復(fù)方曲肽注射液在促進(jìn)骨外傷的愈合和恢復(fù)中的用途

張 煜，馬 凱

（鄒平縣人民醫(yī)院骨科，山東 濱州 256200）

復(fù)方曲肽注射液在促進(jìn)骨外傷的愈合和恢復(fù)中的用途

張 煜，馬 凱

（鄒平縣人民醫(yī)院骨科，山東 濱州 256200）

目的研究復(fù)方曲肽注射液在骨折傷口愈合恢復(fù)過(guò)程中的作用。方法 隨機(jī)將我院收治的部位及性質(zhì)基本相同的四肢骨折患者50例分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組采取常規(guī)治療和抗感染治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加復(fù)方曲肽注射液靜滴治療，療程均為21d。比較觀察兩組的骨生物力學(xué)特點(diǎn)、骨折恢復(fù)時(shí)間和不同時(shí)間點(diǎn)的血清ALP水平。結(jié)果 治療1周、2周、4周時(shí)，觀察組的血清ALP水平均顯著高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照組血清ALP水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組的有效率92%顯著高于對(duì)照組36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者骨最大載荷量、骨結(jié)構(gòu)硬度、骨最大吸收能力均得到顯著提高，且顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 復(fù)方曲肽注射液可促進(jìn)骨折愈合，縮短恢復(fù)時(shí)間，同時(shí)也能提高骨折愈合和恢復(fù)的質(zhì)量。

復(fù)方曲肽注射液；骨折；血清堿性磷酸酶；骨生物力學(xué)

復(fù)方曲肽注射液是曲克蘆丁與豬腦提取物制成復(fù)合制劑，主要用于各種腦血管疾病的治療，本研究將復(fù)方曲肽注射液用于骨折患者的治療，觀察其效果，以確定其在骨外傷治療中的用途。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2016年7月我院接受的新鮮骨折患者50例，平均年齡 （40.13±10.98）歲，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各25例：對(duì)照組男18例，女7例，脛骨干、股骨干、肱骨干骨折分別為12例、6例、7例；觀察組男16例，女9例，脛骨干、股骨干、肱骨干骨折分別為10例、8例、7例。兩組患者年齡、性別、病情等基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[1-2]

入選患者均為新鮮骨折，即骨折后立即就醫(yī)；具有顯著骨外傷特征：患處疼痛腫脹、畸形、功能障礙等，有清晰的骨折線；未合并其他惡性疾病；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者均簽署知情同意書(shū)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[3]

患肝膽或其他影響血清ALP水平疾病的患者；孕齡期女性；對(duì)藥品成分過(guò)敏者；依從性差患者。

1.2 治療方法

1.2.1 治療藥物

復(fù)方曲肽注射液，生產(chǎn)廠家：吉林步長(zhǎng)制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H22026579；藥品規(guī)格：2ml：80mg曲克蘆丁，1.0mg總氮，0.6mg單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）。

1.2.2 治療方法

所有患者進(jìn)行常規(guī)手術(shù)和抗感染治療后，對(duì)照組采取預(yù)防感染治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上取10ml的復(fù)方曲肽注射液稀釋于500ml的生理鹽水，靜脈滴注，1次/d；療程均為21天。

在治療過(guò)程中，對(duì)患者出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，可不做處理；若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，立即停藥觀察。

1.2.3 血清ALP的檢測(cè)

所有患者在入院時(shí)、治療1周、2周、4周、8周、12周時(shí)采取早晨空腹血，肝素抗凝，取血清檢測(cè)ALP濃度（U/ L），使用美國(guó)BECKMAN COULTER DXC-800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 骨折愈合標(biāo)準(zhǔn)[4]

①無(wú)明顯疼痛腫脹情況，傷處可靈活運(yùn)動(dòng)；②經(jīng)X射線檢查，無(wú)明顯骨裂現(xiàn)象；③愈合后，傷部可有一定的承重力，且能持續(xù)一定的時(shí)間；④連續(xù)觀察2周，復(fù)查結(jié)果為一般活動(dòng)時(shí)無(wú)骨形變。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)[5]

治愈，相比于同類骨折，愈合提前＞1/3 ；顯效，愈合提前1/ 4～ 1/3；有效，愈合提前1/ 5～ 1/4；無(wú)效，與正常愈合時(shí)間無(wú)異。有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 血清ALP水平

兩組患者入院時(shí)的ALP水平基本無(wú)差異，但治療1周、2周、4周后，觀察組的血清ALP水平均顯著高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組的血清ALP水平，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組在相同時(shí)間點(diǎn)的血清ALP水平比較(±s，u/L)

組別n入院時(shí)1周2周4周8周12周對(duì)照組2575±39123±27113±23107±34103±3397±35觀察組2577±45135±45122±43117±38108±2998±38 P -＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05

2.2 骨折愈合時(shí)間

觀察組的有效率92%顯著高于對(duì)照組36%，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組的骨折愈合時(shí)間比較[n（%）]

2.3 骨生物力學(xué)

觀察組患者骨最大載荷量、骨結(jié)構(gòu)硬度、骨最大吸收能力均得到顯著提高，顯著高于對(duì)照組，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)圖1。

圖1 兩組的骨生物力學(xué)特點(diǎn)比較

3 討 論

骨折創(chuàng)傷的愈合過(guò)程非常復(fù)雜，而且受到多種因素的影響，除了治療因素外，還與機(jī)體多種骨誘導(dǎo)多肽類生長(zhǎng)因子如骨形態(tài)蛋白、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子等密切相關(guān)[6-7]。骨形態(tài)蛋白通過(guò)誘導(dǎo)新骨形成，從而促進(jìn)骨折修復(fù)，主要機(jī)制為骨形態(tài)蛋白可誘導(dǎo)血管周圍間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，促進(jìn)軟骨和成骨細(xì)胞增殖，加速骨癡形成，從而誘導(dǎo)新骨形成，促進(jìn)骨折修復(fù)；而在此過(guò)程中也有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子的共同參與，三者之間相互協(xié)作，最大程度地誘導(dǎo)新骨的形成，促進(jìn)骨組織成熟，同時(shí)三者相互協(xié)調(diào)還可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的有效增殖，從而使生物功能完善加速，有利于骨誘導(dǎo)與骨形成加速，促進(jìn)骨折傷口愈合恢復(fù)[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的骨愈合有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；且骨生物力學(xué)結(jié)果表明，經(jīng)復(fù)方曲肽注射液治療后，患者的骨最大載荷量、骨結(jié)構(gòu)硬度、骨最大吸收能力均得到顯著提高，這說(shuō)明應(yīng)用復(fù)方曲肽注射液使骨折患者愈合時(shí)間顯著提前，且恢復(fù)質(zhì)量顯著提高。復(fù)方曲肽注射液中的曲克蘆丁可增加血小板內(nèi)cAMP的含量，抑制血小板的聚集，防止血栓形成；同時(shí)，它能改善血管損傷狀態(tài)，使毛細(xì)血管通透性降低，改善骨折周圍的軟組織水腫狀態(tài)；曲克蘆丁還可增加血氧含量和氧飽和度，改善微循環(huán)，增加局部血流量，減輕水腫。另外，復(fù)方曲肽注射液中含有的活性多肽和多種氨基酸能加速損傷的神經(jīng)組織的再生修復(fù)，減輕細(xì)胞毒性和血管水腫。這些作用共同使骨折患者傷處的微循環(huán)得到改善，血液循環(huán)增加，促進(jìn)傷處神經(jīng)組織代謝，顯著加快骨折愈合速度[11]。這說(shuō)明在骨外傷患者治療時(shí)應(yīng)用復(fù)方曲肽注射液，可改善患者傷處的微循環(huán)狀態(tài)，加速血液循環(huán)，從而減輕患者因創(chuàng)傷（包括手術(shù)創(chuàng)傷）而導(dǎo)致的水腫疼痛；改善患者傷處的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，有利于骨細(xì)胞的成長(zhǎng)，從而促進(jìn)骨折恢復(fù)，提高恢復(fù)質(zhì)量。

堿性磷酸酶（ALP）在機(jī)體的各個(gè)組織器官中廣泛存，是一種含鋅的糖蛋白，可在PH10 左右的堿性環(huán)境中水解成磷酸單脂化合物，肝臟含量最高，其次為腎臟、胎盤(pán)、小腸和骨骼等[12]。研究認(rèn)為，正常人血清主要有肝臟和骨骼提供，在骨骼中，堿性磷酸酶水平主要與成骨細(xì)胞的活躍度密切相關(guān)。因此，在排除肝膽疾病后，若出現(xiàn)骨骼損傷，機(jī)體的成骨細(xì)胞的活動(dòng)頻繁，增殖增加時(shí)，成骨細(xì)胞內(nèi)含有的高濃度堿性磷酸酶便會(huì)釋放入血，從而導(dǎo)致血清ALP活性增高，濃度升高[13-14]。因此，血清堿性磷酸酶的水平可反映骨折愈合的能力[15]。本研究結(jié)果顯示，治療1周、2周、4周后，觀察組的血清ALP水平均顯著高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組的血清ALP水平，這說(shuō)明應(yīng)用復(fù)方曲肽注射液可顯著提高患者的成骨細(xì)胞活躍度，增強(qiáng)骨形成能力，因而血清ALP水平顯著升高。

綜上所述，復(fù)方曲肽注射液可促進(jìn)骨折愈合，縮短恢復(fù)時(shí)間，同時(shí)也能提高骨折愈合和恢復(fù)的質(zhì)量，在臨床有廣泛的應(yīng)用前景。

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ISSN.2095-8803.2016.10.81.02