芪參益氣滴丸對糖尿病早期腎病患者血SSA、IL-6及TNF-α的影響

卿照前 王松濤 張國強 譚秦湘

(1 長沙市中醫醫院中醫內科,長沙,410100; 2 廣州醫科大學附屬樂從醫院麻醉科,廣州,528315;3 深圳龍崗區中醫院腎內科,深圳,518000)

芪參益氣滴丸對糖尿病早期腎病患者血SSA、IL-6及TNF-α的影響

卿照前1王松濤1張國強2譚秦湘3

(1 長沙市中醫醫院中醫內科,長沙,410100; 2 廣州醫科大學附屬樂從醫院麻醉科,廣州,528315;3 深圳龍崗區中醫院腎內科,深圳,518000)

目的:探討芪參益氣滴丸對糖尿病早期腎病患者血清淀粉樣蛋白(SSA)、白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。方法:回顧性分析2012年9月至2015年12月期間長沙市中醫醫院確診治療的糖尿病早期腎病患者100例,依據治療方法分為滴丸組和基礎組,每組50例,基礎組患者給予常規飲食控制、胰島素降糖等基礎治療,滴丸組患者在此基礎上給予500 mg芪參益氣滴丸治療,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清SSA、IL-6及TNF-α水平,隨訪6個月,統計分析所有患者治療前后上述指標水平、治療前、治療后1、3、6個月尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白排泄率(UAER)和不良反應發生情況。結果:滴丸組患者治療后血清SSA、IL-6及TNF-α水平明顯低于基礎組,差異有統計學意義(P<0.05);滴丸組患者治療后1、3、6個月β2-MG、UAER水平低于基礎組,差異有統計學意義(P<0.05);滴丸組和基礎組患者均無不良反應發生。結論:芪參益氣滴丸可有效改善糖尿病早期腎病患者炎性反應狀態,減少患者尿白蛋白的排出,且具有良好的安全性,值得臨床作進一步推廣。

芪參益氣滴丸;糖尿病;早期腎病

2型糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病,導致眼、腎、心臟、血管、神經等組織的慢性損害、功能障礙,其中糖尿病腎病是其最常見的并發癥之一,由于其存在復雜的代謝紊亂,一旦發展到終末期腎臟病,可顯著增加其治療難度,嚴重影響患者的健康和預后[1]。目前,糖尿病早期腎病采用藥物(如厄貝沙坦等)、飲食療法等方式進行治療,可有效控制血糖和緩解機體內的組織損傷,但臨床上尚未有統一的用藥標準,不同藥物間療效存在差異,故選擇合理有效的治療方案具有重要的臨床意義[2-3]。對此,本研究通過給予患者芪參益氣滴丸治療,探討其對患者療效、血清SSA、IL-6及TNF-α等影響,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年9月至2015年12月期間長沙市中醫醫院確診治療的糖尿病早期腎病患者100例,依據治療方法分為滴丸組和基礎組,每組50例,滴丸組中男32例,女18例,年齡42～76歲,平均年齡(57.96±11.47)歲,病程4～14年,平均病程(7.58±2.73)年,基礎組中男30例,女20例,年齡43～76歲,平均年齡(58.36±11.71)歲,病程4～15年,平均病程(7.82±2.81)年,2組患者在性別、年齡、病程等資料上比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準:1)經臨床癥狀、病史、血尿常規、CT或超聲檢查等證實位2型糖尿病且有早期腎病[4];2)治療前3個月內無糖皮質激素、抗感染、抗菌、抗炎等藥物治療史;3)患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準:1)伴有腦、胃、肺等重要器官嚴重性疾病;2)有血液系統嚴重性疾病;3)本次治療藥物過敏史。

1.3 治療方法 基礎組患者給予常規疾病知識宣教、運動指導、飲食控制指導、胰島素(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司生產,國藥準字H20033636,規格:3 mL:300單位)降糖等基礎治療,其中胰島素通過皮下注射方式進行給藥,把血糖控制在空腹血糖<7.8 mmol/L,餐后2 h血糖<11.1 mmol/L,糖化血紅蛋白<7.5%,厄貝沙坦(揚子江藥業集團北京海燕藥業有限公司生產,國藥準字H20100164,規格:75 mg)口服,150 mg/次,1次/d,持續3個月,滴丸組患者在此基礎上給予芪參益氣滴丸(天士力制藥集團股份有限公司生產,國藥準字Z20113048,規格:每38丸重1 g:0.52 g/袋)治療,口服,500 mg/次,3次/d,持續3個月。

1.4 指標觀察和檢測[5]所有患者均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清SSA、IL-6及TNF-α水平,即患者治療前、治療6個月后給予早晨空腹處理,抽取左上臂靜脈血6 mL置入無菌抗凝試管中,常規棉簽止血后將血液樣本離心(3 000 r/min,持續10 min)分離血清,取上清液平均分別置入無菌試管A(用于SSA檢測)、B(用于IL-6檢測)、C(用于TNF-α檢測)并通過ELISA法進行檢測,試劑盒均購自上海潤裕生物科技有限公司,所有操作均依據說明書相關規定進行,同時通過電話、復診等方式進行為6個月期的隨訪,統計分析所有患者治療前后上述指標水平、治療前、治療后1、3、6個月β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白排泄率(UAER)和不良反應發生情況,其中不良反應主要包括頭痛、眩暈、心悸、咳嗽等,β2-MG、UAER檢測方法為患者留24 h尿,采用放射免疫法測定尿微量白蛋白和β2-MG,試劑盒均購自上海拜力生物科技有限公司,并計算UAER。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件處理數據,計數資料比較采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血清SSA、IL-6及TNF-α水平比較 滴丸組患者治療后血清SSA、IL-6及TNF-α水平明顯低于基礎組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清SSA、IL-6及TNF-α水平比較

2.2 2組患者治療前后各時段β2-MG、UAER水平比較 治療前,滴丸組和基礎組患者β2-MG、UAER水平基本相同,差異無統計學意義(P<0.05),滴丸組患者治療后1、3、6個月β2-MG、UAER水平低于基礎組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2、表3。

2.3 不良反應發生情況 滴丸組和基礎組患者均無不良反應發生。

表2 2組患者治療前后各時段β2-MG水平比較(μg/L)

表3 2組患者治療前后各時段UAER水平比較(μg/min)

3 討論

糖尿病是臨床上常見的慢性內分泌疾病,長期存在的高血糖易導致心、腎等組織的損傷,其中糖尿病腎病是其最常見的并發癥之一,其臨床治療多采用藥物治療,可有效控制患者的病情。近年來,隨著人們生活、飲食、環境等發生變化,糖尿病的發生逐漸增加,其并發早期腎病的患者也隨之上升,其臨床治療也逐漸受到人們的關注[6-7]。

SSA、IL-6及TNF-α是腎臟損傷中重要的參與因子,SSA可刺激多種免疫活細胞,產生大量炎性細胞因子和其他多種細胞因子,如IL-6及TNF-α,前者可刺激系膜產生氧自由基,使過氧化脂質代謝產物增多,造成內皮細胞和組織細胞的損傷而引起蛋白尿,后者則可通過激活核轉錄因子NF-KB信號通路促進炎性反應信號放大,增強機體的氧化應激反應而損傷腎小球,使其濾過屏障受損,導致蛋白尿產生,最終導致糖尿病早期腎病的發生[8-9]。而岳崢峰等[10-11]研究表明,糖尿病腎病屬于中醫學“消渴”“尿濁”等范疇,由體內陰虛燥熱、氣陰兩虛、消渴日久、陰損耗氣致腎氣虛損、血行不暢而瘀阻腎絡、腎失封藏固澀而成,而芪參益氣滴丸是一種中藥制劑,具有益氣通脈、活血止痛等功效,用于糖尿病腎病可達調理腎氣、協調陰陽之功,從而達治療患者的作用。對此,本研究通過給予患者芪參益氣滴丸治療,發現滴丸組患者治療后血清SSA、IL-6及TNF-α、治療后1、3、6個月β2-MG、UAER水平明顯低于基礎組,表明該療法可有效改善患者炎性反應狀態,減少患者尿白蛋白的排出。本研究結果提示在治療過程中,飲食控制、胰島素等基礎治療可有效控制患者的血糖水平,而糖尿病腎病早期,陰虛為本而涉及肝腎,消渴日久而陰損耗氣,以致腎氣虛損、氣虛運血無力、血行不暢而瘀阻腎絡、腎失封藏固澀而成,本病之特征為本虛標實、虛實夾雜、氣虛血瘀,故對癥以補氣行氣、活血化瘀、養陰通脈方可治愈之[12-13]。芪參益氣滴丸的成分為黃芪、丹參、三七、降香油,黃芪為補氣要藥,具有補中益氣、止汗、利水消腫、除毒生肌之功效,益氣以助血行,丹參和降香油共奏行氣活血之效,前者具有活血祛瘀、通經止痛、清心除煩、涼血消癰之功效,后者于《本經逢原》中表述:降真香色赤、入血分而下降,內服能行血破瘀,外涂可止血定痛,故其具有理氣止痛、化瘀止血之功效,三七具活血化瘀、通絡止痛之功,于《本草從新》中表述:散血定痛、治吐血衄血、血痢血崩、目赤癰腫,因而諸藥共奏益氣通脈、活血行氣之功,全方陰陽互補、通補兼施之效[14-17]。

因此,我們認為在芪參益氣滴丸治療過程中,基礎治療可有效緩解患者的臨床癥狀,厄貝沙坦可有效改善患者腎臟內微血管環境,起保護腎組織的作用,而益氣滴丸可能通過加強患者腎臟血液循環和調節機體代謝,降低血液黏度、擴張血管、抑制血小板聚集核釋放、抗血栓形成和改善微循環,修復損傷的血管內皮細胞,消除尿蛋白、抗凝、抗血栓,進而改善血脂代謝及增強纖溶活性,繼而降低β2-MG、UAER水平,提高機體的適應性,增強了對糖尿病腎病相關炎性反應因子清除效率及其導致的腎臟損傷的抑制,繼而降低血清SSA、IL-6及TNF-α水平,最終達改善腎臟供血、保護腎臟的功能和促進腎臟功能的恢復的作用,且本次研究中,所有患者均未發生不良反應,提示該治療方案在遵從用法用量的條件下,無增加患者不良反應發生的風險,具有良好的安全性。

綜上所述,芪參益氣滴丸可有效改善糖尿病早期腎病患者炎性反應狀態,減少患者尿白蛋白的排出,且具有良好的安全性,值得臨床進一步推廣。

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(2016-08-17收稿 責任編輯：王明)

Effect of Ginseng and Astragalus Qi-Replenishing Drop Pill on Early Diabetich Nephropathy Patients′SSA, IL-6 and TNF-α levels

Qing Zhaoqian1,Wang Songtao1,Zhang Guoqiang2,Tan Qinxiang3

(1ChangshaHospitalofTraditionalChineseMedicine，Changsha410100,China; 2AffiliatedLecongHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou528315,China; 3NephrologyofLonggangCentralHospitalinShenzhen,Shenzhen518000,China)

Objective:To discuss the effect of Ginseng and Astragalus Qi-Replenishing Drop Pill on early diabetic nephropathy patients′serum amyloid protein(SSA), interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels. Methods:Early diabetic nephropathy 100 patients were retrospectively analyzed from September 2012 to December 2015 in our Hospitals. According to the treatment, all patients were divided into pill group and control group, 50 cases in each group, control group patients were given regular diet control, insulin hypoglycemic therapy. On its basis, the pill group were given 500 mg of Ginseng and Astragalus Qi-Replenishing Drop Pill. The enzyme-linked immunosorbent (ELISA) was used to detect serum SSA, IL-6 and TNF-α level, followed up for 6 months. All patients′index levels, before and after treatment 1, 3, 6 months′urine beta 2 microglobulin (β2-MG), urinary albumin excretion rate (UAER) and adverse reactions were observed. Results:After the treatment, the pill group′s serum SSA, IL-6 and TNF-α level were significantly lower than the control group (P<0.05); Pill group patients′1, 3, 6 months β2-MG, UAER levels were significantly lower than the control group (P<0.05); Pill group and control group had no adverse reactions. Conclusion:Ginseng and Astragalus Qi-Replenishing Drop Pill can effectively improve the inflammatory state in patients with early diabetic nephropathy, reduce the excretion of urine albumin of patients with safety, which is worthy of further clinical promotion.

Ginseng and Astragalus Qi-Replenishing Drop Pill; Diabetes; Early stage Nephropathy

長沙市科技局資助項目(編號:K0902133-31)

卿照前(1961.11—),男,本科,主任醫師,研究方向:中醫內科,Tel:(0731)85259145,E-mail:hfang@csu.edu.cn

譚秦湘(1975.05—),女,醫學博士,副主任醫師,研究方向:中醫腎內科,E-mail:3546643@qq.com

R255.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.035