Nature：新藥物靶向HIF-2治療腎癌比舒尼替尼更有效

郭 鵬 介評

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科,陜西西安 710061)

Nature：新藥物靶向HIF-2治療腎癌比舒尼替尼更有效

郭 鵬 介評

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科,陜西西安 710061)

靶向治療；腎細胞癌；HIF-2；舒尼替尼

最近，一項來自美國德州大學西南醫(yī)學中心和中國中山大學附屬第一醫(yī)院的陳文芳副教授的合作研究發(fā)現(xiàn)一類新的被稱作HIF-2抑制劑的藥物治療腎細胞癌比標準治療藥物舒尼替尼(sunitinib)更加有效和耐受性更好。相關研究結果發(fā)表在《自然》雜志(ChenW.,HillH.,ChristieA.etal.TargetingrenalcellcarcinomawithaHIF-2antagonist.Nature2016,539:112-117)上。

低氧誘導因子(hypoxia-induciblefactors,HIFs)，如HIF-2，允許體內(nèi)的細胞適應低氧環(huán)境。HIFs激活促進血管發(fā)育、促進氧氣運輸和促進營養(yǎng)物高效利用的程序。腎癌細胞劫持同樣的系統(tǒng)來促進它們自身的生長。HIF-2特異性抑制劑抑制HIF-2α與HIF-1β結合，導致其下游包括VEGF在內(nèi)的一系列的基因的下調，而VEGF是已知的促進腫瘤生長所需的血管形成的重要因子。

2014年，首個HIF-2抑制劑，即一種被稱作PT2385的口服藥物，由德州大學西南醫(yī)學中心開發(fā)，在患有晚期/轉移性腎透明細胞癌(clearcellrenalcellcarcinoma，ccRCC)的病人體內(nèi)開展臨床試驗，其工作機制是干擾促進細胞生長的過程。研究人員已發(fā)現(xiàn)PT2385在病人體內(nèi)是安全的，而且即便是在之前接受過多次治療的腎癌病人體內(nèi)也是有效果的。在當前的這項研究中，研究人員證實即便之前接受過七線藥物治療而發(fā)生耐藥的病人，抑制HIF-2仍能夠控制腎癌轉移灶的生長。

研究人員利用20多個接種來自患者腎癌組織的NOD/SCID小鼠PDX(Patient-derivedxenograft)模型開展臨床前試驗，結果發(fā)現(xiàn)HIF-2抑制劑PT2399能夠抑制56%的小鼠體內(nèi)的腫瘤生長。……