中藥注射劑不良反應分析及合理應用

徐克明

（天津中醫藥大學第一附屬醫院藥劑部，天津　300193）

中藥注射劑不良反應分析及合理應用

徐克明

（天津中醫藥大學第一附屬醫院藥劑部，天津300193）

通過分析中藥注射劑發生的不良反應，總結中藥注射劑發生的不良反應的原因，探討中藥注射劑在臨床應用中應注意的問題及合理用藥，對中藥注射劑的不良反應成因點評分析。引起中藥注射劑不良反應的主要原因有中藥注射劑制備工藝不合理、臨床使用不規范、患者個體差異，注射劑配伍不當、超濃度或超劑量使用、溶劑選擇不當以及超療程使用等。針對產生中藥注射劑不良反應的原因，制定有效的預防措施，對適應癥、療程、使用禁忌、注意事項和使用劑量等有關藥品應用說明應認真全面掌握，這樣才能有效預防和降低中藥注射劑不良反應的發生。

中藥注射劑；不良反應；合理用藥

中藥注射劑是指在中醫藥學理論指導下，采用現代科學技術方法與設施設備，從中藥或天然藥物的單方或復方中提取有效成分物質，經分離純化精制等工藝制備而成的可供注入體內，包括肌肉、穴位、皮內、皮下、靜脈及其他組織或器官的滅菌制劑及供臨床前配制溶液的無菌粉末或濃縮液［1］。中藥注射劑是近些年來發展的一種中藥新劑型，它具有生物利用度高，作用起效迅速，療效確切等諸多優點［2］，能較好地發揮治療急重癥的作用，在一些方面甚至超過西藥療效。中藥注射劑是現代高速發展社會中對傳統中藥的很好的延伸發展。中藥注射劑不良反應時間涉及多個品種，并累及全身多個主要器官［3］。

國家藥監局發布中藥注射劑安全性再評價的工作方案（此工作方案是根據《藥品管理法》第三十三條和《藥品管理法實施條例》第四十一條規定，國家藥監局制定的中藥注射劑安全性再評價工作方案）。探討中藥注射劑產生不良反應的原因及防治對策方法，并對中藥注射劑如何更好更合理使用進行分析，并給出合理應用建議。

1　中藥注射劑不良反應及發生原因

1.1中藥注射劑發生的不良反應主要表現在皮膚及其附件過敏反應：多見皮膚瘙癢、皮疹、潮紅、蕁麻疹；循環系統：可見胸悶、心悸、心動過速、胸痛、背痛等；還有呼吸系統癥狀如咳嗽、呼吸困難、急促、胸悶氣促、喉頭水腫等；血管損傷如注射部位靜脈疼痛、靜脈炎、脈管炎；循環系統癥見寒戰、發熱、色蒼白、大汗淋漓等；消化系統癥見惡心嘔吐、腹部疼痛、便秘，少見消化道出血、黃疸、呃逆等；其他還有表現為骨骼肌肉疼痛、感冒癥狀等。

1.2產生不良反應的原因主要表現有：藥物的成分所致，溶媒選擇不當，給藥途徑不當，配伍不當，超劑量或超濃度使用，用藥時間過長，滴速過快及個體差異因素等造成不良反應。

2　中藥注射劑不良反應原因分析

隨著中藥注射劑越來越廣泛的應用，其不良反應的發生也隨之增多，據統計，中藥注射劑不良反應為50%以上，以靜脈注射的不良反應發生率最高［4］。應引起重視，中藥注射劑產生不良反應的原因、影響因素有多種。

2.1成分影響包括:主要成分、未檢測成分、輔料；中藥材本身成分很復雜，存在著許多未知成分，存在許多未知的對人體有害成分，其自身質量也不穩定，因此，這就注定了注射劑的內在質量不穩定，也導致療效不穩定，也影響安全性。中藥注射劑基本上所含有的大量微粒都有顏色，說明藥液中有中藥顆粒存在，即使顆粒很小到不被肉眼看到，但對人體也是有害的，具體顏色是由哪些成分組成，目前還未能完全檢測清楚，2005年版《中國藥典》（一部）規定對中藥注射劑需進行不溶性微粒的檢查，有了法定依據。

2.2溶媒影響患者輸液時大部分要使用溶媒，溶媒是小容量中藥注射劑輸入靜脈的載體。當藥液被溶媒溶解或稀釋時，藥液內微粒會迅速大幅增多，而這些不溶性微粒可引起人體靜脈炎，熱源反應，過敏反應，局部組織壞死等可怕的不良反應的發生。

2.3給藥途徑影響中藥注射劑的給藥途徑主要是靜脈注射和肌肉注射，靜脈滴注和肌肉注射不同途徑給藥的中藥注射劑，兩者的質量存在一定的差異，近年收集的應用中藥注射劑患者發生不良反應時絕大部分是通過靜脈滴注給藥的，由于中藥注射液含有多種有效成分，靜脈給藥時產生大量抗體及抗原抗體結合的傾向性，結合程度比其他給藥途徑嚴重。靜脈注射直接進入血液后，其中含有的蛋白質、淀粉、鞣質等這些致敏成分會刺激抗體而發生變態反應［5］。

2.4滴速影響中藥注射劑具有一定刺激性，滴速過快可使瞬間進入靜脈藥物過多，增加不良反應的風險，同時易出現注射部位疼痛、紅腫和靜脈變硬，甚至靜脈炎等。因此臨床應用中藥注射劑時應嚴格按照要求，不應擅自改變。

2.5個體差異影響包括患者過敏史、肝腎功能不全及一些特殊人群，具有過敏體質的患者出現過敏反應通常情況下與藥品的質量及用藥劑量無關，他們往往在正常劑量或小于正常劑量也可發生嚴重的過敏反應；不同的體質、年齡、性別對中藥的耐受力也不同；對于特殊人群在使用中藥注射劑時應該要小心謹慎，如體弱的老人，幼兒，婦女月經期，哺乳期對許多藥物反應敏感［6］，還有肝腎功能異常的患者等，他們極易產生不良反應，除中藥本身的毒性外，某些人先天不能耐受某些藥物，因此在中藥注射劑實際使用中應該要對這些患者進行重點的監測。

2.6藥物間相互作用影響中藥注射劑在臨床實際應用時常需要與輸液配伍，中藥注射液與輸液配伍后常發生微粒變化，配伍后不同粒徑的微粒有倍增現象，倍增程度與微粒粒徑及所配伍輸液品種不同而異，中藥注射劑本身成分就復雜，其穩定性受溫度，pH值等多種因素的影響，在與其他藥物配伍時易引起配伍變化，如pH值改變，顏色加深，發生沉淀使澄清度改變等，而影響注射劑的質量，從而導致不良反應發生［7］，因此，在聯合用藥時應該要嚴謹，不可與其他藥物混合配伍使用，如果必須進行聯合用藥，則需要對藥物之間的相互作用和中藥注射劑的時間間隔等問題重點考慮清楚。還需注意，在聯合用藥時，上一種輸液結束，開始下一組的輸液劑時如果未沖管或管沖洗不凈，也是發生這一系列不良反應的原因之一；另外，中藥之間配伍如果違反了“十八反”和“十九畏”也產生不良反應，如同時使用海藻與甘草，丁香與郁金，附子與半夏，人參與五靈脂等，現在雖然在臨床應用中有對“十八反”有不同見解，但是如果不能準確掌握其適應癥和配伍比例時，則應盡量避免使用［8］，以防產生不良反應。

2.7超時使用影響不同的藥物各自皆有其不同的偏性，長期使用可能會造成傷害，如長期用人參，就可造成人參綜合征而出現興奮、焦慮、胸悶、氣喘、煩躁不安等［9］；藥品的用法用量應當按照藥品說明書規定的常規用法用量應用，特殊情況需超量使用時，應注明原因，并再次簽字。

2.8用藥時間過長影響在使用中藥注射劑時要“中病即止”，經治療癥狀消失時，就應及時停藥［10］。有些醫師信奉中藥無毒或很小之說，不重視中藥的毒副作用，不考慮國家藥典和說明書規定的劑量，憑借經驗用藥，經常超劑量超時用藥［11］，都給患者帶來潛在的發生不良反應的危險。也有部分問題是由于醫生粗心造成失誤所致。

2.9中藥注射劑應辨證使用中藥注射劑仍屬于中藥范疇，應遵循中醫用藥要辨證施治原則，許多西醫使用中藥注射劑缺乏中醫理論指導，臨床上常是“中藥西用”，辨癥而不辨證，有些西醫師常常不辨寒熱虛實，發熱就用清開靈針，感染就用雙黃連針，而心血管病就用丹參針，體虛就用參脈針，殊不知同一種病也要辨明寒熱虛實，對證用藥。

3　小結

中藥注射劑雖然具有非常好的臨床治療效果，但在實際的應用中還應該非常要重視合理用藥問題，加強臨床管理，這樣才能有效避免不良反應的發生，讓中藥注射劑使用的安全性得到保證。根據近年總結的中藥注射劑不良反應報告，為了更合理有效安全使用中藥注射劑，現總結提供如下建議。

3.1詢問病史詳細了解患者的用藥史、過敏反應史、家族史，根據患者的生理、病理情況進行用藥的綜合考慮，適當給藥，過敏體質特別是有藥物過敏史的患者慎用或禁用。

3.2合理用藥嚴格掌握適應癥，合理選擇給藥途徑，辨證施藥，嚴格掌握藥物的功能主治［12］，嚴格掌握用法用量及療程。

3.3控制好藥液滴速，規范操作配液時應注意藥液配制順序及加藥方法，配藥后放置時間會影響藥液微粒穩定性，放置時間越長，越會增加污染機率［13］，因此應盡可能縮短藥物配液后放置時間，最好現用現配。

3.4個體化用藥對于中老年患者、婦幼兒童、肝腎功能不全患者要仔細區別對待，謹慎用藥［14］。另外不同的藥品具體的要求也是不一樣的。具體應用時一定要仔細閱讀說明書，按規定執行，可減少不良反應發生。

3.5嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥中藥注射劑應單獨使用，避免在同一容器中與其他藥物同時使用，如需聯合用藥應用時，應充分考慮藥物間相互中作用和配伍禁忌以及時間間隔［15］，使用中藥注射劑時應避免服用藥性相反相殺相畏的藥物。

3.6完善應急措施如若發現異常情況立即停藥并進行對癥處理，如注射或口服胃復安、氯苯那敏、地塞米松等，以及時制止不良反應發生。

3.7保證藥品質量當發現藥液出現渾濁沉淀，變色或瓶身有漏氣，裂紋時不能再使用，并要及時與藥學部溝通，以保證用藥安全。

中藥注射劑仍然屬于中藥范疇，應用時要以中醫藥學基礎理論為指導，遵循中藥辨證論證的基本原則，做到藥證相符，嚴格掌握藥物適應癥，避免大劑量，長期用藥，以導致的體內大量蓄積，盡可能避免一切甚至嚴重不良反應的發生。

還應廣泛開展臨床藥師工作，臨床藥師應經常深入臨床宣傳合理用藥知識，正確引導醫務人員按照藥品說明書推薦劑量，調配要求，給藥途徑，療程使用中藥注射劑，并常要隨機抽查在進行治療的病例，發現問題及時溝通，建立不良反應及時上報機制，并把臨床所發現的不合理用藥情況進行統計分析，結果以院方形式及時反饋給科室，以真正做到中藥注射劑的用藥安全有效。

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（本文編輯：滕曉東，于春泉）

Reasonable application and adverse reaction analysis of Chinese medicine injection

XU Ke-ming
（Medicament Department，The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

Through the analysis of the adverse reactions traditional Chinese medicine（TCM）injections，summarize the causes of adverse reactions，and discuss the problems that should be noticed in the clinical application of TCM injections.The adverse reactions of TCM injections were analyzed.The adverse reaction causes of TCM injections were mainly shown on unreasonable preparation technology，improper clinical application，patient individual difference，improper operation of injection compatibility，heavy concentration or over dosage，inappropriate solvent selection，and application exceeding the course of treatment，etc.For the causes of adverse reaction of TCM injections，to prevent and reduce the occurrence rate，effective prevention measures should be taken and fully understand the drug instructions on indications，treatment course，contraindications，precautions and dosage，etc..

traditional Chinese medicine injection；adverse reaction；rational drug use

R969.1

A

1672-1519（2016）07-0411-03

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.07.08

徐克明（1964-），女，藥劑師，主要從事臨床藥學工作。

2016-03-25）