“止痢顆粒”治療小兒急性細菌性腹瀉的臨床療效觀察

劉金巖 王 燕 王 斌 高 明 遲國華

(1 新疆維吾爾自治區人民醫院藥學部，烏魯木齊，830001； 2 新疆維吾爾自治區人民醫院兒科，烏魯木齊，830001)

“止痢顆粒”治療小兒急性細菌性腹瀉的臨床療效觀察

劉金巖1王 燕1王 斌1高 明2遲國華1

(1 新疆維吾爾自治區人民醫院藥學部，烏魯木齊，830001； 2 新疆維吾爾自治區人民醫院兒科，烏魯木齊，830001)

目的:探討“止痢顆粒”治療小兒急性細菌性腹瀉的臨床療效和安全性。方法：收集2015年2月至2015年7月期間來我院治療的急性細菌性腹瀉患兒共120例，隨機分為對照組和治療組，每組60例，2組患兒均根據病情給予口服微生態制劑、蒙脫石散劑、補充多種維生素等措施在內的常規治療，治療組在常規治療基礎上給予“止痢顆粒”，連續治療3 d，比較2組患兒止瀉時間、體溫恢復正常時間、癥狀體征消失時間及臨床療效、不良反應情況。結果：治療組腹瀉患兒止瀉時間、體溫恢復正常時間、癥狀體征消失時間均少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組顯效率為70.00%，總有效率為93.33%，對照組為31.67%、70.00%，治療組顯效率、總有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，2組均無嚴重不良反應發生。結論：急性細菌性腹瀉患兒在常規治療的基礎上給予“止痢顆粒”治療療效確切，止瀉、退熱及癥狀體征消失時間更短，不增加不良反應，安全有效，可在臨床推廣應用。

細菌性腹瀉；小兒；止痢顆粒；安全性

細菌性腹瀉是兒科常見疾病之一，屬于消化道綜合征，以大便次數增多，大便性狀發生改變為主要特點，主要臨床癥狀為腹瀉、水樣便、發熱、腹脹等[1]。感染是兒童細菌性腹瀉的主要原因，致病菌包括志賀菌，致瀉性大腸桿菌，弧菌屬，沙門菌等[2]，對患兒的身體健康及正常的生長發育均造成嚴重影響，如不能及時采用有效方法治療，會導致兒童體內營養流失，甚至發生嚴重電解質紊亂，嚴重威脅到患兒的生命安全[3]。臨床多采用抗菌藥物為主的方案對急性細菌性腹瀉患兒進行治療，但是由于細菌耐藥性的不斷增強，抗菌藥物治療的效果并不令人滿意。“止痢顆粒”為我院院內制劑(生產批號：2014.8.6)，具有清熱解毒、澀腸止瀉、涼血止痢的功效，用于治療菌痢、腸炎等疾病效果較好。筆者對2015年2月至2015年7月期間來我院進行治療的60例急性細菌性腹瀉患兒用止痢顆粒進行治療，效果較為理想，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年2月至2015年7月期間來我院治療的急性細菌性腹瀉患兒共120例，入選患兒臨床診斷符合第7版《諸福棠實用兒科學》關于腹瀉病的診斷標準[4]，臨床表現為嘔吐、發熱、稀便，稀便多為蛋花樣便、水樣便或糞便中含有無血黏液。排除標準：無各種先天性疾病；慢性、遷移性腹瀉。研究中所有患兒的年齡均>1歲，在患兒家長同意的前提下，將上述患兒隨機分為對照組和治療組，每組60例，其中對照組男35例，女25例，年齡1～12歲，平均年齡(3.1±0.5)歲，病程1～9 d，平均病程(3.4±0.4)d，其中大腸埃希菌感染37例，細菌性痢疾10例，耶爾森菌感染5例，空腸彎曲菌感染8例。治療組男33例，女27例，年齡1～13歲，平均年齡(3.8±0.7)歲，病程1～7 d，平均病程(2.8±0.3)d，大腸埃希菌感染39例，細菌性痢疾8例，耶爾森菌感染6例，空腸彎曲菌感染7例。2組患兒在年齡、性別、病程和病情等一般資料方面經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。1.2 治療方法 2組病例均根據病情給予常規治療，具體措施包括口服微生態制劑、蒙脫石散劑、補充多種維生素和鋅劑、糾正水和電解質紊亂、大便細菌培養陽性者使用敏感抗生素、營養不良嚴重者給予少量多次輸血(全血或血漿)、氨基酸和脂肪乳等對癥治療。治療組在此基礎上給予“止痢顆粒”治療，急性腹瀉連續治療3 d。

1.3 觀察指標 1)止瀉時間(2組治療后大便性狀和大便次數恢復正常的時間記為止瀉時間)、體溫恢復正常的時間、癥狀體征消失時間。2)臨床療效評價：根據急性腹瀉患兒治療3 d后糞便性狀、次數及全身癥狀的改善程度將臨床療效分為顯效、有效、無效3個等級，其中治療72 h內糞便性狀及次數恢復正常，全身癥狀完全消失為顯效；治療72 h內糞便性狀顯著好轉，次數明顯減少，全身癥狀明顯緩解為有效；治療72 h糞便性狀及次數無明顯好轉，全身癥狀無顯著緩解甚至出現惡化為無效。總有效率=(顯效+有效病例)/總例數×100%[5]。

2 結果

2.1 2組腹瀉患兒臨床療效比較 治療組腹瀉患兒止瀉時間、體溫恢復正常時間、癥狀體征消失時間均少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組腹瀉患兒臨床療效比較(單位：d)

2.2 2組療效評價比較 治療組顯效率、總有效率均高于對照組，有效率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效評價比較[n(%)]

3 討論

感染性腹瀉發病率較高，傳播速度較快，秋冬季節發生率相對更高，小兒腹瀉病是兒童患病和死亡的主要原因，也是營養不良的重要原因[6]。細菌、病毒、原蟲、真菌等均為引發兒童急性細菌性腹瀉的主要病原微生物，感染因素和非感染因素均為誘發細菌性腹瀉的原因，其中解剖型、代謝性、酶性及炎性因素均為非感染性因素，而感染性因素為最主要的致病因素[7]。嬰幼兒感染性腹瀉的發生率高可能有2方面的原因，一方面，嬰幼兒的消化系統發育尚不成熟，胃腸道內酶的活性較低，但需要相對較多的營養，從而加重了胃腸道的負擔[8]；另一方面，兒童自身免疫力低下，對感染的抵抗力較差，受到細菌、病毒等病原體的侵襲幾率更大[9]。

目前，臨床工作中對于小兒急性細菌性腹瀉一般采取對癥綜合治療，具體方法包括抗炎、微生態調節劑和保護腸道黏膜等，但治療小兒細菌性腹瀉的安全、有效的藥物種類有限。此外，由于抗生素的廣泛應用甚至濫用，導致細菌的耐藥性不斷增強，甚至有多重耐藥現象，使抗生素的使用存在一定的局限性，導致用傳統常用的抗生素治療急性細菌性腹瀉效果不佳，此外，治療過程中的過多使用靜脈補液等問題也不容忽視[10]。近年來，國內運用中西藥結合治療，效果明顯改善，其臨床理論的研究和實踐已引起國際上的注意，中西結合治療小兒腹瀉能更好地縮短病程、緩解臨床癥狀。因此，探索有效的中藥輔助治療方案對于小兒腹瀉的治療很有意義。

本次研究中在給予口服微生態制劑、蒙脫石散劑、糾正水和電解質紊亂等常規治療的基礎上給予“止痢顆粒”治療，“止痢顆粒”為新疆維吾爾自治區人民醫院院內制劑，具有清熱解毒、澀腸止瀉、涼血止痢的功效，用于治療菌痢、腸炎等疾病，其主要組成：白頭翁、檳榔、赤芍、黃柏、馬齒莧、石榴皮。其中白頭翁為毛茛科植物白頭翁的干燥根，始載于《神農本草經》，有清熱解毒、涼血止痢、燥濕殺蟲的功效[11]，白頭翁苦寒能入陽明血分，而涼血止泄，尤其善于清胃腸濕熱及血分熱毒；臨床用于熱毒血痢、陰癢帶下、阿米巴痢疾的治療，現代研究認為白頭翁有抗阿米巴原蟲、抗菌作用、抗真菌作用、增強免疫功能、抗氧化、抗炎等多種藥理作用，臨床應用研究中用于治療潰瘍性結腸炎、慢性結腸炎、慢性腹瀉、急性胃腸炎、偽膜性腸炎、兒童急性菌痢等。檳榔為棕櫚科植物檳郎的干燥成熟的種子，歸胃、大腸經，具有殺蟲消積、降氣、行水、截瘧的功效[12]。檳榔自古以來多為中醫治療各種蟲積、飲食停滯，歷史悠久，效果顯著，此外，現代的藥理研究認為，檳榔有抗病原微生物、抗氧化、抗病原微生物、抗炎、抗過敏等多種藥理作用。赤芍為毛茛科植物芍藥或川赤芍的干燥根，功效為清熱涼血、散瘀止痛，主要用于溫毒發斑、目赤腫、肝郁脅痛等的治療，現代藥理研究認為赤芍具有抑制血小板聚集、抗凝和抗血栓、抗炎、抗氧化、滋補強壯等作用[13]。黃柏為蕓香科植物黃檗、黃樹皮的干燥樹皮，功效為清熱燥濕，能瀉火補火，并能燥濕止痢而厚腸，具有抗菌、抗炎、解熱，現代藥理研究發現，黃柏具有抗菌、抗真菌和抗活滿、抗炎等多種藥理作用[14]。馬齒莧為馬齒莧科植物全草，能夠清熱解毒、利水去濕、散血消腫、除塵殺菌、消炎止痛、涼血止血，臨床主要用于治療熱痢膿血、熱淋、帶下、痛腫惡毒、丹毒等，現代藥理研究發現，馬齒莧還具有抗菌、抗病毒，增強免疫、促進潰瘍愈合等多種藥理作用，主治菌痢、結腸炎、濕疹、肺結核和急性闌尾炎等癥[15-16]，侯俊然[17-18]體外實驗研究發現，馬齒莧對大腸埃希菌、志賀菌及條件致病菌克雷伯菌和枸櫞酸桿菌等感染性腹瀉常見菌有明顯的抑制性作用。石榴皮為石榴科植物石榴的干燥果皮，功效為澀腸止瀉、殺蟲、收斂止血，現代藥理研究認為，石榴皮有抗氧化、抗菌等多種藥理作用，臨床應用于腹瀉、潰瘍性結腸炎等疾病及多種感染性疾病的治療[19-20]，趙夢杰等[21]研究發現，石榴皮水提物可通過影響結腸內平滑肌細胞的乙酰膽堿作用通路抑制實驗動物的離體十二指腸、結腸段收縮頻率及幅度，最終可起到輔助治療腹瀉的作用。結果表明，該組患兒在止瀉時間、體溫恢復正常時間、癥狀體征消失時間等方面均優于對照組，治療組的顯效率為70.00%，總有效率為93.33%，明顯高于對照組(31.67%，70.00%)，且2組差異有統計學意義(P<0.05)，說明急性細菌性腹瀉患兒使用“止痢顆粒”治療后效果顯著，而治療期間無嚴重不良反應發生則提示急性細菌性腹瀉患兒使用“止痢顆粒”治療不會增加不良反應發生率，有較高的安全性。

綜上所述，急性細菌性腹瀉患兒在常規治療的基礎上給予“止痢顆粒”治療療效確切，止瀉、退熱及癥狀體征消失時間更短，不僅減輕了患兒的痛苦，而且減輕了患兒家庭的醫療經濟負擔，安全有效，可作為一種治療小兒急性細菌性腹瀉的有效方法在臨床推廣應用。

[1]李瑩,劉啟星,江先錦.布拉氏酵母菌散聯合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒腹瀉的臨床研究[J].北方藥學,2015,12(12):37.

[2]鄧運蘭.兒童細菌性腹瀉70例病原微生物和藥敏檢測結果分析[J].基層醫學論壇,2015,19(26):3672-3673.

[3]李玉敬,周曉輝.蒙脫石散聯合頭孢噻肟鈉治療小兒細菌性腹瀉的療效觀察[J].臨床醫藥文獻雜志：電子版,2015,2(18):3812.

[4]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版,北京:人民衛生出版社,2000:1289-1290.

[5]中國衛生部.腹瀉病療效判斷標準的補充建議[J].中國實用兒科雜志,1998,13(6):384.

[6]Parashar UD，Gibson CJ，Bresse JS，et al.Rotavirus and server childhood diarrhea[J].Emerg Infect Dis，2006,12(2):304-306.

[7]謝萍,劉攀.兒童細菌性腹瀉的病原微生物檢驗臨床研究[J].醫學美學美容(中旬刊),2015,24(2):229.

[8]邱敏.蒙脫石散聯合頭孢噻肟鈉治療小兒細菌性腹瀉106例臨床觀察[J].中國現代醫生,2014,52(27):33-35.

[9]廖長風,陳懿建.CD64和降鈣素原在小兒細菌性腹瀉早期診斷中的價值探討[J].國際檢驗醫學雜志,2015,36(23):3413-3415.

[10]羅江萍,陳展偉,劉志偉.阿奇霉素與頭孢克肟治療小兒細菌性腹瀉病療效比較[J].實用中西醫結合臨床,2015,15(4):57.

[11]陳振華,管詠梅,楊世林,等.白頭翁研究進展[J].中成藥,2014,36(11):2380-2383.

[12]申秀麗,段亮亮.檳榔的化學成分及藥理研究進展[J].宜春學院學報,2009,31(2):95-97.

[13]陸小華,馬驍,王建,等.赤芍的化學成分和藥理作用研究進展[J].中草藥,2015,46(4):595-602.

[14]吳嘉瑞,張冰,張光敏.黃柏藥理作用研究進展[J].亞太傳統醫藥,2009,5(11):160-162.

[15]朱廣財,朱丹.馬齒莧化學成分及藥理作用研究進展[J].安徽農業科學,2005,33(6):1090-1092.

[16]侯俊然,范迎.馬齒莧體外抗感染性腹瀉菌群的作用研究[J].中外醫療,2010,29(28):29.

[17]曾婷婷,照日格圖,李樹全,等.石榴皮的藥理作用及其臨床應用研究[J].廣東化工,2013,40(15):87.

[18]熊玥,宋慧敏,賈紀萍.四黃止痢顆粒質量標準研究[J].中國獸藥雜志,2015,49(6):45-48.

[19]丁兆朋,郝智慧.黃白止痢顆粒質量標準[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(17):117-120.

[20]蔣紅,王宏軍,周鐵忠，等.四黃止痢顆粒中六味中藥相互配伍對雞大腸桿菌的作用研究[J].中國農學通報,2012,28(14):89-92.

[21]趙夢杰,李春燕,李鵬飛,等.石榴皮水提物對大鼠離體結腸運動的影響及其機制的研究[J].生物醫學工程研究,2010,29(2):109-112.

(2016-03-28收稿 責任編輯：徐穎)

Clinical Efficacy and Safety of Zhili Granule in Treatment of Children with Acute Clinical Bacterial Diarrhea

Liu Jinyan1, Wang Yan1, Wang Bin1, Gao Ming2, Chi Guohua1

(1DepartmentofPharmacy,XinjiangUygurAutonomousRegionPeople′sHospital,Urumqi830001,China； 2Pediatrics,XinjiangUygurAutonomousRegionPeople′sHospital,Urumqi830001,China)

Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of the children with acute bacterial diarrhea when treated with Zhili Granule. Methods: A total of 120 children with acute bacterial diarrhea were collected from May 2013 to December 2015 in our hospital, all the patients were randomly divided into the control group and the observation group, and 60 cases in each group. Based on the illness state, all the patients of two groups were given oral probiotics, montmorillonite powder, vitamins and other supplements conventional treatment, the observation group was given Zhili Granule on the basis of conventional therapy, the treatment lasted for 3 days. Time duration of stopping diarrhea, stopping fever, signs and symptoms relieved and clinical efficacy, adverse events of two group were compared. Results: Time duration of stopping diarrhea, stopping fever, signs and symptoms relieved of the observation group were less than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). The markedly effective rate of the observation group was 70.00%, the total effective rate was 93.33%. The markedly effective rate of the control group was 31.67%, the total effective rate was 70.00%, the markedly effective rate and the total effective rate of the observation group were higher than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). No serious adverse events were recorded in two groups. Conclusion: The clinical efficacy and safety of Zhili Granule is clear when treating the children with acute bacterial diarrhea, it takes less time to stop diarrhea, fever and other symptoms with less adverse effect and better effect, which is worthy of clinical application.

Bacterial diarrhea; Children; Zhili Granule; Safety

新疆維吾爾自治區人民醫院院內項目(編號：20130258)

劉金巖(1967.11—)，男,本科,副主任藥師,副主任,研究方向：藥學，E-mail：270521416@qq.com

R242；R442.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.017