幾種少見的風濕性疾病的心血管表現

汪漢　綜述

(成都市心血管病研究所　成都市第三人民醫(yī)院心內科， 四川 成都610031)

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幾種少見的風濕性疾病的心血管表現

汪漢綜述

(成都市心血管病研究所成都市第三人民醫(yī)院心內科， 四川 成都610031)

【摘要】一些常見的風濕免疫性疾病，如類風濕關節(jié)炎、干燥綜合征以及特發(fā)性炎癥性肌病常合并心血管損傷，這些心血管病變甚至是風濕病最常見的死亡因素。其他的一些不常見的風濕免疫性疾病，如成人Still病、未分化結締組織疾病以及結節(jié)性脂膜炎等是否也合并了一些常見的心血管疾病，目前不得而知。現探討以上幾種少見的風濕病的心血管表現。

【關鍵詞】成人Still病; 未分化結締組織病; 結節(jié)性脂膜炎; 心血管疾病

常見的一些風濕免疫性疾病，如類風濕關節(jié)炎、干燥綜合征以及特發(fā)性炎癥性肌病常合并循環(huán)系統(tǒng)的損傷[1-3]，但其他的一些風濕免疫性疾病，如成人Still病(adult-onset Still’s disease, AOSD)、未分化結締組織疾病(undifferentiated connective tissue disease,UCTD)、結節(jié)性脂膜炎(nodular panniculitis, NP)等，如按照風濕免疫性疾病的炎癥特點，可能并存心血管疾病及相關危險因子。然而相關研究很少，關于以上疾病的心臟受累癥狀及表現，中華醫(yī)學會相關指南及國外指南均未提及。那么，諸如心肌炎、心力衰竭、冠心病以及代謝紊亂是否與以上疾病共存呢？

1AOSD

Still病本是指系統(tǒng)型起病的幼年型慢性關節(jié)炎，相似的疾病發(fā)生在成人故稱之為AOSD。既往有認為本病是一種介入風濕熱與幼年型類風濕關節(jié)炎之間的變應性疾病，是類風濕關節(jié)炎的一個疾病過程[4]。AOSD男女患病率相似，散布世界各地，好發(fā)年齡為16～35歲。其病因及發(fā)病機制尚不明確。免疫紊亂、感染、遺傳、精神因素、變態(tài)反應均與之相關。臨床特點表現為發(fā)熱、關節(jié)痛和/或關節(jié)炎、皮疹、中性粒細胞增多，嚴重者可伴系統(tǒng)損害。

AOSD診斷無特異方法，主要基于排他性診斷的基礎上，因為其他風濕免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎等早期階段，可出現酷似AOSD的表現；另外，一些腫瘤的早期階段也可出現AOSD的表現。非甾體類抗炎藥物、糖皮質激素以及抗風濕藥物仍是治療AOSD的標準用藥，少數患者呈自愈傾向，多數患者反復發(fā)作，遷延不愈。

據文獻報道[5-8]，心包積液是AOSD較為常見的心血管合并癥，約1/4的AOSD患者合并心包積液，少量的心包積液可自主吸收，稍多的心包積液通過糖皮質激素、抗風濕藥物以及丙種球蛋白的作用也可吸收。較大量的心包積液常常和心包壓塞相關，迄今為止，有15例AOSD合并心包壓塞的病案報道。心包壓塞作為一種危及患者性命的病癥，臨床需要注意其癥狀，如呼吸困難、胸痛、咳嗽等，心臟超聲檢查及在其引導下細針穿刺是必須的。

心肌炎的病案報道較多，涉及面很廣，根據目前的可利用資料[9-14]，心肌炎可能也是AOSD的一類重要的心肌損害表現，AOSD合并心肌炎可能并不少見，有時會成為AOSD的首發(fā)表現，即使臨床治愈，也可能復發(fā)，同樣，心肌炎也可能成為AOSD的致死性原因。在部分病例中，糖皮質激素或者抗風濕藥物對心肌炎有較好的療效，如果這兩類藥物療效不佳，也可以考慮丙種球蛋白、阿那白滯素以及腫瘤壞死因子拮抗劑等治療，部分患者也可獲得滿意的療效。盡管這些生物制劑可能有致心力衰竭的潛在風險，但這一點尚未定論，根據生物制劑在類風濕關節(jié)炎及其他風濕結締組織疾病中的經驗，總體來看，生物制劑減少風濕病的總體死亡率及心血管病死率。Yang等[15]在2008年報道了1例AOSD合并充血性心力衰竭的患者經腫瘤壞死因子拮抗劑治療后，心力衰竭癥狀及左室射血分數好轉的病例。

AOSD常會導致心肌炎，按常理推論，可能會使心功能受損，嚴重時可導致心力衰竭。部分作者報道了AOSD合并心功能受損的病案[9-10,16]，Ueda等[17]解釋心功能受損可能與心肌微血管的病變有關。此外，AOSD合并二尖瓣及主動脈根部病變及肺動脈高壓也有報道，這類患者的預后較差[18-20]。

2UCTD

UCTD是一類具有結締組織疾病的常見表現，如關節(jié)炎、雷諾現象、肌炎、漿膜炎、肺間質病變等，但又不符合目前已知的任何一種特定的結締組織疾病的診斷標準。LeRoy于1980年提出，直到1989年相關臨床研究才逐漸增多，目前認為UCTD可能屬于某一種彌漫性結締組織疾病的早期階段或頓挫型，部分患者也可能是一種獨立的階段[21-22]。

關于UCTD的心血管病變報道非常少。目前，有2例病案報道涉及了UTCD的心包壓塞，心包穿刺后，經常規(guī)抗風濕藥物治療后患者癥狀明顯好轉[23-24]。此外，Louthrenoo等[25]報道了1例抗Ro/SSA抗體陽性的孕婦生育了1例先天性的完全性房室傳導阻滯的嬰兒，這提示抗Ro/SSA抗體對UCTD的心臟傳導系統(tǒng)可能有一定影響。實際上，UCTD患者的先天性傳導阻滯遠較系統(tǒng)性紅斑狼瘡常見，可能與抗Ro/La抗體陽性相關[26]。

最近，Laczik等研究者發(fā)現UCTD的患者血管內皮細胞存在持續(xù)的損傷，氧化的低密度脂蛋白以及炎癥反應可能參與這個過程，并與頸動脈內膜增厚相關，這可能提示與其他風濕病一樣[27]，動脈粥樣硬化也參與到UCTD患者的心血管損傷中[28]。

3NP

NP是一種原發(fā)于脂肪小葉的非化膿性炎癥。又稱之為韋伯病 (Weber-Christian disease)。病因不明，可能與脂肪組織異常代謝及免疫損傷有關。本病多發(fā)于女性，約占75%，好發(fā)于30～50歲人群。臨床起病呈急性或亞急性過程，以反復全身不適、關節(jié)痛、發(fā)熱、皮下結節(jié)為特征。

根據中華醫(yī)學會風濕病學分會診治指南意見，NP的診斷主要依據以下幾點：好發(fā)于青壯年女性；以反復發(fā)作與成批出現的皮下結節(jié)為特征，結節(jié)有疼痛感和顯著觸痛，消退后局部皮膚出現程度不等的凹陷和色素沉著；常伴發(fā)熱、關節(jié)痛與肌痛等全身癥狀；當病變侵犯內臟脂肪組織，視受累部位不同而出現不同癥狀。內臟受累廣泛者可出現多臟器功能衰竭、大出血或并發(fā)感染。糖皮質激素加免疫抑制劑的治療仍然是NP的標準治療方法，當病變累及內臟時預后較差[29]。

心力衰竭可能是NP的一個典型的心血管合并癥，超聲心動圖異常可表現為左心增大、左室壁運動彌漫性減弱、左室射血分數減低；尸檢發(fā)現NP患者心肌細胞變性、心肌間質纖維化；除累及心肌外，也可累及心包，但具體機制尚不明確[30-32]。

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基金項目：國家自然科學基金(81300243); 四川省醫(yī)學科研青年創(chuàng)新課題(Q14013)

作者簡介：汪漢(1979—)，副主任醫(yī)師，博士，主要從事自身免疫疾病的心臟研究。Email：7972348@qq.com

【中圖分類號】R593.2;R54

【文獻標志碼】A【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2016.03.024

收稿日期：2015-12-28修回日期：2016-01-08

Cardiovascular Manifestations in Rare Rheumatic Diseases

WANG Han

【Abstract】Some common rheumatic diseases, such as rheumatoid arthritis, Sjogren’s syndrome, and idiopathic inflammatory myopathies, often coexist with cardiovascular diseases, which also are the most common factors of death. However, whether other rheumatic diseases including adult-onset Still’s disease, undifferentiated connective tissue disease and panniculitis, have the same features or not, is still unknown. Our paper aims to review the cardiovascular manifestations of these rare rheumatic diseases.

【Key words】Adult-onset Still’s disease; Undifferentiated connective tissue disease; Nodular panniculitis; Cardiovascular disease