普拉睪酮的臨床研究進展

夏　軍　覃金玲　丁明和　嚴常開馬應龍藥業(yè)集團股份有限公司產(chǎn)品開發(fā)中心，湖北武漢430064

普拉睪酮的臨床研究進展

夏軍覃金玲丁明和嚴常開▲
馬應龍藥業(yè)集團股份有限公司產(chǎn)品開發(fā)中心，湖北武漢430064

普拉睪酮（DHEA）是人體腎上腺與性腺分泌的重要生理活性物質(zhì)和典型的甾族類化合物，主要以硫酸普拉睪酮鈉的形式進入血液循環(huán)。目前，DHEA在衰老、腎上腺機能不足、陰道萎縮癥、卵巢儲備功能低下、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病等臨床適應證方面已有較多的應用研究，且在卵巢儲備功能低下、陰道萎縮癥等臨床應用方面已獲得了積極的正面效應，在骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、動脈粥樣硬化、多發(fā)性硬化癥、糖尿病、皮膚干燥、男性吸煙患者的戒斷癥、成癮性、艾滋病等病癥也偶有研究或報道。因此，DHEA未來可能不僅僅是一個抗衰老的膳食補充劑，其在藥物應用領(lǐng)域方面的應用研究也有可能會帶來巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。

普拉睪酮；臨床適應癥；卵巢儲備功能低下；陰道萎縮；腎上腺機能不足；系統(tǒng)性紅斑狼瘡

［Avsteact］Dehydroepiandrosterone（DHEA）secreted by adrenal cortex and gonadal glands，is known as an important physiological active typical steroid compound.DHEA enters into blood circulation mainly in the form of Dehydroepiandrosterone Sulphate（DHEAS）.At present，increasing researches focus on its clinical indications in aging，adrenal insufficiency，vaginal atrophy（VVA），diminished ovarian reserve（DOR），systemic lupus erythematosus（SLE）and inflammatory bowel disease（IBD）.And DHEA has received positive effects in the ovarian reserve function deficit，vaginal atrophy and other clinical applications.Moreover，several reports indicate that DHEA also participates in osteoarthritis，osteoporosis，atherosclerosis，multiple sclerosis，diabetes，sjogren＇s syndrome，naddiction and withdrawal in symptoms ofmale smoking patients and HIV disease and so on.Therefore，although DHEA now is used as a kind of popular nutritional supplement，itmay be further applied tomore researches in clinicalmedicines in the future.If succeed，itwill bring huge economic and social benefits.

［Key woeds］Dehydroepiandrosterone；Clinical indications；Diminished ovarian reserve；Vaginal atrophy；Adrenal insufficiency；Systemic lupus erythematosus

普拉睪酮（dehydroepiandrosterone，prasterone，DHEA），又名脫氫表雄酮，是人體腎上腺與性腺分泌的重要的生理活性物質(zhì)和典型的甾族類化合物，主要以硫酸普拉睪酮鈉（dehydroepiandrosterone sulfate，prasterone sulfate，DHEAS）的形式進入血液循環(huán)，并在相關(guān)外周組織中轉(zhuǎn)化為雄激素或雌激素發(fā)揮間接的生物學效應。

自從Butenandt和Dannenbaum在1934年從男性尿液中分離出DHEA（3β-羥基雄甾-5-烯-17-酮）以來，由于其抗衰老作用和在醫(yī)療領(lǐng)域的廣泛治療作用，DHEA/DHEAS獲得了科學領(lǐng)域和公眾的極大興趣。1994年美國將DHEA作為膳食補充劑進入食品市場；1981年日本Kanebo公司開發(fā)該物質(zhì)用于促進宮頸成熟（商品名：Mylis）；1994年江蘇揚州制藥廠開發(fā)同類產(chǎn)品上市；與此同時，國內(nèi)外對DHEA/DHEAS在內(nèi)分泌、中樞神經(jīng)、免疫、代謝、骨質(zhì)、心血管等領(lǐng)域方面的應用也進行了大量的研究，由于DHEA主要是人體腎上腺的分泌物，而實驗室動物（包括嚙齒動物）分泌很少或不存在分泌，因此關(guān)于動物模型的研究并不完全可靠［1］，DHEA/DHEAS的臨床應用研究更具有現(xiàn)實意義。故以臨床適應證為劃分類別，將近年來DHEA/DHEAS的典型臨床應用研究總結(jié)如下：

1　抗衰老

DHEA的分泌在25～30歲時達到高峰，30歲之后逐年下降，每年下降的速率為2%左右，70歲左右體內(nèi)的含量只能達到高峰期的5%～10%。隨著DHEA分泌的下降，與衰老相關(guān)的各類癥狀的發(fā)病率亦隨之上升［2］。

Morales等［3］將30個健康老年人（年齡40～70歲，其中男13例，女17例）隨機分為實驗組和安慰劑對照組，實驗組每天口服50 mg的DHEA，12周時，睡眠質(zhì)量、情緒、壓力調(diào)節(jié)能力均有顯著性的改善（P＜0.05）。隨后，Morales等［4］又對10位絕經(jīng)期婦女［（平均年齡（54.5±1.2）歲］和9位男性［（平均年齡（55.6±1.9）歲］進行一個為期12個月的交叉臨床試驗，6個月口服DHEA 100 mg/d和6個月的安慰劑之間經(jīng)歷一個2周的洗脫期；實驗結(jié)果表明，口服DHEA使血液中DHEA水平恢復至青壯年水平，男性增加了3倍（P＜0.01），女性增加5倍（P＜0.01）；女性雄烯二酮（androstenedione，A）增加5倍，高于男性2倍的增加（P＜0.01）；男性中，睪酮（testosterone，T）或雙氫睪酮（di hydrotestosterone，DHT）的血液濃度沒有變化，脂肪減少，腰伸肌和股四頭肌力量增加；女性中，T增加了4倍，DHT增加3倍，與女性胞內(nèi)分泌較多的雄性激素理論一致。

Baulieu等［5］對年齡60～79歲的老人進行為期1年的隨機臨床試驗，每天口服50mg DHEA，6個月后受試者血液DHEAS恢復到年輕人的水平，皮膚含水量、表皮厚度、油脂生成和色素沉著具有顯著的改善，超過70歲的女性改善更為明性，而且女性骨密度（bone mineral density，BMD）增加（P＜0.05）。Weiss等［6］亦對年齡在65～75歲的老人進行為期2年的安慰劑對照臨床試驗，包括55位男性和58位女性，每天口服DHEA 50 mg，在DHEA組第1～2年的最后階段，DHEAS的血清水平增加了5～7倍，但安慰劑組沒有改變。老年女性組中，6個月后L2～L4腰椎脊椎的BMD顯著增加（P＜0.05），并保持高水平直到研究結(jié)束。老年男性BMD沒有DHEA的替補效應；整個實驗過程中除了1名女性有輕微高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein，HDL）的下降，沒有其他不良反應的發(fā)生。

研究發(fā)現(xiàn)［2］，促性腺激素釋放激素（gonadotropinreleasing hormone，GnRH）基因表達功能下降導致衰老，認為DHEA可恢復GnRH神經(jīng)元活性，通過刺激GnRH的生物合成，阻止或改善某些與DHEA下降有關(guān)的疾病。大量臨床實驗證實，人體內(nèi)DHEA水平高則體質(zhì)好、抗病力強；反之則體力衰退、抗病力弱、人體衰老加速。老年人服用DHEA后呈現(xiàn)明顯的抗衰老效果，對中老年婦女抗衰老功效尤為顯著。因此，DHEA在美國被喻為“抗衰老分子”、“抗衰老的超級激素”、“荷爾蒙之母”、“年輕的荷爾蒙”和“青春之泉”等。

2　腎上腺功能不全

腎上腺皮質(zhì)是構(gòu)成腎上腺外層的內(nèi)分泌腺組織，能分泌由數(shù)種類固醇混合而成的腎上腺皮質(zhì)激素，皮質(zhì)內(nèi)還含有為數(shù)更多的類固醇。腎上腺皮質(zhì)由3層組成，外層球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素、中層束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素、內(nèi)層為網(wǎng)狀帶分泌腎上腺性激素。腎上腺功能不全的代表病癥為阿狄森氏病（addison's disease），又名腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，多由于其他疾病的影響導致腎上腺皮質(zhì)毀壞或萎縮。

Arlt等［7］對24位平均年齡（42±9）歲、已診斷患有腎上腺功能不全（9±2）年的女性進行4個月的交叉臨床試驗。口服DHEA 50 mg/d和安慰劑，DHEA組的DHEA血液濃度顯著增加，DHEAS和雄烯二酮（A）進入正常范圍，血液中睪酮（T）或雙氫睪酮（DHT）增加至較低的正常范圍內(nèi)，顯著減少了總膽固醇（total cholesterol，TC）/高密度膽固醇（HDL-C），并改善整體健康指數(shù)，在90項癥狀檢查表中，顯著減少沮喪（P= 0.05）、焦慮（P=0.09），增加性幻想的頻率（P= 0.006）、性興趣（P=0.002）、精神與物理方面的性滿意度（P=0.009、0.02）。

Gurnell等［8］對106位患有阿狄森病的受試者（平均年齡46歲，包括62名女性）進行為期1年的臨床試驗，患者按50mg/d口服DHEAS或安慰劑。12個月后DHEA組2組性別血清水平均在1個月內(nèi)顯著增加至年輕人的生理范圍值內(nèi)，并維持整個實驗階段，停止用藥1個月內(nèi)退回到低的基線水平。DHEA組2組性別雄烯二酮（A）有相似的增加，但睪酮（T）僅在女性中增加至一個較低的正常水平內(nèi)（P＜0.01）。DHEA組補充了BMD的持續(xù)損失（P=0.05），顯著促進了軀體（P=0.02）和四肢（P=0.017）的肌肉組織含量，脂肪組織的含量沒有顯著變化；在健康簡易調(diào)查表（SF-36）中，關(guān)于疲勞、記憶，言語流暢，視覺搜索準確度，性欲和性功能等健康情緒維度的分數(shù)顯著性改善（P=0.0004），僅有女性DHEA組報道有皮膚斑點、皮膚油脂和腋窩毛發(fā)生長等副作用發(fā)生。

3　陰道萎縮癥

陰道萎縮癥［9］（vulvovaginal atrophy，VVA）是衰老的一種癥狀，特別是女性絕經(jīng)后，體內(nèi)雌性激素低落，生殖泌尿道組織老化而表現(xiàn)出來的一系列癥狀，包括陰道干澀、刺痛、性交痛及反復泌尿系感染。

以Fernand Labrie博士為核心的Endo Ceutics公司將DHEA的應用研究聚焦于陰道萎證縮上面。2009年發(fā)布的關(guān)于一個Ⅲ期12周，包括216位絕經(jīng)后婦女的臨床研究試驗報道［10-11］，DHEA的所有濃度（0.25%、0.50%、1.00%）對陰道旁基底細胞和表皮細胞的百分比、陰道分泌物、顏色、上皮表面厚度、上皮完整性和陰道pH均有一個高的顯著性改變；216位絕經(jīng)后患有中至重度陰道萎縮的婦女，其性功能失調(diào)（性渴望/興趣、喚醒、性行為時的高潮和疼痛）均呈現(xiàn)時間和劑量相關(guān)的改善，且12周時，1.0%DHEA相比安慰劑組，在女性性功能方面產(chǎn)生了一個相對有利的效果。其后，EndoCeutics公司按照FDA的臨床研究要求，采用國際多中心、前瞻、隨機、雙盲、安尉劑對照的方式開展了最新臨床研究。采用女性性功能（FSFI）調(diào)查表（包括渴望感、覺醒感、潤滑作用、性高潮、性滿足感、性交疼痛六個癥狀的評分）對DHEAS對改善絕經(jīng)后婦女的性功能進行研究［12］，協(xié)方差分析結(jié)果表明，各個癥狀均有顯著性的改善，總的FSFI分數(shù)相比安慰劑組，增加2.59單元（+41.3%，P=0.0006），進一步證實了DHEAS對女性性功能產(chǎn)生積極行用，而血漿中激素水平?jīng)]有生理上的顯著變化。對DHEAS治療更年期引起的陰道萎縮癥狀或更年期引發(fā)的泌尿生殖系統(tǒng)的綜合癥狀進行研究［13］，連續(xù)12周每天使用0.50%DHEAS，與安慰劑比較，四個主要的參數(shù)已表明具有顯著的臨床和統(tǒng)計學上的有效性，旁基底細胞的百分比下降至27.7%（P＜0.01），表皮細胞增加至8.44%（P＜0.01），陰道pH值降低0.66（P＜0.01），性交疼痛的嚴重度分數(shù)相比基準狀態(tài)下降1.42單元，相比安慰劑下降0.36單元（P=0.0002）；另一方面，中到重度陰道干燥癥狀的嚴重度分數(shù)相比基準狀態(tài)改善1.44單元，相比安慰劑改善了0.27單元（P= 0.004），婦科檢查項（陰道分泌物，上皮完整性，上皮表面厚度，顏色）與安慰劑比較，從86%改善至121% P=0.004）；而血液中激素水平仍然在正常絕經(jīng)后的值范圍內(nèi)，與細胞內(nèi)分泌學機制相符，且在整個研究過程中未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)的不良反應事件，故基于新的對女性性激素的理解，DHEA的治療使用收益遠大于風險，DHEA補充療法能顯著改善絕經(jīng)后女性因雌激素降低導致的各種癥狀，包括陰道萎縮癥。

4　卵巢儲備功能低下

卵巢儲備功能低下（diminished ovarian reserve，DOR）是指卵巢內(nèi)存留的可募集卵泡數(shù)目減少，卵泡細胞質(zhì)量下降，導致女性生育能力下降及性激素缺乏。DOR臨床主要表現(xiàn)為竇狀卵泡的減少，促性腺激素水平的升高，以及抗繆勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）的降低。DOR不孕患者行輔助生殖技術(shù)（（in vitro fertilization，IVF）治療時，常出現(xiàn)對促性腺激素反應不良、周期取消率高、妊娠率低、流產(chǎn)率高［14］等癥狀。

自2000年報道DHEA對DOR患者的有益治療作用以來，DHEA在DOR方面的應用研究目前正成為國內(nèi)外研究的熱點，全球約有1/3的生殖中心使用DHEA以改善DOR患者的治療結(jié)果［15］。

Wiser等［16］的一項納入33例DOR婦女（DHEA組17例，對照組16例）隨機對照臨床研究，試驗組在接受體外受精聯(lián)合胚胎移植技術(shù)（IVF）前口服DHEA 75mg/d，結(jié)果試驗組胚胎質(zhì)量更高，甚至有更高的活產(chǎn)率（23.1%vs 4.0%）。Moawad等［17］進行了包括133例DOR患者（DHEA組67例，對照組66例）的前瞻性隨機對照研究，結(jié)果表明DHEA組雌二醇（E2）值、內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)顯著高于對照組，周期取消率顯著低于對照組，認為DHEA能夠改善IVF周期中DOR患者的治療結(jié)局。Gleicher等［18］2009年發(fā)布了關(guān)于DOR患者的多中心臨床研究結(jié)果，73例患有DOR的臨床妊娠婦女，DHEA組流產(chǎn)率低于對照組，認為DHEA補充療法可降低各年齡段尤其是35歲以上婦女的流產(chǎn)率，可能與DHEA補充療法能降低胚胎發(fā)生染色體非整倍體的概率，減少因染色體異常所導致的早期復發(fā)性流產(chǎn)。Gleicher等［19］隨后又進行了包括213例DOR患者的前瞻性臨床研空，結(jié)果顯示DHEA的療效依賴于轉(zhuǎn)化雄激素的效率，年輕患者的轉(zhuǎn)換率優(yōu)于年老患者，卵泡刺激素（folliclestimulating hormone，F(xiàn)SH）/雄激素或抗繆勒管激素（AMH）/雄激素能夠預測DOR患者的妊娠概率。Li等［20］包括32例受試者的隨機雙盲安慰劑對照研究又表明，DHEA組和安慰劑對照組的卵巢儲備功能指標AMH、FSH、竇狀卵泡數(shù)目（antral follicle count，AFC）及妊娠結(jié)局均未見明顯差異，但DHEA組血清及卵泡液中DHEAS水平較對照組顯著提高。

針對DHEA能否改善卵巢儲備功能的爭議，國內(nèi)張煥煥等［21-23］進一步評估了DHEA對DOR患者的療效，探索了DOR患者在體外受精胚胎移植（IVF-ET）助孕前最佳的預治療方案。2013年進行的包含105名DOR患者的前瞻性隨機對照臨床研究，DHEA組52例，IVF-ET助孕前服用3個月經(jīng)周期的DHEA 25 mg/（3次·d），對照組53例，直接進入IVF-ET；實驗結(jié)果表明，DHEA組骨態(tài)蛋白因子-15（BMP-15）水平顯著性高于對照組（P=0.000），累計胚胎質(zhì)量評分顯著高于對照組（P=0.033）；自身對照研究表明，治療后患者AHM水平顯著增高（P=0.015），F(xiàn)SH、E2水平顯著降低（P=0.036、0.002）。2014年進行了包含147例患者的臨床研究，DHEA組75例，DHEA+克齡蒙組72例，分別在IVF-ET助孕前口服3個月經(jīng)周期；12周后，DHEA+克齡蒙組血清AMH水平顯著增高（P=0.000），F(xiàn)SH水平顯著降低（P=0.016），治療效果與DHEA組比較差異無統(tǒng)計學意義；根據(jù)FSH水平，以10 mU/mL為界，將兩組分為4個亞組，其中高FSH水平DHEA+克齡蒙組AMH水平顯著增高（P=0.002），而高FSH水平DHEA組未發(fā)生明顯變化（P=0.431）；低FSH水平DHEA+克齡蒙組累計胚胎質(zhì)量評分顯著高于低FSH水平DHEA組（P= 0.032）。上述研究結(jié)果也進一步確認了DHEA能夠改善DOR患者的卵巢儲備功能，且DHEA+克齡蒙組聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單獨DHEA治療。

5　系統(tǒng)性紅斑狼瘡（system ic lupus erythematosus，SLE）

SLE是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體出現(xiàn)的自身免疫性疾病。由于體內(nèi)有大量致病性自身抗體和免疫復合物而造成組織損傷，臨床上可出現(xiàn)各個系統(tǒng)和臟器損傷的表現(xiàn)，如皮膚、關(guān)節(jié)，漿膜、心臟、腎臟，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等。

美國Genelabs公司對DHEA在SLE主面的應用進行了研究開發(fā)。美國約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學中心Petri等［24］的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究顯示，普拉睪酮有助于改善或穩(wěn)定活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的臨床癥狀和體征。納入27個醫(yī)學中心至少接受SLE標準治療已6周的381例活動期SLE成年女性患者，除持續(xù)標準治療外，分別接受DHEAS 200 mg/d或安慰劑治療12個月。結(jié)果顯示，DHEA組的臨床有效率顯著高于安慰劑組（58.5%比44.5%）；在不良反應方面，DHEA組的痤瘡和多毛癥發(fā)生率雖有增高，但大多數(shù)癥狀較輕，無需停藥治療，肌痛和口腔炎發(fā)生率卻都顯著降低。此外，DHEA組的血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油水平都顯著降低，睪酮（T）和雌二醇（E2）水平升高。Genelabs公司的兩個多中心、雙盲、安慰劑對照的臨床Ⅲ期試驗結(jié)果顯示，DHEAS改善了女性狼瘡患者的癥狀和減少了對類固醇的需求，而且同其他療法聯(lián)合使用沒有明顯的毒副作用，且實驗中副作用很輕微。鑒于積極的臨床試驗結(jié)果，美國FDA對Genelabs公司的抗狼瘡藥物Aslera（GL701或DHEAS）進行了優(yōu)先評價。但遺憾的是，Genelabs公司宣稱其關(guān)于DHEA對接受腎上腺糖皮質(zhì)激素治療的SLE女性患者骨礦物質(zhì)密度的影響的Ⅲ期試驗GL02-01的研究沒有達到其主要終點，試驗宣告失敗。美國FDA也在2004年公告否定了該藥作為治療紅斑狼瘡一線用藥的療效［25］。

Chang等［26］在臺灣也進行了DHEA關(guān)于SLE的多中心隨機對照臨床試驗，120位患有SLE的成年女性，給予DHEA（200 mg/d，n=61）或安慰劑（n=59），連續(xù)24周，雖然2組在SLE活動期測試分數(shù)方面沒有顯著不同，但DHEA組在SLE疾病的急性、爆發(fā)性起病方面患者更少，具有顯著性（P=0.044）；DHEA和安慰劑組在全球評估中值的變化上面比較，差異有統(tǒng)計學上意義（P=0.005），且DHEA具有良好的耐受性。

6　炎癥性腸病（inflammatory boweldisease，IBD）

IBD是一種病因不明的慢性腸道炎癥性疾病，其病因可能與環(huán)境、遺傳、感染和免疫因素有關(guān)。主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩病（crohn's disease，CD）。

德國Andus等［27］在2003年進行了一個關(guān)于DHEA在IBD方面的有效性研究。在此次未設盲，無安慰劑對照，包括7個患有難治的CD患者和13個UC患者（平均年齡18～45歲）的臨床研究中，患者克羅恩疾病活動指數(shù)（Crohn's disease activity index，CDAI）＞150和臨床活動指數(shù)（clinical activity index，CAI）＞4。不分性別，所有患者血液中的DHEAS濃度在治療期間均有顯著性增加（P＜0.01）；86%的CD患者的CDAI值從（242±51）下降至（111±106）（P=0.0012），癥狀得到緩解（CDAI＜150）；61%的UC患者CAI指數(shù)有4點的降低，6個患者的癥狀得到緩解（CAI＜4）；UC患者關(guān)于稀便、血性腹瀉和腹痛的分數(shù)值均有顯著性下降，但克羅恩患者未出現(xiàn)同等現(xiàn)象。此次研究的副作用主要為斷續(xù)惡心、畏寒、聲音嘶啞或口唇皰疹，但都是零星發(fā)生，在DHEA治療期間很快得以解決，并沒有患者退出研究。但不幸的是，這些令人振奮的初始數(shù)據(jù)在大型的臨床試驗中未被繼續(xù)跟蹤，因此阻礙了DHEA在炎癥性腸病的標準使用。

7　其他

DHEA除上述臨床適應證有較多的應用研究外，在骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、動脈粥樣硬化、多發(fā)性硬化癥、糖尿病、皮膚干燥、男性吸煙患者的戒斷癥、成癮性、艾滋病等病癥也偶有研究或報道。心血管方面，Dumas等［28］和Savineaut等［29］在心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）和與慢性阻塞性肺病相聯(lián)系的缺氧性肺動脈高壓呈現(xiàn)出積極的治療效果，認為血清中高水平的DHEA與CVD的發(fā)生率以及死亡率負相關(guān)［30］，DHEA可刺激血管內(nèi)皮細胞的增生，改善血管內(nèi)皮細胞功能。骨質(zhì)疏松癥方面，Ghebre等［18］研究指出，DHEA水平與骨密度呈正相關(guān)，可通過增加骨密度改善骨質(zhì)疏松。在哮喘和過敏性皮膚病方面，Epigenesis制藥［31］在DHEA關(guān)于哮喘的臨床療效結(jié)果表明，哮喘癥狀分數(shù)、日夜癥狀比率雖呈現(xiàn)改善傾向但沒有統(tǒng)計學的差異性；Tabata等［32］認為DHEA能顯著減少白細胞介素IL-4和IL-5，增加IL-2，對男性過敏性皮炎患者呈現(xiàn)積極的治療效；Kasperska-Zajac等［33-34］研究發(fā)現(xiàn)慢性蕁麻疹的血清DHEA水平極低，認為DHEA可能在蕁麻疹炎癥方面起重要的作用，因此臨床基本確認DHEA對變態(tài)反應型疾病的免疫調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，DHEA在婦科、精神、免疫、代謝、骨質(zhì)及心血管等多方面開展的相關(guān)臨床應用研究表明其可能不只是一個非活性的性激素前體，還可能作為一個獨立的激素發(fā)揮對機體功能的調(diào)節(jié)。在抗衰老領(lǐng)域，美國已將DHEA作為膳食補充劑進入食品市場，其被譽為“抗衰老的超級激素”“青春之泉”雖有言過其辭之嫌，但也表明其確實具有某種程度的抗衰老作用；在阿狄森病領(lǐng)域，DHEA本為腎上腺分泌的活性物質(zhì)，Gurnell等［8］的研究也表明其能夠使血清中的DHEAS水平恢復至年輕人生理值范圍內(nèi)，補充腎上腺功能不足的問題；在婦科應用方面，DHEA作為性激素的前體都獲得良好的臨床應用效果，日本Kanebo公司早在1981年已將其促進宮頸成熟方面的應用開發(fā)上市；陰道萎縮（VVA）方面，EndoCeutics公司［12］按照FDA的臨床研究要求開展Ⅲ期臨床研究結(jié)果已初步表明其具有積極的正面效應；因卵巢儲備功能低下（DOR）不孕癥方面，國內(nèi)外已有眾多科學家開展此方面的研究，且多數(shù)研究結(jié)果認為DHEA能改善卵巢儲備功能，提高IVF助孕效果……在上述所有的長期臨床應用研究中，除一些輕微的雄性激素樣效應（痤瘡、毛發(fā)生長等）外，暫未發(fā)現(xiàn)其他重大的副反應和不良反應。因此，未來DHEA可能不僅僅是一個抗衰老的膳食補充劑，鑒于其在國內(nèi)外研究中表現(xiàn)出的積極的良好的臨床效果，DHEA在藥物應用領(lǐng)域方面的應用研究有可能會帶來巨大的社會效益和經(jīng)濟效益，國內(nèi)企業(yè)有必要圍繞DHEA進行一系列的深度研究和開發(fā)，進一步滿足市場和消費者需求。

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Peogeess in clinical eeseaech of dehydeoepiandeosteeone

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Product Development Center，Mayinglong Pharmaceutical Group Co.Ltd.，Hubei Province，Wuhan 430064，China

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1674-4721（2016）08（c）-0066-06

2016-04-20本文編輯：趙魯楓）