心平氣和能長壽，有科學依據了？

小語 雪兒

最近，哈佛醫學院團隊在《自然》雜志上發表了一項研究成果：神經元的興奮程度是決定壽命長短的主要因素，興奮程度高的人壽命較短，而長壽的人神經興奮程度較低。據了解，這是科學家首次發現神經系統活動影響人類壽命的證據。如何解讀這一發現呢？

衰老與神經系統的興奮性相關？

衰老會影響神經系統是個常識，阿爾茨海默病等衰老相關的神經退行性疾病，都可以證明這一點。之前已有科學家觀察到：神經系統的信號可以影響生命體的衰老速度。例如，消除線蟲體內特定的神經元，就可以改變線蟲的壽命;胰島素/IGF信號減少帶來的壽命延長，可以通過恢復特定神經元的功能消除。但之前的研究，旨在探索是否有特定神經元與線蟲的壽命相關，還沒有人用人體來做研究。

哈佛的Bruce Yankner教授的團隊找到了三個已知的大腦轉錄組隊列研究，這三個隊列里面的老年人在去世時都沒有認知問題，年齡涵蓋了60歲到100多歲。然后他們分析比較了長壽組（85歲以上）和非長壽組（80歲以下）基因表達的差異。研究結果讓研究人員大吃一驚：與80歲前去世的老年人相比，85歲以后去世的老年人神經興奮相關基因表達量顯著降低。研究人員認為，這個結果暗示，長壽可能與神經興奮性較低有關。

研究人員又從遺傳、分子和細胞的角度，在線蟲身上開展研究。結果再次證實：改變神經的興奮性確實會影響壽命，抑制就延長，增強就縮短。那么這背后的機制又是什么呢？

REST蛋白——長壽的開關？

早在2014年，Yankner團隊就注意到了REST蛋白在老年人大腦中的作用，許多基因的表達受這個REST蛋白的調控，而且REST蛋白對大腦有保護作用。再看研究數據，在那些神經興奮相關基因表達下調的長壽人群中，都發現了REST基因大量表達的痕跡。而且，那些基因的表達下降確實與REST基因表達上升呈正相關。為了更直觀的證明這一點，他們又在小鼠體內展開了研究。結果明確無誤地告訴研究人員：REST可以全面抑制神經系統活動，并防止大腦過度興奮。

在后續的研究中，研究人員發現，REST蛋白的大量存在，會降低神經元的興奮性，而這種降低又會激活FOXO1蛋白——這個胰島素/IGF信號通路下游分子的表達，最終起到了延長壽命的作用。而熱量限制的抗衰老作用，也是通過影響胰島素/IGF信號通路實現的。因此，研究人員認為，激活REST或者降低神經元的興奮性可能是減緩人類衰老的一種方法。

過度興奮會折壽嗎？

雖然神經過度興奮會表現為肌肉抽搐、情緒波動和思想變化等，但是這個研究還不能告訴我們，個人的行為、思想和情緒是否會影響壽命。還需要科學家從人類行為的角度，去繼續深入研究長壽這個問題。