垂體后葉素致低鉀血癥和低纖維蛋白原血癥三例報告

賈瑋，張冬睿△，陳麗娟，李月川

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垂體后葉素致低鉀血癥和低纖維蛋白原血癥三例報告

賈瑋1，張冬睿1△，陳麗娟2，李月川1

關鍵詞：垂體激素類，后葉；低鉀血癥；纖維蛋白原缺乏血癥；咯血

作者單位：1天津市胸科醫院呼吸與危重癥醫學科（郵編300222），2藥劑科

大咯血是呼吸內科最常見的危重癥之一，目前死亡率高，治療手段有限。垂體后葉素是臨床上治療咯血最常用的藥物之一，雖然其不良反應較多，但止血效果好且至今仍無替代藥物。筆者近期在應用垂體后葉素治療咯血患者時，發現3例較為罕見的低鉀血癥與低纖維蛋白原血癥病例，現報告如下。

1　病例報告

例1女，71歲。主因咳嗽、咳痰20余年，間斷咯血5年，加重3 d，于2014年3月12日入我院。患者間斷咳嗽、咳黃白痰20余年，曾診斷“支氣管擴張”，未系統治療。近5年反復咯血，經對癥止血治療后緩解。入院前3 d無明顯誘因開始咯血，約500mL/d，遂來我院急診。查血鉀3.5mmol/L，血鈉138mmol/L，血氯105mmol/L，纖維蛋白原2.8 g/L，肝、腎功能均正常。血氣分析示：pH 7.37，血氧分壓[p（O2）] 102mmHg (1mmHg=0.133 kPa)，二氧化碳分壓[ p(CO2)] 40.1mmHg，給予垂體后葉素6 IU/h泵入及靜脈應用血凝酶、卡絡磺鈉及抗感染（哌拉西林舒巴坦）治療，咯血有所減輕，為進一步治療收入院。既往高血壓病史10余年，間斷口服降壓藥治療；10年前患腦栓塞，已基本治愈。發現糖尿病1年余，未治療。查體：體溫36.4℃，脈搏62次/min，呼吸16次/min，血壓142/75mmHg，意識清楚，發育正常。皮膚黏膜無皮疹、出血點及黃染，各淺表淋巴結未觸及腫大，頭顱五官無畸形；雙肺可聞少量干濕啰音，心率62次/min，律齊；腹平軟，無壓痛，雙下肢無水腫。入院后繼續抗感染及止血藥物治療，給予垂體后葉素泵入后，患者出現腹痛、輕度腹瀉，為稀便，3～4 次/d，血壓升高，3 d后復查血化驗血鉀降至2.06mmol/L，纖維蛋白原降至1.39 g/L。因咯血量減少，于3月15日將垂體后葉素減量至2 IU/h，2 d后復查血鉀2.62mmol/L，血鈉137mmol/L，血氯93mmol/L，纖維蛋白原1.39 g/L。因患者大咯血復發，于3月18日將垂體后葉素加量至10 IU/h泵入，3 d后查血鉀最低降至1.8mmol/L，纖維蛋白原1.1 g/L，血鈉140mmol/L，血氯91～93mmol/L。當時予補鉀、限水，未出現其他部位出血，伴乏力、腹脹。期間曾小量應用甲基潑尼松龍止喘治療（3月18日—3月22日，前2 d 40mg/d，后2 d 20mg/d）。隨著咯血減輕，垂體后葉素減量，至3月30日停用后監測血鉀及纖維蛋白原逐步恢復正常，至出院前血鉀3.15mmol/L，纖維蛋白原2.89 g/L，患者癥狀好轉，于4月4日出院。

例2女，56歲。主因間斷咳嗽、咳痰50余年，間斷咯血8年，加重3 d，于2014年3月8日入我科。患者自幼間斷咳嗽、咳痰，30年前被診為“肺結核，支氣管擴張”，行右肺中葉切除術，近8年反復發作咯血，經止血治療后緩解。3 d前咯血50mL，就診于我院急診，查血鉀3.9mmol/L，血鈉136mmol/L，血氯101mmol/L，纖維蛋白原3.5 g/L。予垂體后葉素6 IU/h泵入及應用靜脈止血、抗感染治療，未應用激素類藥物。為進一步治療收入院。既往高血壓病史4年，口服降壓藥治療。入院后查體：體溫36.5℃，脈搏63次/min，呼吸18次/min，血壓134/66mmHg，意識清楚，發育正常。皮膚黏膜無皮疹、出血點及黃染，各淺表淋巴結未觸及腫大，頭顱五官無畸形；雙肺可聞濕啰音，心率63次/min，律齊，腹平軟，無壓痛，雙下肢無水腫。入院后血氣分析示：pH 7.45，p（O2）88.4mmHg，p（CO2）28.3mmHg。血白細胞（WBC）9.98×109/L，中性粒細胞（GR）0.83，血紅蛋白（HGB）119 g/L，血小板（PLT）218×109/L，肝、腎功能、體液免疫均基本正常。胸CT：肺右中葉切除術后，右下葉內基底段、左舌葉、左下葉多發支氣管擴張，左下葉肺不張，左側胸腔少量積液。鼻竇CT：左側上頜竇炎，鼻甲輕度肥大，鼻中隔右側偏斜。患者間斷咯血，繼續予垂體后葉素泵入，至3月13日復查化驗示血鉀2.1mmol/L，纖維蛋白原降至2.06mmol/L，但患者僅有輕微乏力、腹瀉2～3次/日，予補鉀、限水治療。后泵速逐漸減小，咯血停止，于3月17日停用垂體后葉素。停藥后3 d復查血鉀4.36mmol/L，纖維蛋白原升至3.99mmol/L。患者于3 月20日再次突發咯血，約80～100mL，使用其他止血藥無效，再次應用垂體后葉素5 IU/h泵入，1周后血鉀1.75mmol/L，血鈉141.3mmol/L，血氯92.3mmol/L，纖維蛋白原降至1.64mmol/L。患者無其他出血表現，仍維持抗感染、止血、口服補鉀、限水等治療。咯血逐漸停止，待垂體后葉素停藥后血鉀升至4.31mmol/L，纖維蛋白原3.26mmol/L。患者病情穩定，于4月7日出院。

例3男，47歲。主因間斷咳嗽、咳痰20余年，加重伴咯血4 d，于2014年2月21日入我科。患者20余年來間斷咳嗽、咳痰、痰中帶血，外院曾診斷為“支氣管擴張”，一直未予系統診治。4 d前勞累后出現咯血，共約500mL，來我院急診。予垂體后葉素6 IU/h泵入并應用靜脈止血及抗感染治療，期間未應用激素類藥物。既往高血壓病史2年，口服硝苯地平緩釋片治療。入院后查體：體溫36.4℃，脈搏85 次/min，呼吸20次/min，血壓150/100mmHg，意識清楚，發育正常。皮膚黏膜無皮疹、出血點及黃染，各淺表淋巴結未觸及腫大，頭顱五官無畸形；雙肺呼吸音粗，未聞及干濕啰音，心率85次/min，律齊，腹平軟，無壓痛，雙下肢無水腫。在應用垂體后葉素治療前血電解質及凝血化驗結果不詳，入院后血氣分析示：pH 7.446，p（O2）88.4mmHg，p（CO2）28.3mmHg，血WBC 4.86×109/L，GR 0.81，HGB 113 g/L，PLT 271× 109/L，血鉀3.47mmol/L，血鈉123.9mmol/L，血氯89.8mmol/L，纖維蛋白原2.01 g/L。血肝腎功能、體液免疫均基本正常。患者間斷咯血，繼續予垂體后葉素泵入，至2月28日復查化驗示血鉀3.29mmol/L，血鈉122.4mmol/L，血氯84.3mmol/L，纖維蛋白原降至1.59mmol/L，但患者僅有輕微乏力、腹瀉2～ 3次/d，無其他部位出血現象，予補鉀、限水治療。后患者咯血加重，增加垂體后葉素劑量后仍未停止，患者家屬拒絕進一步診治，于3月3日出院。

2　討論

垂體后葉素具有止血起效快，單位時間內藥物劑量易調整等優點。但應用過程中易出現腹痛、腹瀉，血壓升高等不良反應，且由于其用量個體差異較大，不良反應較難控制。既往應用垂體后葉素的患者易出現低鈉血癥。陳宇星等[1]統計1994—2007年有關垂體后葉素的不良反應發現稀釋性低鈉血癥發生率最高（38.4%），中樞及外周神經系統損害發生率第二。李華英等[2]觀察24例應用垂體后葉素致低鉀患者，考慮其降血鉀機制是稀釋性低鈉、低鉀血癥。陳紅濤等[3]分析80例應用垂體后葉素治療大咯血患者，發現其低鉀血癥發生率為45%，低鈉血癥發生率為60%，認為除靜脈滴注垂體后葉素后，抗利尿激素分泌增多外，同時促發了異位抗利尿激素分泌，增加了尿鈉的排出，使血鈉更低。由于鈉的排出通常也伴有氯的排出，可同時伴有低氯血癥。同時抗利尿激素也可使腎臟排鉀增加，導致低鉀血癥。筆者觀察在3例大咯血患者應用垂體后葉素治療過程中，均發生不同程度的低鉀血癥，其中2例較嚴重，血鉀最低分別降至1.8mmol/L 及1.75mmol/L，但同期血鈉及血氯未見明顯下降，這一現象用上述理論無法解釋。

3例患者應用垂體后葉素后出現血漿纖維蛋白原下降，其下降時限與低鉀血癥幾乎同步，但其他部位未出現出血。隨著垂體后葉素用量減小，纖維蛋白原逐步恢復至正常水平。鑒于目前尚少見類似報道，根據WHO國際藥物監測中心對可疑不良反應的因果關系分級標準，筆者推測纖維蛋白原的下降可能與垂體后葉素的應用相關，但其發生機制尚不明確。咯血患者出現纖維蛋白原的減低是極為兇險的情況，希望能引起臨床醫生的重視，避免造成不良后果。

參考文獻

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（2015-06-02收稿2015-07-08修回）

（本文編輯胡小寧）

通訊作者△E-mail：liyuechuandoctor@126.com

作者簡介：賈瑋（1972），本科，副主任醫師，主要從事胸膜腔、肺血管疾病、呼吸介入治療方面研究

中圖分類號：R458+2

文獻標志碼：D

DOI:10.11958/59001