法舒地爾對(duì)冠脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用

李世云

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法舒地爾對(duì)冠脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用

李世云

【摘要】目的 分析法舒地爾對(duì)冠脈內(nèi)皮細(xì)胞的的保護(hù)作用。方法 選擇在我院擇期行PCI治療的60例不穩(wěn)定型心絞痛患者，均分為A組和B組，A組采用常規(guī)藥物治療，B組采用常規(guī)藥物治療加法舒地爾治療，觀察兩組患者術(shù)前術(shù)后ROCK I，TNF-a，NO的濃度變化。結(jié)果 A、B組經(jīng)PCI治療后20 h血清ROCK I濃度、TNF-a濃度均比術(shù)前高，而且血清NO濃度較術(shù)前降低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)PCI治療后，A組較B組濃度更高，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組較B組NO濃度下降更低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 法舒地爾具有抑制Rho激酶，保護(hù)冠脈內(nèi)皮細(xì)胞的作用。

【關(guān)鍵詞】法舒地爾；Rho激酶；內(nèi)皮細(xì)胞；保護(hù)作用

作者單位：530021南寧，廣西醫(yī)科大學(xué)

多數(shù)不穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動(dòng)脈均存在嚴(yán)重病變，炎癥反應(yīng)在病變發(fā)生過程中有重要作用，如何恢復(fù)心肌供血是不穩(wěn)定心絞痛治療的主要問題，而經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入則是在治療不穩(wěn)定心絞痛方面比較成熟的治療技術(shù)，有助于快速開通狹窄的冠狀動(dòng)脈，及時(shí)緩解心絞痛癥狀。但經(jīng)PCI治療可能會(huì)造成冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致炎癥、冠狀動(dòng)脈痙攣等并發(fā)癥的發(fā)生，情況嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致再次狹窄閉塞。因此，如何有效保護(hù)介入治療后內(nèi)皮功能已成為現(xiàn)階段臨床研究的重要內(nèi)容[1-2]。本次研究以不穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對(duì)象，觀察患者進(jìn)行PCI治療后，應(yīng)用法舒地爾保護(hù)冠脈內(nèi)皮細(xì)胞的功能和效果。具體報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

選擇在我院擇期行PCI治療的60例不穩(wěn)定型心絞痛患者，均分為A組和B組，A組采用常規(guī)藥物治療，B組采用常規(guī)藥物治療加法舒地爾治療，A組和B組在性別、年齡等基礎(chǔ)信息上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2方法

A組患者入院后進(jìn)行常規(guī)藥物治療，給予抗血小板、調(diào)脂、擴(kuò)張等藥物，B組則在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上再加入法舒地爾，配伍氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d。A組和B組在PCI術(shù)前均用藥4 d，且在術(shù)后應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用3 d。

1.3標(biāo)本收集及檢測(cè)

所有患者在入院時(shí)、術(shù)前即刻、術(shù)后20 h、術(shù)后3 d抽肘靜脈血6 ml，空腹抽取。血液恒溫保存待檢測(cè)。ROCK I，TNF-a采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，而NO濃度選擇硝酸還原酶法進(jìn)行測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)使用SPSS17.0進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

經(jīng)標(biāo)本檢測(cè)，A組在入院前ROCKI、TNF-a、NO濃度分別為（42.19±0.79）ng/ml、（155.87±8.91）pg/ml、（95.58±6.32）μmol/L；B組在入院前ROCK I、TNF-a、NO濃度分別為（42.47±0.34）ng/ml、（155.11±8.66）pg/ml、（96.17±6.39）μmol/L。經(jīng)PCI治療后20 h，A組血清ROCK I濃度、TNF-a濃度分別為（60.84±1.28）ng/ml、（264.88±10.95）pg/ml高于手術(shù)前，血清NO濃度為（58.15±7.43）μmol/L低于術(shù)前，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而B組術(shù)后20 h血清ROCK I濃度、TNF-a濃度分別為（52.57±2.32）ng/ml、（219.00±5.68）pg/ml高于術(shù)前，血清NO濃度為（76.29±5.18）μmol/L低于術(shù)前，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)PCI治療后，A組較B組血清ROCK I、TNF-a濃度更高，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組NO濃度較B組下降程度更大，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討論

Rho激酶也叫Rho相關(guān)激酶，Rho相關(guān)卷曲螺旋形成蛋白激酶（Rho Associated Coiled-coilforming Protein Kinase，ROCK）[3]。Rho激酶涉及參與多種生物學(xué)行為，例如細(xì)胞遷移、粘附、增殖、凋亡以及平滑肌收縮等。Rho激酶活化與心血管疾病病理過程有直接關(guān)聯(lián)，且與心血管疾病的發(fā)展密切相關(guān)[4-5]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞是一層扁平細(xì)胞，位于血流和血管壁之間。內(nèi)皮細(xì)胞不僅可以動(dòng)態(tài)感知血液中的激素水平、炎癥信號(hào)等信息變化，而且還能分泌出不同類型的血管活性物質(zhì)，例如血栓素、血管緊張素、前列環(huán)素等，分泌的這些物質(zhì)在機(jī)體的多種機(jī)制完成過程中發(fā)揮了重要作用，例如維持血管張力和結(jié)構(gòu)、改善炎癥反應(yīng)、抑制細(xì)胞粘附及抗血小板聚集等。但是，當(dāng)血管內(nèi)皮發(fā)生損傷后，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生功能障礙，主要包括細(xì)胞滲透性增加、黏附因子上調(diào)、血小板活化、血管平滑肌細(xì)胞的增殖遷移等，主要表現(xiàn)特征為產(chǎn)生NO，體內(nèi)生物利用度降低及內(nèi)皮舒張、收縮因子不平衡。血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的NO在心血管內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)中起著關(guān)鍵的保護(hù)作用。血管產(chǎn)生的脂溶性，一方面可迅速通過血管內(nèi)皮細(xì)胞膜擴(kuò)散進(jìn)入其下的平滑肌，起到松弛血管平滑肌的作用；另一方面釋放到血管腔的NO，進(jìn)入血小板，可降低血小板的活性，抑制血小板粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，防止血栓形成。因此，血管內(nèi)皮具有很好地調(diào)節(jié)和穩(wěn)定血管作用，防止因內(nèi)皮細(xì)胞功出現(xiàn)功能障礙，而心血管表現(xiàn)出早期的病理變化。

法舒地爾是Rho激酶的特異性的抑制劑，是一類新型的細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑。法舒地爾能夠?qū)ho激酶起到阻斷激活的作用，抑制血清TNF-α濃度升高，同時(shí)，提高NO濃度，防止炎癥出現(xiàn)反應(yīng)，起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的效果。因此，法舒地爾在緩解冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓、以及防止冠狀動(dòng)脈痙攣等方面有一定的效果，并對(duì)經(jīng)PCI治療后產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥均有較好的預(yù)防作用。而在冠狀動(dòng)脈內(nèi)，采用硝酸甘油＋硝普鈉的治療方法，可對(duì)冠狀動(dòng)脈急性閉塞、無血流、慢血流等有很好的治療作用，但是需要注意硝酸甘油、硝普鈉的副作用，不可長(zhǎng)期使用。本次研究結(jié)果顯示，A、B組經(jīng)PCI治療后血清中NO濃度降低，且血清TNF-α和ROCK I濃度升高。且服用法舒地爾的患者血清NO濃度高于常規(guī)組，TNF-α和ROCK I濃度也低于僅給予常規(guī)藥物治療的患者。

綜上所述，法舒地爾具有抑制 Rho 激酶，保護(hù)冠脈內(nèi)皮細(xì)胞的作用。

參考文獻(xiàn)

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The Protective Effect of Fasudil on Coronary Endothelial Cells

LI Shiyun, Guangxi Medical University, Nanning 530021, China

[Abstract]Objective Analysis protective effect of fasudil on coronary endothelial cells. Methods Selected 60 cases of unstable angina pectoris who adopt elective PCI treatment in our hospital, were divided into the group A and the group B, the group A by routine therapy, the group B with conventional drug therapy addition fasudil, observe the two groups of patients with preoperative postoperative ROCKI, TNF-a, no concentration changes. Results After PCI treatment, the concentrations of I ROCKI and TNF-a in A and B groups were higher than those before operation, and serum NO concentrations were significantly decreased, P<0.05, was difference had statistically significance. After treatment, the concentration of in PCI group A was higher than the group B, P<0.05, was difference had statistically significance, the NO concentration the group A was lower than the group B, P<0.05, was difference had statistically significance. Conclusion Fasudil can inhibit Rho kinase, protect coronary artery endothelial function.

[Key words]Rho kinase, Fasudil, Endothelial cells, Protective effect

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.02.096

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）23-0132-02

【中圖分類號(hào)】R9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A