納洛酮和納美芬與高壓氧聯合治療急性重型顱腦損傷療效觀察

韓東 宋偉 夏國慶 張彥杰 祝啟海

?

納洛酮和納美芬與高壓氧聯合治療急性重型顱腦損傷療效觀察

韓東 宋偉 夏國慶 張彥杰 祝啟海

【摘要】目的 探討急性重型顱腦損傷患者聯合高壓氧以及分別使用納美芬、納洛酮治療的臨床療效。方法 將68例急性重型顱腦損傷患者隨機分為納洛酮組和納美芬組。納洛酮組在常規治療基礎上靜脈滴注鹽酸納洛酮注射液并且聯合高壓氧治療，納美芬組在常規治療基礎上靜脈注射鹽酸納芙芬注射液并且聯合高壓氧治療。觀察兩組治療前與治療后格拉斯哥評分以及3個月后GOS評分改善情況。結果 與治療前相比較，納美芬組較納洛酮組治療14 d后格拉斯哥評分改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；納美芬組治療3個月后臨床癥狀優于納洛酮組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 納美芬治療急性重型顱腦損傷是較為合理的選擇。

【關鍵詞】急性重型顱腦損傷；高壓氧；納洛酮；納美芬

Observation on Curative Effect of Naloxone and Naloxone Combine With Hyperbaric Oxygen in Treatment With Acute Severe Brain Injury

HAN Dong SONG Wei XIA Guoqing ZHANG Yanjie ZHU Qihai, Department of Neurosurgery, The Second People's Hospital of Jiaozuo City, Jiaozuo 454150, China

[Abstract]Objective To investigate the acute severe brain injury patients and clinical efficacy of hyperbaric oxygen are using nalmefene, naloxone treatment.Methods Selected 68 patients with severe brain injury were randomly divided into groups of naloxone and nalmefene group.Naloxone group in the conventional treatment based on intravenous naloxone hydrochloride injection and hyperbaric oxygen therapy, nalmefene group in the conventional treatment based on intravenous injection.Nalmefene hydrochloride injection and hyperbaric oxygen therapy.Two groups were observed before treatment and after treatment and glasgow score 3 months after GOS score improvement.Nalmefene clinical treatment group after 3 months, after compared with before treatment, nalmefene group than naloxone treatment group 14 days, glasgow scores improved significantly, and the difference was statistically significant (P＜0.05).Results Symptoms significantly better than naloxone group, the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Nalmefene patients with severe brain injury is more reasonable choice.

[Key words]Acute severe brain injury, HBO, Naloxone, Nalmefene

隨著社會不斷進步和發展，顱腦損傷的發病率僅次于四肢骨折，占全身創傷的9%～21%[1]。特別是急性重型顱腦損傷患者死亡率、致殘率較高，近年來隨著阿片受體藥物治療急性重型顱腦損傷應用，已經取得較好的臨床效果，本文就納洛酮與納美芬分別聯合高壓氧治療臨床效果進行研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2000年8月～2014年8月入住我院的急性重癥顱腦損傷68例，男34例，女34例，年齡10～65歲，按照治療方法不同見患者隨機分為納美芬組和納洛酮組，各34例。兩組在患者年齡、性別以及入院時格拉斯哥評分等資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

納美芬組與納洛酮組患者在入院后，均給予脫水降顱內壓（20%甘露醇、20%人血白蛋白注射液50 ml）、營養神經藥物（神經節苷脂）、止血藥物（氨甲環酸）、保持呼吸道通暢、維持酸堿平衡、糾正電解質紊亂等治療，有明確手術指征的患者在急診全麻下行開顱血腫清除術并去骨瓣減壓術，納洛酮組患者常規治療基礎之上應用納絡酮4 mg靜脈注射。后按0.3mg/kg劑量用生理鹽水稀釋后用微量泵24 h持續泵入，3 d后改為4.8 mg/kg，再連用10 d后停藥，納美芬組患者在常規治療基礎之上應用0.4～0.6 mg/d鹽酸納美芬注射液靜脈持續泵入，持續治療兩周，兩組患者在患者病情穩定后（5～7 d）給予高壓氧治療，加壓20 min至壓力為0.2 MPa，穩壓面罩吸氧60 min，中間休息10 min，緩慢減壓30 min后出艙，每天1次，1個療程10 d。1個療程后期間休息1～2 d開始下個療程，依據患者病情進行4～8個療程高壓氧治療。

1.3 評測標準

治療后14 d，依據格拉斯哥評分（GCS）評價兩組臨床綜合療效。顯效：GCS評分高于13分；有效：GCS評分9～12分；無效：GCS評分低于8分，總有效率=顯效率+有效率。治療3個月后依據GOS評分原則：治愈：癥狀、體征消失，肢體運動功能恢復正常，能生活自理；顯效：癥狀、體征基本消失，偏癱、失語及精神癥狀基本恢復，生活基本自理；有效：癥狀、體征好轉，生活不能完全自理；無效：癥狀、體征無改變。

1.4 統計學方法

所得數據使用SPSS16.0統計學軟件進行處理分析，計數資料用n，%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2　結果

兩組患者治療14 d后依據格拉斯哥評分觀察治療前后納美芬組與納洛酮組患者結果分別為：顯效率為64.7%、38.2%，有效率26.5%、29..4%，無效率8..8%、32.4%，總有效率91.2%、67.6%。兩組患者治療差異有統計學意義（P＜0.05）；依據GOS評分標準兩組患者在治療3個月后治療結果分別為：治愈率52.9%、29.4%，顯效率29.4%、20.6%，有效率11.8%、23.5%，無效率5.9%、26.5%，總有效率94.1%、73.5%。納美芬組，治療效果優于納洛酮組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

急性重型顱腦損傷顱，中樞神經系統多受損，可以引起內源性阿片肽釋放增加（EOP）[2]。EOP是存在于中樞神經系統的多肽物質，與鎮痛、呼吸抑制、神經系統功能有關，其受體主要有m、μ、κ、δ等受體，EOP與阿片受體相結合后，可以抑制鳥苷結合蛋白，引起腺苷酸環化酶失活，使神經遞質釋放減少，抑制心血管中樞及呼吸中樞，抑制腦干網狀上行系統功能，造成患者長期昏迷，抑制對水、電解質平衡調節[3]。納洛酮與納美芬是阿片受體拮抗劑[4-5]，納洛酮主要作用于m、κ阿片受體。m受體是與呼吸調節有關，κ受體與神志、肢體活動有關，小劑量納洛酮只作用于m受體，對其κ受體不敏感，只有大劑量應用納洛酮對其敏感，所以小劑量納洛酮只調節呼吸作用，沒有保護神經促醒功能。也就是說，促醒功能是與納洛酮劑量有關。納美芬可以和m受體結合，并且可以和μ、κ、δ受體結合，是新一代高選擇性特異性阿片受體拮抗劑，小劑量就可以和受體結合，并且納美芬血漿半衰期為約為13 h，納洛酮血漿半衰期約為1.3 h，納洛酮的阿片受體解離半衰期是大約是2 h，納美芬與阿片受體解離半衰期是其納洛酮的14倍，完全避免納洛酮反復給藥的問題。

綜上所述，納洛酮以及納美芬聯合高壓氧治療可以提高患者的生存質量，對比用藥劑量安全性以及治療效果，納美芬聯合高壓氧治療急性重型顱腦損傷優于納美芬聯合高壓氧。

參考文獻

[1]陳再豐，許信龍，傅小君，等.亞低溫對急性重型顱腦損傷患者血清c反應蛋白濃度的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2010，15（2）：210-213.

[2]Van Houdt WJ, Haviv YS, Lu B, et a1.The human surviving promoter a novel ran seriptional targeting strategy for treatmerit of glioma[J].Neurosurgery，2006，104（4）：583-592.

[3]徐凌濤，吳錦屏.鹽酸納美芬的臨床應用[J].云南醫藥，2011，32（2）：259-260.

[4]張曉陽.重型顱腦損傷術中急性腦膨出的治療[J].中國繼續醫學教育，2015，7（17）：70-71.

[5]孟凡軍.58例納洛酮治療腦出血的療效分析[J].中國繼續醫學教育，2015，7（30）：138-139.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.06.129

【文章編號】1674-9308（2016）06-0170-02

【中圖分類號】R651.1+5

【文獻標識碼】A

作者單位： 454150河南省焦作市第二人民醫院神經外科