2α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變效果比較

趙妮

廣西醫科大學附屬民族醫院，廣西南寧　530000

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2α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變效果比較

趙妮

廣西醫科大學附屬民族醫院，廣西南寧530000

糖尿病是一種嚴重威脅人類生命健康的慢性疾病，而糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的并發癥，嚴重影響患者的生活質量。臨床治療常以藥物治療為主。該文主要對DPN的發病機制、2α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床效果進行分析，旨在探討科學有效的治療藥物，內容如下。

2α-硫辛酸；甲鈷胺；2型糖尿??；周圍神經病變

糖尿病神經病變是2型糖尿病最常見的并發癥之一，屬于微血管病變的范疇。糖尿病神經病變常常累及中樞及周圍神經，以單純周圍神經病變多見。病變初期以感覺神經受累為主，患者陽性表現為燒灼、疼痛、感覺減退、麻木等，陰性表現為溫度覺、痛覺、振動覺或者腱反射的消失等［1-2］。美國糖尿病學會指出，糖尿病患者應該每年進行一次DPN篩查，及時發現病變，以便采取及時有效的治療手段［3］。DPN早期的表現主要是麻木、觸電樣感覺等，晚期主要以強烈刺痛、肌肉萎縮及肌力減退等為主。DPN是糖尿病患者致殘的重要原因之一，嚴重影響了患者的生活質量，因此選擇積極有效的防治手段，具有十分重要的意義。

1　DPN的發病機制

DPN的發病機制目前尚不十分明確，多數學者認為DPN的發生發展是多種因素共同作用的結果。①血糖水平異常：有研究發現，高血糖是糖尿病患者機體損傷的初步原因，隨著患者糖尿病進程的不斷發展，四條經典途徑被激活，包括AGE途徑（糖基化終末產物途徑）、PKC途徑（蛋白激酶C途徑）、己糖胺途徑及多元醇途徑，均可造成周圍神經的損傷，進而引起DPN。②脂代謝異常：糖尿病狀態下，患者體內花生四烯酸的含量減少，導致前列環素和前列腺素的合成減少，導致的直接結果是缺血缺氧性的神經損害。不飽和脂肪酸的缺失也會導致膜磷脂及相關信號轉導磷脂的合成含量減少，出現傳導信使水平下降，直接引起代謝性的周圍神經病變。③機體處于氧化應激狀態：在糖尿病的狀態下，患者的活性氧水平增高導致其處于較高的氧化應激狀態，并且機體的抗氧化能力減弱，導致細胞生物膜的直接破壞、DNA合成抑制、酶及蛋白的失活，直接引起細胞的凋亡。有研究表明，活性氧可以作為細胞內的信使，激活所有的信號傳導通路，包括四條經典途徑，從而加速DPN的發生發展。

2　兩種藥物的作用機制

2.1甲鈷胺

甲鈷胺是內源性的輔酶B12，參與機體內一碳單位的循環過程。本藥作用于神經組織，具有較好的傳遞性，能夠迅速便捷的轉移至神經細胞內細胞器，通過發生甲基轉換反應來促進細胞內的物質代謝。甲鈷胺在甲硫氨酸的形成過程中具有十分重要的作用，它不僅參與了脫氧核苷形成胸腺嘧啶的過程，加速軸索內的傳送及再生的基礎，還可以增強甲硫氨酸合成酶的活性，加速合成卵磷脂和髓鞘。有大量動物實驗表明，甲鈷胺能夠恢復神經突觸傳遞的延遲和神經遞質的減少，并且甲鈷胺還可以使機體腦內的乙酰膽堿的水平恢復到正常范圍內，因此甲鈷胺是治療DPN的比較有效的藥物。

2.22α-硫辛酸

2α-硫辛酸是一種具有強抗氧化功能的藥物，同時也是丙酮酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶的多種酶復合物中輔助因子的一種。2α-硫辛酸可以有效的阻止蛋白質糖基化的過程，同時還可以降低醛糖還原酶的活性，從而抑制葡萄糖或者半乳糖合成為山梨醇的過程。有臨床研究證明，2α-硫辛酸能夠有效的降低體內葡萄糖的水平，對高血糖破壞神經纖維起到重要的預防作用，從而有效的減緩了糖尿病患者周圍神經病變的發生和發展過程。另一方面，2α-硫辛酸還能夠在人體內被還原成為一種名叫雙氫硫辛酸的活性物質，這兩種藥物都能夠加速機體內維生素E和維生素C的再生，達到增強機體抗氧化能力的作用。還有研究表明，2α-硫辛酸還能夠提高機體內谷胱甘肽以及輔酶Q10的水平，并且能夠將其整合為某些重要的金屬離子。2α-硫辛酸治療DPN的臨床研究較早，其臨床治療效果和安全性得到了普遍的認可。

3　DPN的治療

3.1飲食治療

在DPN的治療中，控制血糖在正常水平范圍內是關鍵環節。給予患者糖尿病飲食，嚴格限制糖類物質的攝入，在保持患者血糖正常水平的基礎上，還可以改善患者的胰島功能，增強胰島的敏感性，增加體內胰島素的水平，從而有效的控制血糖，降低遠期并發癥的發生。

3.2運動治療

進行規律的運動有助于患者維持血糖的正常水平，同時控制患者的體重，從遠期效果來看，運動治療還可以降低患者心血管事件的發生幾率。糖尿病患者適宜進行有氧運動，選在餐后半小時進行，比如騎自行車、慢走等。運動過程中應有家屬陪伴，注意患者的人身安全。

3.3藥物治療

給予患者胰島素降糖治療或者口服降糖藥物，在治療期間，定時測量血糖水平。主要是監測每日各時間點的血糖水平，包括每日測量患者的空腹血糖、餐后2h血糖以及睡前血糖，目的是為了將患者的空腹血糖以及糖化血紅蛋白水平維持在比較穩定的水平，使患者的生命體征維持正常水平，不影響藥物的治療效果。對于患有高血壓或者高血脂的患者，給予適當的降壓藥物和降脂藥物治療，保持血壓和血脂水平的穩定水平，盡量使患者的血壓水平保持在130/80 mm Hg左右。使其血脂LDL-C水平降低至2.07 mmol/L以下，或者維持在較基線狀態下降30%～40%左右。同時給予甲鈷胺治療，用法是甲鈷胺500 μg靜脈推注，1次/d，3次/周，堅持治療14 d。2α-硫辛酸的用法是，將450 mg2α-硫辛酸，加入250 mL的生理鹽水中，給予患者靜脈滴注，1次/d，連續用藥14 d。

4　兩種藥物的治療效果的評價

首先觀察治療前后患者的血糖（包括空腹血糖、餐后2h血糖以及睡前血糖）、血壓、血脂及體重指數等。然后對患者神經電生理的各項指標進行評價，主要選擇正中神經和脛神經的MNCV，正中神經以及腓總神經的SNCV。也可以采用TSS問卷（神經病變主覺癥狀問卷），該問卷是對患者的小腿部或者足部疼痛、麻木、燒灼感及感覺減退等陽性癥狀進行評分，進而對甲鈷胺和2α-硫辛酸的治療效果進行評價。

5　兩種藥物治療效果的研究進展

臨床上，已經有大量的研究報道對甲鈷胺聯合2α-硫辛酸治療DPN的臨床效果進行分析，朱蕾［4］等人通過對甲鈷胺聯合2α-硫辛酸治療DPN的臨床效果進行評價，發現兩種藥物聯合應用的治療效果明顯好于單獨用藥，且患者無明顯的不良反應，說明，兩種藥物聯合應用的治療效果十分明顯，且安全性較高。姜月峰［5］等人通過研究前列地爾聯合甲鈷胺和α-硫辛酸治療DPN的臨床效果發現，甲鈷胺單獨應用的治療效果不佳，而甲鈷胺與硫辛酸聯合應用加之前列地爾，可以明顯改善老年患者的臨床癥狀，效果十分明顯。王安［6］通過對α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療DPN的臨床效果發現，兩者聯合應用的臨床效果十分良好。羅曉紅［7］等人通過對這兩種藥物聯合應用治療DPN的臨床效果以及與Hcy（血漿同型半胱氨酸）、hs-CPR（超敏C反應蛋白）的相關性進行分析，發現這兩種藥物聯合應用的效果明顯好于單獨應用甲鈷胺的效果。

6　小結

甲鈷胺是一種有效改善神經元細胞活性與代謝的藥物，可以促進神經元的修復，加速蛋白質與核酸的合成。2α-硫辛酸是一種抗氧化劑，能夠抑制脂類物質的氧化過程，還能夠調節內皮依賴性的血管舒張活性，增加神經營養血管的血液循環，調節神經的傳導速度。兩種藥物的作用機制不同，并且有大量的研究已經證明，甲鈷胺聯合應用2α-硫辛酸的臨床效果好于單獨用藥，因此，在臨床治療過程中，應該制定合理的聯合用藥方案。

［1］崔麗娟，楊云花，韓玉，等.α-硫辛酸注射液聯合甲鈷胺和前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床效果觀察［J］.中國綜合臨床，2014，30（4）：398-401.

［2］楊璐，臧淑妃，宋美情，等.硫辛酸聯合短期胰島素強化對2型糖尿病周圍神經病患者脂肪因子的干預作用［J］.中國醫學科學院學報，2013，35（3）：353-356.

［3］史曉蘋，方晨，肖文金，等.α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療周圍神經病變的療效觀察［J］.中國現代醫藥雜志，2012，14（2）：7-9.

［4］朱蕾，張莉，張琴，等.α硫辛酸聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變臨床觀察［J］.山東醫藥，2013，53（6）：81-82.

［5］姜月峰，靳水玲.前列地爾聯合甲鈷胺和α-硫辛酸治療老年2型糖尿病周圍神經病變療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（5）：75-76.

［6］王安.α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床研究［J］.安徽醫藥，2013，17（6）：1031-1033.

［7］羅曉紅，侯紅斌，許瑞元，等.α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察及與血漿同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的相關性分析［J］.臨床內科雜志，2013，30（8）：549-551.

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1672-4062（2016）09（a）-0009-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.17.009

2016-06-20）

趙妮（1979-），女，壯族，廣西大新人，研究生，主治醫師，主要從事內分泌等工作。