生物信息反饋紅外治療儀對高血脂大鼠降脂作用的實驗研究

吳人照 吳煥淦 壽張根 吳 悅，4

(1 浙江省中醫藥研究院，杭州，310007； 2 上海中醫藥大學上海市針灸經絡研究所，上海，200030；3 杭州大力神醫療器械有限公司，杭州，311200； 4 浙江中醫藥大學，杭州，310051)

生物信息反饋紅外治療儀對高血脂大鼠降脂作用的實驗研究

吳人照1吳煥淦2壽張根3吳 悅1，4

(1 浙江省中醫藥研究院，杭州，310007； 2 上海中醫藥大學上海市針灸經絡研究所，上海，200030；3 杭州大力神醫療器械有限公司，杭州，311200； 4 浙江中醫藥大學，杭州，310051)

目的：研究生物信息反饋紅外治療儀對高脂血癥SD模型大鼠的降脂作用。方法：通過治療高脂血癥SD模型大鼠，觀察對大鼠血脂、肝功能、血黏度、血管內皮的影響，設空白對照組、模型組、治療組，觀察治療組的降脂作用。結果：治療組與模型組相比，TG有顯著降低(P<0.05)；LDL-C有顯著降低(P<0.05)；ALP有顯著下降(P<0.01)。結論：該治療方法具有改善實驗性高脂血癥大鼠的血脂水平的作用。

紅外線；雀啄灸；高脂血癥；實驗研究；血黏度

高脂血癥(Hyperlipidaemia，HLP)是指各種原因導致的血漿中膽固醇和(或)三酰甘油水平升高的一類疾病。中國人群血脂水平和血脂異?；疾÷孰m然尚低于多數西方國家，但隨著社會經濟的發展，人民生活水平的提高和生活方式的變化，人群平均的血清總膽固醇(Total Cholesterol，TC)水平正逐步升高[1]。我國于2004年10月發布的《中國居民營養與健康現狀》報道表明：目前我國成人血脂異?；疾÷蕿?8.6%，男22.2%，女15.9%。據此推算，全國血脂異常現患人數達1.6億人[2]。我國的隊列研究表明，血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoproten-cholesterol，LDL-C)升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素之一[2]。血清中的TG、TC水平升高是脂肪肝患病的危險因素，降低脂肪肝的發病率，首先要防治高血脂[3]。血脂異常可能是促進高血壓發生的一個因素，而糾正異常的血脂有助于血壓的控制。此外，高脂血癥能加速高血壓病患者動脈粥樣硬化[4]。西藥治療高脂血癥雖然具有降脂作用顯著、靶點專一、降脂時間短的優點，但在臨床中出現了許多不良反應，如他汀類降脂藥有胃腸道反應、肝功能異常、橫紋肌溶解癥、周圍神經感覺異常、精神抑郁癥等不良反應[5]。因此，研究出不良反應低且降脂作用顯著的調脂藥物具有重要的臨床價值，中醫藥療法對血脂調節有較好療效，取得顯著的發展[6]。本課題觀察了從傳統雀啄灸療法發展而來的生物信息反饋紅外治療儀(大力神雀啄灸)對高脂血癥模型大鼠的降脂作用，為臨床應用提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 8周齡雄性SD大鼠60只，清潔級，體重220～230 g。實驗動物由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，實驗動物生產許可證號：SCXK(京)2013-0001。飼養于浙江省中醫藥研究院SPF級實驗動物房。實驗動物使用許可證號：SYXK(浙)2009-0122。

1.2 實驗儀器 高壓滅菌器XQ-280SD,嘉興中新醫療儀器有限公司;立式壓力蒸汽滅菌器LDZX-50KB,上海申安醫療器械廠;BP-98A型無創尾動脈血壓測量儀,日本軟融株式會社;BS-2003-WE1型電子天平,北京賽多利斯天平有限公司;Centrifuge5810R型離心機,eppendorf;離心沉淀機LXJ-Ⅱ,上海醫用分析儀器廠;NXE-1型血液流變儀,上海醫科大學僅器廠;生物信息反饋紅外治療儀(大力神雀啄灸),杭州大力神醫療器械有限公司。

1.3 主要試劑 TC、TG、HDL-C、LDL-C試劑盒均購自浙江東歐生物工程有限公司，一氧化氮(NO)試劑盒購自上海勁馬生物科技有限公司。

1.4 動物分組 購進8周齡雄性SD大鼠60只，適應性飼養3 d，造模后，按照體重隨機均衡分為3組，分別為生物信息反饋紅外治療儀(大力神雀啄灸)組12只，模型對照組(模型組)12只，空白對照組(空白組)10只，均為8周齡，雄性，體重為220～230 g。

1.5 高脂飼料配制 基本配方為6%膽固醇、15%豬油、0.2%丙硫氧嘧啶、2%膽鹽3號、76.8%普通飼料，由浙江省醫學科學院實驗動物中心配制。

1.6 模型制備 先用普通飼料適應性喂養大鼠7 d，除空白組喂以普通飼料外，其余大鼠均用高脂飼料喂養，每只大鼠每天給予高脂飼料，連續4周造成高脂血癥模型。4周后，從空白組隨機抽取2只大鼠、模型組隨機抽取6只大鼠，空腹狀態下尾動脈取血檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C值，如TC、TG、LDL-C值高于空白組，HDL-C低于空白組為造模成功。

1.7 實驗各組治療方法 紅外(雀啄灸)組：予生物信息反饋紅外治療儀(大力神雀啄灸)治療15 min/次/只，1次/d，連續7周；

模型對照組：同等條件飼養；

空白對照組：同等條件飼養。

1.8 理療方法 本實驗采用生物信息反饋紅外治療儀(大力神雀啄灸)治療，前期實驗證實按如下方法可收較好療效：將大鼠固定，置于紅外線光源正上方20 cm處，理療部位選為大鼠腹部中下1/3交界處，照射時間15 min/次/只。此次實驗在前期實驗研究中取得療效的基礎上，仍按照以往治療方法開展研究。

1.9 血壓測量方法 血壓測量前，將大鼠置于大小合適的口杯中，尾巴通過口杯底部的小孔置于外部，在電熱水浴恒溫平臺之上加熱使其尾動脈充血，以便于血壓的測量。加熱溫度38 ℃左右，時間5～10 min。據大鼠體重將其裝入固定盒內固定，大鼠尾部通過加壓套插入至接近尾根部，并使加壓感應器標志的尖端與尾巴尖端的方向保持一致，通過BP-98A型無創尾動脈血壓測量儀配套軟件在電腦上獲取數據。每只大鼠測量3次以上，取3次相近數據，計算其均值作為測量值。

1.10 觀察指標檢測 血脂、生化指標、血黏度、一氧化氮檢測：治療7周后，實驗動物處死前禁食12 h，自由飲水，第二天早晨處死動物，腹主動脈取全血，每只動物取6 mL全血檢測各指標。血脂的測定：麻醉處死大鼠，腹主動脈取出3 mL全血，在4 ℃條件下，室溫靜置30 min，以3 500 r/min離心10 min，經離心沉淀后，收集血清，嚴格按照血清TC、TG、HDL-C、LDL-C試劑盒使用說明分析各血脂指標。

肝功能的測定：按上述方法得血清，按檢測試劑盒說明方法測定血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰胺轉化酶(GS)、直接膽紅素(DB)等指標的含量。

血黏度的測定：用NXE-I型錐板式血液黏度計測定全血黏度(高切變率、中切變率、低切變率)、血漿黏度、紅細胞壓積、高切還原黏度、中切還原黏度、低切還原黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞變形指數的含量。

一氧化氮(NO)的測定：大鼠處死后，腹主動脈取出3 mL全血，以10%肝素鈉(EDTA.K250.0 μ)抗凝，使用Griess試劑法測定血清中NO水平。用雙蒸水溶解試劑，配制含1.0%磺胺，0.1%N-(1-萘基)乙二胺二鹽酸鹽，2.5%磷酸的Gfiess試劑，放置在錫箔包裹的棕色瓶中磁力攪拌棒攪拌1 h完全溶解，4 ℃保存備用。在96孔板中加入50 μL血清，再加入50 μL Griess試劑，避光震蕩10 min。使用酶標儀在540 nm下測定OD值。使用亞硝酸鈉制作適當標準曲線，計算NO濃度。

大鼠肝臟重量以及肝體指數：末次給藥后，大鼠禁食12 h，飲水不限，稱大鼠體重。將大鼠麻醉后處死，作腹部正中切口打開腹腔，切取全部肝臟組織，稱重，觀察大體外觀后，放入預先準備好的體積分數10%中性甲醛溶液中固定。將肝臟重量/體重，計數肝體比例指數。

一般觀察：每天早晨飼喂大鼠時觀察大鼠形態、神色、毛發、活動、糞便的變化，并及時記錄異常情況。觀察大鼠于給藥前1 d起至實驗結束時的每周體重，本文報道治療前、治療4周、治療7周所測量的體重。

2 結果

2.1 體重 治療前模型組大鼠體重顯著輕于空白組(P<0.01)。治療7周時，紅外(雀啄灸)組體重與正常組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組大鼠體重；單位：g)

注：與空白組比較*P<0.05,**P<0.01；與模型組比較△P<0.05,△△P<0.01。

2.2 血脂

2.2.1 造模完成時大鼠血脂 給予高脂飼料4周，從空白組隨機抽取2只大鼠，造模組隨機抽取6只大鼠取血。取血過程中能觀察到血液呈乳糜狀。血脂檢測結果顯示，TC、TG、LDL-C均顯著升高，說明已完成高脂血癥模型造模。可以對造模成功后的大鼠進行分組治療觀察。見表2、圖1。

表2 高脂血癥造模后大鼠血脂水平；單位：mmol/L)

圖1 高脂血癥造模后大鼠血清觀察

注：其中2號為正常組血清，4號、5號、6號為造模組血清，見乳糜狀。

2.2.2 治療7周時大鼠血脂 與模型組相比，紅外(雀啄灸)組TG和LDL-C顯著下降(P<0.05)，TC也有一定程度下降但差異無統計學意義(P>0.05)。說明生物信息反饋紅外治療儀(大力神雀啄灸)治療有降低實驗性高脂血癥大鼠血脂的作用。見表3。

2.2.3 血生化 紅外(雀啄灸)組高脂血癥大鼠ALP顯著低于模型組(P<0.01)。說明生物信息反饋紅外治療儀(大力神雀啄灸)治療能顯著降低血ALP含量。見表4。

表3 紅外(雀啄灸)治療后各組大鼠血脂；單位：mmol/L)

注：與空白組比較*P<0.05,**P<0.01；與模型組比較△P<0.05,△△P<0.01。

2.2.4 血黏度 全血高切黏度、全血中切黏度模型組與正常組比較有一定升高，但差異無統計學意義(P>0.05)。紅外(雀啄灸)組治療后有一定降低，但差異無統計學意義(P>0.05)。說明生物信息反饋紅外治療儀(大力神雀啄灸)治療高脂血癥時，對偏高的血黏度可能有一定的降低作用，有待進一步研究。見表5。

這一結果，還需要考慮：本實驗為伴隨高血脂動物模型的血黏度升高，不是血黏度升高為目標的動物模型，血黏度升高程度較輕，模型組血黏度升高的多數指標無統計學顯著性，因而不容易獲得治療效果的統計學顯著性。

2.2.5 血壓 模型組大鼠收縮壓顯著低于空白組(P<0.05)。紅外(雀啄灸)組治療后有一定升高趨勢，但差異無統計學意義(P>0.05)。模型組血壓低于正常，可能與造模型方法有關(使用了丙硫氧嘧啶)。見表6。

2.2.6 肝臟外觀以及肝體指數 肉眼觀察正常組大鼠肝臟形態正常。模型組大鼠肝臟外觀呈彌漫性腫大，表面色澤蒼白，包膜緊張，邊緣鈍而厚。與模型組相比，紅外(雀啄灸)組大鼠肝脂肪變性程度有一定程度的改善。

表4 紅外(雀啄灸)治療后各組大鼠血生化指標±s)

注：與空白組比較*P<0.05,**P<0.01；與模型組比較△P<0.05,△△P<0.01。

表5 紅外(雀啄灸)治療后各組大鼠血黏度±s)

注：與空白組比較*P<0.05,**P<0.01；與模型組比較△P<0.05,△△P<0.01。

表6 紅外(雀啄灸)治療后各組大鼠SBP；單位：mmHg)

注：與空白組比較*P<0.05,**P<0.01；與模型組比較△P<0.05,△△P<0.01。

模型組大鼠舒張壓顯著低于空白組(P<0.01)，紅外(雀啄灸)組舒張壓無顯著變化(P>0.05)。見表7。

表7 紅外(雀啄灸)治療后各組大鼠DBP；單位：mmHg)

注：與空白組比較*P<0.05,**P<0.01；與模型組比較△P<0.05,△△P<0.01。

表8 紅外(雀啄灸)治療后各組大鼠肝體指數±s)

注：與空白組比較*P<0.05,**P<0.01；與模型組比較△P<0.05,△△P<0.01。

高脂血癥模型組大鼠肝體指數顯著高于空白組(P<0.01)，紅外(雀啄灸)組治療后肝體指數有一定降低趨勢，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表8。

2.2.7 一氧化氮(NO) 高脂血癥模型組大鼠NO含量與空白組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。紅外(雀啄灸)組治療后NO含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表9。

表9紅外(雀啄灸)治療后各組大鼠；單位：mol/L)

注：與空白組比較*P<0.05,**P<0.01；與模型組比較△P<0.05,△△P<0.01。

2.2.8 大鼠死亡及處死 給藥后第6周，模型組大鼠死亡1只，當時此只大鼠死亡前體重較輕，精神萎靡，反應遲鈍。分析認為，屬于病情所導致死亡。給藥后第7周，麻醉處死大鼠，腹主動脈取全血檢測各指標。

2.2.9 其他情況 模型組大鼠便質稀溏現象普遍比空白組及治療組多。

3 分析與討論

3.1 高脂血癥造模方法及造模藥物對體重影響的探討 動物的選擇是能否復制高脂血癥模型的重要因素，應在血清脂蛋白構成上、肝臟膽固醇與脂蛋白代謝酶的調節方面，應盡可能地與人相近的大鼠。大鼠是國內目前脂質研究最多的動物，因其具有價廉、便于飼養、取血方便、有著明確的遺傳背景等優點。本實驗選取的動物為8周齡SD大鼠，高瑩等[7]對此進行了探討，比較了SD大鼠和Wistar大鼠的血清和肝臟脂質對高脂飼料(1%膽固醇、10%豬油、10%蛋黃粉79%基礎飼料)的反應。提示SD大鼠可能是較好的高三酰甘油血癥模型。這種模型比較符合人類高血脂癥形成特點，適合于高血脂癥研究。

建立高脂血癥大鼠模型的方法很多，選擇理想的大鼠高脂血癥動物模型造模方法是必要的。基于文獻和前期實驗基礎[8]，分析得出在豬油和膽固醇的基礎上同時加入丙硫氧嘧啶、膽固醇，可以造成理想的高脂血癥模型。采用的高脂飼料配方為在普通飼料(76.8%)中加入15%豬油、6%膽固醇、2%膽鹽3號、0.2%丙基硫氧嘧啶。雄性動物較雌性動物容易形成高脂血癥[9]，故本實驗用雄性大鼠進行造模。高脂飼料喂養法建立的大鼠高脂血癥模型表現為血清TC明顯升高。實驗中，造模4周從造模大鼠中隨機抽取8只檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C，高脂飼料各組與空白組比較，TC、LDL-C顯著升高，TG輕度升高，表明采用該高脂飼料造模是成功的。

本次實驗從給藥第6周開始停止給予大鼠高脂飼料喂食，這是造成治療7周療程結束時，模型組TG含量低于空白組的原因。

本實驗模型組大鼠體重顯著輕于空白組，可能與高脂血癥造模藥物丙硫氧嘧啶有關。丙硫氧嘧啶一般用于治療成人甲狀腺功能亢進，現應用于高脂血癥模型的建立。大量文獻報道[10]，大部分高脂飼料或高脂乳劑中均有添加丙硫氧嘧啶，以促進高脂血癥的形成。前期的實驗及文獻研究表明，如重點考查降脂作用，可單用丙硫氧嘧啶及含丙硫氧嘧啶的乳劑；如需同時考查體質量、食欲等體征因素，則建議用不含丙硫氧嘧啶的高脂飼料或乳劑[11-14]。本實驗側重降脂效果的觀察，只把體重作為高脂血癥大鼠一般參考指標檢測。模型組體重明顯低于空白組及治療組，可能與大鼠服用丙硫氧嘧啶造成甲狀腺功能減低，甲狀腺合成甲狀腺素能力下降，致使大鼠供能不足，代謝及功能下降有關。此外，造模周期比文獻上論述的時間要長可能也是造成體重過低的另一個原因。而通過對實驗期間各組大鼠行為的觀察，模型組大鼠便質稀溏現象普遍比治療組及空白組多，提示模型組大鼠可能因甲狀腺功能低下導致體質下降造成便溏。

3.2 中醫傳統雀啄灸與脈動紅外線的治療原理 明·李梴《醫學入門》“凡病藥之不及，針之不到，必須灸之。”雀啄灸為傳統灸療方法之一，為醫者手持點燃的艾條對準患者施灸部位，做遠近交替變化的運動，使施灸部位灸療溫度高低交替，屬懸灸法的一種。適用于眾多慢性難治性疾病。但由于傳統灸療方法操作不便，醫者耗時較多，無法在臨床上普遍使用。其次，灸法艾條點燃污染空氣，不易做到隨時、隨地方便使用，也不便于多穴位同時施治。傳統灸法紅外能量有限，治療劑量不易根據需要加大和調整劑量，難以達到灸療重要原則“充足灸量”的要求，局限了療效的進一步提高。因此，需要研究尋求更合適的雀啄灸操作方法，本研究所用的紅外灸療方法即為此獲得滿意的結果。合適的現代紅外理療方法可作為傳統灸療方法的補充和發展。

紅外線或稱紅外光，為波長0.75～400 μm的不可見光線，任何溫度高于絕對零度(-273.15 ℃)的物質均可產生紅外線?，F代物理學稱之為熱輻射。醫用紅外線分為兩種：近紅外線和遠紅外線。近紅外線或稱短波紅外線，波長為0.76～1.5 μm，可穿入人體組織深度約5～10 mm；遠紅外線或稱長波紅外線，波長為1.5～400 μm，穿入人體組織深度小于2 mm。用于人體治療主要具有以下作用：改善局部血液循環、止痛、消炎、增加體細胞能量生成、提高神經體液系統調節強度，還可輔助治療急、慢性軟組織損傷、各種慢性炎性反應和關節病、周圍血液循環障礙性疾病、腫瘤、頑固性失眠、遺尿癥、胃腸炎、盆腔炎及前列腺炎等[15]。研究證實，遠紅外線是安全、有效的輔助和預防心血管疾病的方法之一[16]。

中醫傳統灸療主要作用原理，還在于紅外線的光熱效應、光電效應、光化學效應等，所產生的上述生物學作用。關于艾條燃燒所產生的煙霧，以及其他作用，是否能夠產生療效，以及對人體是否有利，不同學者觀點不一致，有待進一步研究。模擬雀啄灸的脈動紅外線療法是中醫灸療(雀啄灸)的傳承與創新，波長以0.76～1.5 μm的近紅外線為主，脈動帶來明暗變化時有一定的遠紅外產生。與一般紅外線區別如下：

1)與連續紅外線相比，在平均強度相同的條件下，脈動紅外線峰值強度更大，能更好地穿透皮膚到達需要治療組織。

2)由于脈動紅外線的發出與心律(微循環)信號同步，所以有利于機體皮下血流吸收紅外能量，或將紅外能量轉運至接受治療部位。在無血流經過照射局部時，治療儀器不發出紅外線，有利于局部溫度的散發。同時由于脈動紅外線能量節律與微循環搏動節律一致，故可通過共振原理更好的地改善微循環。

3)在紅外線光能發生器脈動工作過程中，其工作溫度大幅度變化，由于紅外線發出的波長由溫度決定，致使紅外線的波長隨著溫度變化而交替變化，所以紅外線波譜也較大范圍地(交替)拓寬。人體不同組織，密度不同，易吸收的紅外波長(共振波長)也不同，較寬的紅外線波譜有利于各種組織吸收利用。

以上特點均有利于提高紅外線的生物利用度，有利于改善血液循環，有利于發揮紅外線的抗炎、鎮痛、促進組織修復、增加局部藥物分布等多方面作用。

3.3 生物信息反饋紅外治療儀(大力神雀啄灸)治療照射部位及照射時長 本實驗選取高脂血癥大鼠腹部中下1/3處(神闕穴，類似于人體臍中位置所在)進行脈動紅外線雀啄灸。神闕穴是任脈重要穴位，與督脈相表里，又為沖脈循行之處，內連十二經脈、五臟六腑、四肢百骸，有轉樞上下、承上接下的作用。通過局部穴位刺激，可疏通經脈、調理氣血，調整臟腑功能。造模成功后每只大鼠每天紅外線照射15 min，連續治療7周。

此次實驗在前期實驗研究中取得療效的基礎上，仍按照以往治療方法開展研究。

3.4 生物信息反饋紅外治療儀(大力神雀啄灸)治療效應 治療7周后，治療組血清TC與高脂模型組相比，有一定程度降低，治療組血清TG、LDL-C與高脂模型組相比，有顯著下降(P<0.05)。治療組血DB、GS與模型組相比，有一定程度降低，治療組血ALP與模型組相比，有顯著下降(P<0.05)。治療組肝臟體重比指數與模型組相比有一定程度降低。LDL是致動脈粥樣硬化的基本因素。隨著對脂蛋白研究的深入，人們發現主要是LDL-C水平與AS的發生呈正相關[17]，其機制是LDL可以通過apoB100與細胞外基質相互作用沉積在動脈內膜下形成粥樣硬化斑塊。LDL通過血管內皮進入血管壁內，在內皮下滯留的LDL被修飾成氧化型LDL(Ox-LDL)，巨噬細胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫細胞，后者不斷地增多、融合，構成了動脈粥樣硬化斑塊的脂質核心。大量研究提示，在動脈粥樣硬化形成過程中，持續發生一系列的慢性炎性反應。所以，有研究認為，動脈粥樣硬化是一種慢性炎性反應性疾病。然而，LDL可能是這種慢性炎性反應的始動和維持的基本要素。生物信息反饋紅外治療儀(大力神雀啄灸)治療組血TG、LDL-C含量與模型組相比有顯著性降低，說明有一定的降脂效果。

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(2016-12-07收稿 責任編輯：洪志強)

Effect of Bio-information Feedback Infrared Sparrow Pecking Moxibustion Therapy on Hyperlipidemia in Rats

Wu Renzhao1, Wu Huangan2, Shou Zhanggen3, Wu Yue1,4

(1ZhejiangProvincialInstituteoftraditionalChineseMedicine,Hangzhou310007,China; 2ShanghaiResearchInstituteofAcupunctureandMeridian,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200030,China; 3HangzhouHerculesMedicalInstrumentLimitedCompany,Hangzhou311200,China; 4ZhejiangChineseMedeicalUniversity,Hangzhou, 310051,China)

Objective:To study the lipid-decreasing effect of the biological information feedback infrared therapeutic efficacy on hyperlipidemia SD rats.Methods:The lank control group, model group and treatment group were set and then observed the rats′blood lipid, liver function, blood viscosity, the effects of vascular endothelium through the treatment of hyperlipidemia SD model rats, so as to to observe the lipid-lowering effect of the treatment group. Results:TG of the treatment group significantly reduced compared with the model group (P<0.05); LDL-C had a significant decrease (P<0.05); ALP s decreased significantly (P<0.01). Conclusion:The treatment of biological information feedback infrared therapeutic can improve the role of experimental hyperlipidemia rats′blood lipid level.

Infrared; Sparrow pecking moxibustion; Hyperlipidemia; Experimental study; Blood viscosity

2011年國家科技部火炬計劃，生物信息紅外肝病治療儀(編號：2011GH041021)，負責人：壽張根
作者、通信作者：吳人照(1964—)，男，主任醫師，主要研究方向：老年病難治性疾病防治研究，E-mail：wufeng03@126.com

R245.81

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10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.006