CEA、CA199、CA724及HSP60在胃癌患者血清中的表達及應用價值

沈建康,袁建明,蔡中瑞

(上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院盧灣分院普外科,上海 200020)

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CEA、CA199、CA724及HSP60在胃癌患者血清中的表達及應用價值

沈建康,袁建明,蔡中瑞

(上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院盧灣分院普外科,上海 200020)

目的：探討腫瘤標記物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA199)、糖類抗原7-24(CA724)及熱休克蛋白60(HSP60)在胃癌患者血清中的表達及應用價值。方法：采用電化學發光法和酶聯免疫法檢測胃癌組與正常對照組血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平，分析其與胃癌淋巴轉移、臨床分期的關系及4項指標單一、聯合檢測的陽性率。結果：CEA、CA199、CA724及HSP60在胃癌組中的表達明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；血清CEA、CA199、CA724及HSP60的陽性率與胃癌淋巴轉移、臨床分期有關(P<0.05)；4項指標聯合檢測陽性率達74.36%，明顯高于單項指標檢測(P<0.05)。結論：胃癌患者血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平與胃癌的發生、發展關系密切，聯合檢測血清水平變化對胃癌診斷及病情變化的判斷具有重要意義。

胃癌;癌胚抗原;糖類抗原19-9;糖類抗原7-24;熱休克蛋白60

胃癌是危害人類健康的主要疾病之一，病發初始階段無明顯癥狀，確診時多已晚期，且常伴轉移。臨床治療胃癌的最佳準則是早發現、早診斷、早根治[1]。近年來，尋找腫瘤特異性抗原一直是腫瘤研究熱點，檢測血清中腫瘤標志具有簡單、迅速、非介入等優點而廣泛用于臨床。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA-199)、糖類抗原7-24(CA-724)是臨床常用的胃癌腫瘤標志物，但均為非特異性抗原，聯合檢測能提高診斷準確性[2-4]。熱休克蛋白60(HSP60)在胃癌組織中的表達明顯升高，同時其在胃癌患者血清中表達同樣高于正常人群，因此可作為一項新的胃癌腫瘤標志物，以期提高胃癌的診斷敏感度。本研究應用電化學發光法和酶聯免疫法(ELISA)檢測上述腫瘤標志物在胃癌患者血清中的水平，分析其與胃癌發生發展的關系及4項指標單一、聯合測定對胃癌早期診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2014年12月于上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院盧灣分院普外科治療的胃癌患者39例為胃癌組。其中男性22例，女性17例；年齡50～74歲，平均(66.00±5.51)歲；按照國際癌癥基金會(UICC)新TNM分期標準進行臨床分期，Ⅰ～Ⅱ期13例，Ⅲ～Ⅳ期26例。以體檢正常者41例為對照組，其中男性20例，女性21例；年齡55～74歲，平均(62.33±6.54)歲。

1.2 方法

采集兩組空腹外周靜脈血5 mL，分離血清后凍存于-80°C。采用AIA2000全自動免疫分析儀及配套試劑盒檢測血清CEA、CA199、CA724，操作步驟嚴格按照試劑盒說明。臨界值設定：CEA>5 U/mL為陽性，CA199>37 U/mL為陽性，CA724>6.9 U/mL為陽性。HSP60測定采用酶聯免疫吸附測定法，所用試劑盒購自于abcom公司，HSP60標準品標準曲線的制作按照說明書進行，酶標儀450 nm波長測量光密度值(OD值)。以HSP60濃度為橫坐標，其OD值為縱坐標，繪制標準曲線，再根據樣品OD值從標準曲線中得到相應濃度，HSP 60>0.7 μg/mL為陽性。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平比較

胃癌組血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平明顯高于對照，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 不同臨床分期及淋巴轉移胃癌患者血清CEA、CA199、CA724及HSP60陽性率

有淋巴轉移的胃癌患者血清CEA、CA199、CA742及HSP60陽性率差異顯著高于無淋巴轉移的患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。

臨床分期Ⅲ～Ⅳ期的胃癌患者血清各指標陽性率均顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平比較

*P<0.05，與對照組比較。

表2 不同臨床分期及有無淋巴轉移胃癌患者血清CEA、CA199、CA742及HSP60陽性檢出率[n(%)]

臨床特點nCEACA199CA724HSP60淋巴轉移 無121(8.33)2(16.67)1(8.33)2(16.67) 有27 15(55.56)*17(62.96)*17(62.96)*18(66.67)*臨床分期 Ⅰ～Ⅱ133(23.08)2(15.38)1(7.69)3(23.08) Ⅲ～Ⅳ2613(50.00)#17(65.38)#17(65.38)#17(68.38)#

*P<0.05，與無轉移比較；#P<0.05，與Ⅰ～Ⅱ期比較。

2.3 血清CEA、CA199、CA724及HSP60的聯合診斷價值

CEA、CA199、CA724及HSP60單項指標在胃癌患者血清中的陽性檢出率較低(41.03%～51.28%)，4項聯合檢測的陽性檢出率達74.36%，差異具有統計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 血清CEA、CA199、CA724及HSP60的陽性檢出率[n(%)]

*P<0.05，與單一檢測比較。

3 討論

腫瘤標志物是在腫瘤發展過程中腫瘤細胞釋放或與宿主相互作用產生的出現于細胞、組織或體液中的一類物質[5]，經淋巴引流進入血液循環，反映腫瘤的存在與生長。其在血清中的含量除了受腫瘤組織產生量的影響，機體肝臟清除及膽道排泄能力也是重要的影響因素[6]。腫瘤標志物在血清中的出現早于臨床癥狀的出現，因此在胃癌早期診斷、療效監測及預后評估中具有重要意義。

CEA是一種廣泛存在于消化道及胎兒血清中的非特異性腫瘤標志物，常用于臨床消化道惡性腫瘤的診斷，因其為非特異性標志物，故與其他腫瘤標志物聯合檢測以提高敏感性[7]。本研究中胃癌患者血清CEA陽性率達41.03%，與既往研究[8]的陽性檢出率23%～45%相符。CA199是一種從癌細胞株分離而來的糖蛋白抗原，與腫瘤發生發展密切相關。其在健康人群胃、結腸、子宮內膜及胰腺等均可合成，在血清中含量較低，一些良性疾病發生時含量會略微升高[9]。消化系統出現惡性腫瘤時，癌細胞產生的CA199經胸導管進入血液循環導致血清中含量明顯升高。目前血清CA199常用于胰腺癌的診斷、預后，目前有研究[10]報道CA199在胃癌患者血清中也存在一定表達，其在胃癌患者血清中陽性率達36.43%，本研究CA199在胃癌患者血清中陽性率達48.72%，與此報道一致，可見血清CA199可作為胃癌診斷和療效觀察的一個參考指標。CA724是一種高分子量糖蛋白抗原[11]，在消化道腫瘤和卵巢癌患者血清中表達顯著升高，是胃癌診斷的首選血清，單一檢測胃癌的敏感性為40%～50%。本研究中單一檢測陽性率為46.15%，與國內學者研究結果[12]相似。熱休克蛋白(HSPs)是一種應激蛋白，大量存在于原核及真核細胞中，在多種腫瘤組織中呈高表達，已有研究[13-14]證實HSP與細胞轉化和惡變關系密切。HSP60是HSPs家族的重要成員之一，HSP60在胃癌腫瘤組織中的水平高于正常組織，但腫瘤組織檢測必須依賴組織活檢或者手術，不易常規開展。本研究中，胃癌組血清HSP60水平明顯高于對照組，可能因為癌細胞產生的HSP60釋放至血液，引起外周血HSP60含量升高。本研究顯示，胃癌患者HSP60陽性率達51.28%，與周高見[15]的研究結果接近。

觀察組血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平明顯高于對照組，提示檢測上述指標在外周血中的水平對胃癌早期診斷意義重大。血清CEA、CA199、CA724及HSP60陽性率與胃癌有無淋巴轉移及臨床分期相關，提示監測血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平可用于胃癌早期診斷、判定胃癌的進展、惡性程度及轉移。此外，本研究中CEA、CA199、CA724及HSP60單一指標在胃癌患者血清中的陽性檢出率較低，因此單一腫瘤標志物在臨床上診斷僅具有輔助價值，4項聯合檢測的陽性檢出率達74.36%，明顯高于單一檢測，提示聯合監測外周血中腫瘤標志物可用于體檢、普查，對胃癌的診斷、判斷病情變化具有一定臨床價值。

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(學術編輯：任亦星)

Expression and application values of serum CEA, CA199, CA724 and HSP60 in patients with gastric cancer

SHEN Jian-kang,YUAN Jian-ming,CAI Zhong-rui

(DepartmentofGeneralSurgery,LuwanBranchHospitalofRuijinHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200020,China)

Objective：To explore the expression and application values of tumor markers carcinoembryonic antigen(CEA),carbohydrate antigen19-9 (CA199),carbohydrate antigen7-24 (CA724) and heat shock protein60 (HSP60) in the serum of patients with gastric cancer.Methods：Electrochemiluminescence immunoassay and enzyme linked immunosorbent assays were used to detect the levels of serum CEA,CA199,CA724 and HSP60 in gastric cancer group and normal control group,so as to analyze their relationships with lymph node metastasis and clinical stages of gastric cancer as well as the positive rates of single and combined detection of above four indexes.Results：The expression levels of CEA,CA199,CA724 and HSP60 were markedly higher in gastric cancer group than those in control group,and there were significant differences (P<0.05).The positive rates of serum CEA,CA199,CA724 and HSP60 were in close association with lymph node metastasis and clinical stages of gastric cancer (P<0.05).The positive rate of the combined detection of above fours indexes was 74.36%,evidently higher than that of single detection (P<0.05).Conclusion：The levels of serum CEA,CA199,CA724 and HSP60 were closely associated with the occurrence and development of gastric cancer,and the combined detection of the level changes of above four indexes is of great significance in the diagnosis of gastric cancer and the evaluation of disease changes.

Gastric cancer;Carcinoembryonic antigen;Carbohydrate antigen19-9;Carbohydrate antigen7-24;Heat shock protein60

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.06.019

上海市黃浦區衛生系統優秀青年人才培養計劃(RCPY1409)

2016-07-02

沈建康(1980-)，男，碩士，主治醫師。

蔡中瑞，E-mail：mauricesjk@hotmail.com

時間：2017-1-3 22∶01

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170103.2201.038.html

1005-3697(2016)06-0848-03

R735.2

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