制劑在生產時沒有工藝參數支持的主要因素之一，而且工藝參數的缺失，導致化學藥物制劑處方與實際生產的藥品之間在組成成分，輔料數量等方面都有差異［2］。部分廠商在注冊提高化學藥物制劑處方時，缺少詳細的備案數據，這對藥品上市后的的療效以及安全性都有影響。缺少準確的參比制劑，使得藥物生產與原處方工藝設計存在偏差，極容易出現部分輔料的數量缺失，從而降低口服固體制劑的療效。例如，部分口服固體制劑的生產主要包括主輔料粉碎，以及濕顆粒的制備等程序。但是在生產的過程中，缺少詳細的工藝參數，濕顆粒的制備程度、主輔料的粉碎要求等方面都不能得到準確的數據，使生產出來的口服固體制劑與處方的樣品藥劑治療效果不相同。所以，處方工藝缺乏詳細備案數據，是企業對化學藥物制劑處方及工藝的管理不到位所致。對制劑的處方、生產、上市等一系列流程，缺乏有效的管理，這是使化學藥物制劑的療效評價產生負面影響的主要原因。

2.2對制劑處方工藝的成本缺少科學設計

中國的部分制劑處方工藝還處在微利的狀態，導致出現這一問題的原因是制劑處方工藝的成本缺少科學的設計，使得化學藥物制劑的研究成本提高，所以，制藥企業獲得的利益就會被降低［3］。以維生素C為例，其處方中的主輔料以及輔料的用量以及配比，缺乏科學性，而且并沒有有效地利用高分子材料做粘合劑，這使得維生素C的制造成本提高。再比如愈酚維林片，壓片過程并沒有充分考慮輔料的可壓性，導致生產時，壓片過程變得繁瑣復雜。這兩種化學藥物制劑的市場價格比較低，如果制藥企業改變輔料的使用就會使企業出現虧損的情況。導致這兩種藥物成本提高的根本原因其實就是制劑處方工藝的成本缺少科學設計理念，在研究藥物處方時，并沒有考慮到成本問題，對維生素C的輔料配比并沒有進行優化，對愈酚維林片的輔料可壓性也沒有進行改善，所以導致兩種藥物的生產與上市并不能為制藥企業盈利提供太大的幫助。所以，化學藥物制劑處方設計以及工藝參數缺少科學設計理念，并且在制定工藝參數時不考慮成本問題，是影響制藥企業通過部分口服固體制劑盈利的主要因素之一［4］。

2.3缺少相應的法規控制

《中華人民共和國藥品管理法》明確規定，藥品的處方以及生產必須按照國務院藥品監督管理部門批準的生產工藝進行生產制造，不允許制藥企業擅自對生產工藝進行改動。雖然國家已經出臺了相應的法律條例來約束化學藥物制劑的生產及制造，但是，在對部分口服固體制劑進行抽檢時，還會發現有著色劑、防腐劑以及香料等成分［5］。例如，部分制藥企業會在顆粒藥劑中摻雜一些香料，使得藥物的藥味減輕，但是在加入香料以后，會與其中部分輔料之間產生化學反應，從而使化學藥物制劑在食用者者體內不能完全溶解，部分藥劑不能透過生理膜被吸收，使得顆粒藥物的治療效果大大降低。針對制藥企業在制藥處方以及制藥工藝中存在的紕漏，其根本原因就是因為相應的法律法規不完善所致，不能對藥品的研究過程以及生產過程進行有效的監督，從而導致部分制藥企業為提高效率而改動工藝。

3　實施處方工藝變更管理的探討和建議

3.1建立制劑工藝開發與產業化研究平臺

在化學藥物制劑的工藝開發與實現產業化方面應該建立專業的研究平臺，以此為基礎，對新技術、新輔料以及新設備等方面進行產業化研發，并建立完善的風險評價體系，建立完善的風險評價體系是保證化學藥物制劑的處方以及工藝參數的有效措施之一［6］。雖然國內對藥物的研發是在科研院校進行，但是大部分的制藥企業是以生產為主，所以，科研院校與制藥企業之間的溝通就會顯得尤為重要。為有效地解決這一問題，應該建立統一的藥劑研發平臺，在建立平臺的過程中，應該對藥物進行細致的劃分，比如對口服固體藥劑以及液體藥劑的劃分，根據治療效果、藥品種類以及藥物組成輔料等方面進行詳細的劃分，不僅可以保證化學藥物制劑的處方不會出現混亂，而且還可以提高藥劑研發的質量和效率。

3.2制定完善的處方工藝指導原則，有效控制成本

制定完善的處理工藝指導原則，不僅可以幫助處方工藝全過程的管理，而且還可以有效地控制研發、生產的成本［7］。官方已經頒發了《化學藥品變更研究技術指導原則》，該文件對化學藥物制劑的研發、變更等方面都有積極的推動作用。處方工藝指導原則的建立是對原料、注射劑以及口服固體制劑等化學藥物制劑的處方研發以及工藝參數制定明確的規則。例如，口服固體制劑的安全性比較高，可以有效緩解食用者的不良反應。處方工藝的指導原則的具體內容應該是以科學的方法建立新化學實體溶出度質量的標準、建立仿制藥品溶出度質量的標準，而且可以采用繪圖或效應面優化法對處方以及工藝進行詳細的規劃，在此基礎之上根據體內、體外的相關性，以保證藥物治療效果為前提，對制定的質量標準進行驗證和證實，這是制定完善的處方以及工藝指導原則的重要理論依據［8］。對每一例處方的有效性進行評價，并且以此為測量指標，如此才能對企業的處方工藝起到指導作用。

3.3授予制藥企業更多的權限，加快對申請注冊的審批工作

企業亟需將制藥處方及工藝應用到生產中，但是審批工作環節的效率嚴重影響了企業的生產效率。所以，加快對申請注冊的審批工作，是將化學藥物制劑的處方及工藝及時應用到實際生產中的前提，這也可以使得化學藥物制劑可以第一時間流入市場，在滿足患者用藥需求的同時，更使得企業的制藥積極性大大提高［9］。加快審批工作的主要方向應該是授予制藥企業更多的檢測的權限，例如，化學藥物制劑中的膠化淀粉就可以讓企業自行驗證，在對藥物樣品進行檢測時，可以通過制藥企業自身提供的檢測報告對藥物的療效進行評估，如此就可以實現加快審批工作的目標。再或者以沸騰塔干燥的方式取代傳統的烘房干燥，利用新技術，建造沸騰塔式干燥設備，對成分相似的化學藥物制劑進行統一干燥，如此也可以在保證審批工作質量的同時，提高工作效率。化學藥物制劑的申請注冊一旦通過，就證明該種藥物的處方及工藝有價值，所以，在保證工作質量的前提下，提高審批工作的效率，對制藥企業的發展有著重要的推動作用［10］。

3.4建立以上市藥品使用信息反饋機制，加強已上市化學藥物制劑的療效評價

在《藥品管理法》中已經明確規定，對已經批準產量化以及進口的化學藥物制劑的安全性，藥品監督管理部門應該定期組織調查，一旦發現治療效果不明確或不明顯、使用后會對食用者造成比較大的不良反應以及危害人體健康等方面的問題，要在第一時間撤銷批準文號或進口藥品注冊證書［11］。建立化學藥物制劑使用的信息反饋機制應該從以下幾個方面著手，首先應該定期對市場的藥品進行抽查，并且隨機選擇食用患者，與其進行有效溝通，在得知患者的病狀之后，了解藥物的療效以及對患者的不良影響。其次，監督管理不應該對制藥企業進行不定期抽查，以隨機檢查的方式來了解制藥企業使用的藥物處方以及工藝，并且對其生產過程進行嚴格的監督與管理，保證制藥企業的生產質量，這是從生產源頭有效遏制不標準藥物流入市場的主要舉措之一。最后，企業也可以與醫療機構建立時時溝通，一旦發現有處方工藝不合理的化學藥物制劑，第一時間向監督管理部門報告，根據實際情況采取相應的控制措施；從生產源頭、市場銷售平臺以及使用患者三方面建立藥品使用反饋機制，對藥物管理以及藥物質量都有積極作用，而且還可以對我國藥物研發提供改進方向，這也是完善化學藥物制劑處方工藝的科學選擇。

4　結語

藥物制劑管理，首先應該對化學藥物制劑的處方及工藝進行有效監督與管理，這是保證藥物質量與效果的前提條件。而在中國的藥物處方及工藝方面仍然存在成本高、缺乏詳細備案數據以及缺少相應的法規控制等問題，所以相關的管理監督部門以及制藥企業自身，應該在這三個方面進行改革，實現有效管理才能提高化學藥物制劑的研發水平；所以，建立藥物使用信息的反饋機制，并且理順藥品監管與技術進步之間的關系，在此基礎上采取實行有效的管理制度，可以對藥物新輔料、新工藝、新設備方面的使用方面提供保障基礎。藥物制劑管理，重視藥物處方及工藝，是從源頭保證藥物的質量，以建立統一研發平臺的形式，集中研發力量，并且以完善法律法規為依據，保證制藥行業的健康發展，是實現患者受益于現代制藥技術的發展方向。

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Research on the Formulation and Technology of Chemicals

ZHAO Xiao-hong
Jilin Provincial Food and Drug Evaluation Center，Changchun，Jilin Province，130000 China

The formulation and technology of chemicals are important，essential and special，and the management of it is one of the preconditions of ensuring their features and bringing the gospel to patients，therefore，mastering the research status of formulation and technology of chemicals，finding out the issues of lack of detailed record data and neglecting cost in the formulation and technology，establishing the information feedback mechanism combined with the development status in the medicine industry and improving the related legal system are the important basis for realizing the effective management of drugs.

Formulation of chemicals；Technology of prescriptions；Management

R94

A

1672-5654（2016）09（c）-0152-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.27.152

趙曉紅（1969.1-），女，吉林長春人，碩士，副主任藥師，研究方向：藥學。

（2016-06-22）